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嘉峪檢測網(wǎng) 2020-10-27 09:16
根據(jù)《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》（ 國發(fā)〔2015〕44號(hào)）中全面公開醫(yī)療器械審評(píng)審批信息的相關(guān)要求，提升醫(yī)療器械審評(píng)公開透明度，決定公開以下第二類創(chuàng)新醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)報(bào)告。
1. 下肢外骨骼步行康復(fù)器（械受201907093）
2. 顯微授精操作皿（械受201903099）
3. 肝素結(jié)合蛋白測定試劑盒（械受201800384）.pdf_5
4.食物特異性抗體IgG4檢測試劑盒（蛋白芯片法）（械受202000372）
醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)報(bào)告
產(chǎn)品中文名稱：下肢外骨骼步行康復(fù)器
產(chǎn)品管理類別：第二類
申請(qǐng)人名稱：杭州程天科技發(fā)展有限公司
浙江省醫(yī)療器械審評(píng)中心
基本信息
一、申請(qǐng)人名稱
杭州程天科技發(fā)展有限公司
二、申請(qǐng)人住所
浙江省杭州市余杭區(qū)倉前街道文一西路1326號(hào)2號(hào)樓7F-01B
三、生產(chǎn)地址
浙江省杭州市余杭區(qū)倉前街道文一西路1326號(hào)2號(hào)樓7樓
產(chǎn)品審評(píng)摘要
一、產(chǎn)品概述
（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成
產(chǎn)品由控制背包、操作手柄、腿部總成、肘杖、控制背包電池充電器、記錄軟件組成。
（二）產(chǎn)品適用范圍
產(chǎn)品用于中樞神經(jīng)病變導(dǎo)致的下肢步行功能障礙的患者進(jìn)行步行康復(fù)訓(xùn)練。
（三）型號(hào)/規(guī)格
UGO210
（四）工作原理
下肢外骨骼步行康復(fù)器是利用人體工程學(xué)、仿生學(xué)、多傳感器信息融合技術(shù)，為患者提供保護(hù)、助行、康復(fù)等功能的醫(yī)療器械。針對(duì)中樞神經(jīng)病變導(dǎo)致的下肢步行功能障礙的患者，按照預(yù)設(shè)的工作模式，下肢外骨骼步行康復(fù)器帶動(dòng)下肢在一定的活動(dòng)范圍內(nèi)反復(fù)的進(jìn)行步行康復(fù)訓(xùn)練。患者按照下肢外骨骼步行康復(fù)訓(xùn)練器提供的步行模式進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練，矯正早期錯(cuò)誤的行走方式，實(shí)現(xiàn)康復(fù)訓(xùn)練功能以及代償行走功能。
（五）作用機(jī)理
產(chǎn)品通過對(duì)患者肢體的反復(fù)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，一方面增強(qiáng)其本體感覺，增強(qiáng)肢體反射，觸發(fā)主動(dòng)運(yùn)動(dòng)，防止肌肉萎縮，提高關(guān)節(jié)活動(dòng)度；另一方面對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的重組和代償有促進(jìn)作用，可以對(duì)患者的步行能力進(jìn)行補(bǔ)償，或者輔助促進(jìn)患肢失去的下肢行動(dòng)功能逐漸恢復(fù)。
二 、 臨 床 前 研 究 摘 要
（一）產(chǎn)品性能研究
產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)參考了相關(guān)的國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，包括：GB 24436-2009、GB 9706.1-2007、GB 9706.15-2008、YY0709-2009、YY 0505-2012 等。根據(jù) GB/T 14710-2009 確定了環(huán)境試驗(yàn)要求。
（二）生物相容性
依據(jù) GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)對(duì)成品中與患者直接接觸的部件進(jìn)行了生物相容性評(píng)價(jià)，所評(píng)價(jià)材料與皮膚直接接觸，屬于皮膚表面接觸器械，實(shí)施了生物學(xué)試驗(yàn)（體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)、皮膚致敏試驗(yàn)、動(dòng)物刺激試驗(yàn)），提交了由國家認(rèn)證認(rèn)可監(jiān)督管理委員會(huì)認(rèn)定且在其承檢范圍內(nèi)的生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室出具的生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告，符合生物相容性要求。
（三）產(chǎn)品有效期和包裝
參考《有源醫(yī)療器械使用期限注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》要求提交了產(chǎn)品使用期限的研究資料，驗(yàn)證整機(jī)的使用期限為5年。
提交在有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下保持包裝完整性的研究資料。
（四）軟件研究
產(chǎn)品包含嵌入式控制軟件、操作手柄軟件和記錄軟件，軟件主要功能包括注冊(cè)、登錄、基礎(chǔ)信息、訓(xùn)練、語音提示、低電量提醒和康復(fù)記錄模塊等，依據(jù)《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》要求提交軟件研究資料，包括軟件描述文檔和軟件版本命名規(guī)則真實(shí)性聲明，證明軟件設(shè)計(jì)開發(fā)過程規(guī)范可控，剩余風(fēng)險(xiǎn)均可接受；依據(jù)《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》要求提交了網(wǎng)絡(luò)安全描述文檔，證實(shí)該產(chǎn)品現(xiàn)有網(wǎng)絡(luò)安全風(fēng)險(xiǎn)可控。
（五）有源設(shè)備安全性指標(biāo)
符合 GB 9706.1-2007、GB 9706.15-2008、YY0505-2012標(biāo)準(zhǔn)的要求。
三、臨床評(píng)價(jià)摘要
按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》要求提交臨床評(píng)價(jià)資料。
申請(qǐng)人采用同品種對(duì)比的方式進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。申請(qǐng)人確定了一個(gè)已上市產(chǎn)品作為同品種產(chǎn)品，提供了申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的對(duì)比表，包括同品種醫(yī)療器械注冊(cè)信息、結(jié)構(gòu)組成對(duì)比表、性能要求對(duì)比表等，經(jīng)過對(duì)比分析評(píng)價(jià)，認(rèn)為申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品在各項(xiàng)內(nèi)容上基本等同，可以確認(rèn)是同品種產(chǎn)品。申請(qǐng)人進(jìn)而對(duì)同品種產(chǎn)品的臨床文獻(xiàn)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行收集、分析，證明申報(bào)產(chǎn)品在脊柱損傷的康復(fù)方面是安全有效的。
針對(duì)存在差異的臨床適應(yīng)癥（用于腦卒中患者的下肢運(yùn)動(dòng)康復(fù)），申請(qǐng)人按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求，提交在三家具有醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展的臨床試驗(yàn)資料。臨床試驗(yàn)采用開放、多中心、隨機(jī)對(duì)照、非劣效性設(shè)計(jì)，對(duì)主要療效指標(biāo)進(jìn)行了t檢驗(yàn)和非劣效性檢驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果證明了產(chǎn)品的安全性有效性。
四、風(fēng)險(xiǎn)分析及說明書提示
（一）風(fēng)險(xiǎn)分析
申請(qǐng)人根據(jù)YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》及其內(nèi)部質(zhì)量管理體系規(guī)定執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)管理相關(guān)活動(dòng)，對(duì)目前已知及可預(yù)測風(fēng)險(xiǎn)采取了風(fēng)險(xiǎn)控制措施，經(jīng)綜合評(píng)價(jià)，認(rèn)為該產(chǎn)品在正常使用條件下，可達(dá)到預(yù)期性能；與預(yù)期受益相比較，綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)可接受。
（二）警示及注意事項(xiàng)
本設(shè)備的操作人員必須經(jīng)過專門的培訓(xùn)，并在執(zhí)業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行操作。使用前，需閱讀熟悉本產(chǎn)品的使用說明書，了解產(chǎn)品使用方式以及過程風(fēng)險(xiǎn)。
在患者穿戴和訓(xùn)練前，請(qǐng)先確定患者身體條件是否符合本設(shè)備的基本要求，并確保設(shè)備已完成正確的參數(shù)設(shè)置與操作設(shè)置。
如果設(shè)備不能通過性能測試，患者不得使用本設(shè)備。
患者應(yīng)在醫(yī)護(hù)人員陪同下使用設(shè)備。使用前，請(qǐng)先檢查肘杖是否有彎曲或者損壞的情況。如有損壞，請(qǐng)立即更換肘杖，以免影響患者使用設(shè)備時(shí)的安全性。
使用前應(yīng)先確認(rèn)電量剩余情況，以免使用中途斷電造成患者跌倒。
綁帶捆綁松緊度應(yīng)適中，避免造成患者血液循環(huán)不暢。
使用過程中應(yīng)避免進(jìn)行坡度行走。當(dāng)設(shè)備充電時(shí)，禁止進(jìn)行穿戴及使用。使用設(shè)備前，請(qǐng)確認(rèn)并保持地面的干燥清潔；避免康復(fù)訓(xùn)練過程中由于異物阻礙或地面濕滑導(dǎo)致患者摔倒的危險(xiǎn)。
若短時(shí)間內(nèi)不使用設(shè)備，應(yīng)取出設(shè)備內(nèi)置的電池。電池應(yīng)貯存在環(huán)境溫度為-5～35℃的清潔、干燥通風(fēng)的室內(nèi)，避免與腐蝕性物質(zhì)接觸，遠(yuǎn)離火源及熱源。電池貯存過程中，間隔充電時(shí)間不大于六個(gè)月。
不可隨意更換設(shè)備部件，如綁帶、電池、配套肘杖及操作手柄等。
使用設(shè)備時(shí)建議穿戴長衣長褲，避免患者皮膚與綁帶直接接觸，造成皮膚不適。
（三）禁忌癥
合并有心血管、肺、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重的原發(fā)性疾病、病情危重以及精神病患者；
有嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙的患者；
有嚴(yán)重聽力障礙及視力障礙的患者；
下肢和設(shè)備接觸部分有損傷或者感染的患者；
有單側(cè)忽略癥的患者；
其他有可能影響步行訓(xùn)練的禁忌癥或者并發(fā)癥的患者；
妊娠或者哺乳期女性。
綜合評(píng)價(jià)意見
該申報(bào)產(chǎn)品屬按照浙江省食品藥品監(jiān)督管理局《第二類創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（試行）》審批項(xiàng)目，創(chuàng)新審查受理號(hào)：器械201961454。經(jīng)審評(píng)符合技術(shù)審查標(biāo)準(zhǔn)，建議準(zhǔn)予注冊(cè)。
2020年4月8日
醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)報(bào)告
產(chǎn)品中文名稱：顯微授精操作皿
產(chǎn)品管理類別：第二類
申請(qǐng)人名稱：杭州德適生物科技有限公司
浙江省醫(yī)療器械審評(píng)中心
基本信息
一、申請(qǐng)人名稱
杭州德適生物科技有限公司
二、申請(qǐng)人住所
浙江省杭州市余杭區(qū)倉前街道龍泉路22號(hào)2-318室
三、生產(chǎn)地址
浙江省杭州市余杭區(qū)倉前街道龍泉路22號(hào)2-318室
產(chǎn)品審評(píng)摘要
一、產(chǎn)品概述
（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成
產(chǎn)品由聚苯乙烯（PS）制造的皿體和皿蓋組成，無涂層，經(jīng)TC處理（Tissue-Culture Treated），一次性使用。
（二）產(chǎn)品適用范圍
用于體外環(huán)境下輔助生殖，卵胞漿內(nèi)單精子注射（ICSI）過程中配子或胚胎的操作、轉(zhuǎn)移和觀察。
（三）型號(hào)/規(guī)格
MOD-1、MOD-10
（四）工作原理
產(chǎn)品由開口朝上的顯微授精操作皿皿體和蓋在顯微授精操作皿皿體上的皿蓋組成，可為專業(yè)人士模擬與人體環(huán)境接近的授精環(huán)境提供容器，從而進(jìn)行胞漿內(nèi)單精子注射（ICSI）的相關(guān)操作。具體來講，在從事體外生殖的專業(yè)工作人員的操作下，先將操作液放入到皿體內(nèi)，蓋上皿蓋熱平衡至37℃左右，創(chuàng)造出與人體環(huán)境接近的授精環(huán)境。授精操作時(shí)，熱平衡至37℃的操作皿放置在顯微鏡臺(tái)面上，顯微鏡臺(tái)面具有加熱裝置，以對(duì)操作皿進(jìn)行37℃環(huán)境溫度的維持。在操作液內(nèi)加入精子和卵子，用顯微持卵針固定住卵子。顯微授精操作皿無涂層、經(jīng)Tissue-Culture Treated處理，在其獨(dú)特結(jié)構(gòu)上使用顯微注射針抓取精子并將精子注射到卵子中，從而達(dá)到體外授精的目的。產(chǎn)品主要是作為體外授精卵胞漿內(nèi)單精子注射（ICSI）或其他輔助生殖程序中配子或胚胎的操作、轉(zhuǎn)移和觀察的容器，提供可幫助專業(yè)人士模擬與人體環(huán)境接近的授精環(huán)境的容器，從而進(jìn)行胞漿內(nèi)單精子注射的相關(guān)操作。
二、臨床前研究摘要
（一）產(chǎn)品性能研究
產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)包括外觀、尺寸、表面張力、透光率、化學(xué)性能、細(xì)菌內(nèi)毒素、無菌等，結(jié)果表明產(chǎn)品符合設(shè)計(jì)輸入要求。參考 GB8368-2005、GB/T 2410-2008、GB/T 14233.1-2008、DIN ISO 8296-2008、2015版《中國藥典》等確定了相應(yīng)的檢驗(yàn)方法。申請(qǐng)人對(duì)產(chǎn)品的溫度穩(wěn)定性、均勻性、光學(xué)失真等特性進(jìn)行分析驗(yàn)證，并對(duì)產(chǎn)品輻照滅菌劑量進(jìn)行了確認(rèn)。其中，參考YY/T 91037-1999，用超純培養(yǎng)油均勻覆蓋產(chǎn)品并加熱到特定溫度后對(duì)皿內(nèi)不同位置進(jìn)行測溫，用同樣的條件及步驟對(duì)同類已上市產(chǎn)品進(jìn)行試驗(yàn)，將取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行比對(duì)分析，結(jié)果證明了申報(bào)產(chǎn)品的溫度穩(wěn)定性、均勻性，與對(duì)照產(chǎn)品相比，不存在不可接受的溫差情況；參考ASTMC1652/C1652M-2014、GB/T 5137.2-2002,觀察顯微鏡下成像，拍攝顯微鏡下計(jì)數(shù)板網(wǎng)格線和周邊細(xì)胞分布圖像并進(jìn)行對(duì)照研究，通過3個(gè)批次產(chǎn)品的拍攝成像，證明產(chǎn)品無光學(xué)失真特性。依據(jù)GB 18280.2-2015、ISO 11737-1-2018、GB/T 19973.2-2005、GB 15979-2002，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行了輻照滅菌劑量和最大滅菌劑量的驗(yàn)證確認(rèn)。
（二）生物相容性
產(chǎn)品預(yù)期與配子或胚胎進(jìn)行短期接觸。依據(jù) GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行了生物相容性評(píng)價(jià)，首先將產(chǎn)品的化學(xué)表征與國內(nèi)已上市同類產(chǎn)品進(jìn)行等同性比較，并提交了產(chǎn)品毒理學(xué)數(shù)據(jù)和原材料的物質(zhì)安全資料信息，再實(shí)施了生物學(xué)試驗(yàn)（細(xì)胞毒性、熱原、Ames、小鼠淋巴瘤細(xì)胞突變?cè)囼?yàn)、鼠胚試驗(yàn)、人精子存活試驗(yàn)），提交了由具有醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)認(rèn)定、在其承檢范圍之內(nèi)的生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室出具的生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告，符合生物相容性要求。
（三）滅菌
申請(qǐng)人委托第三方進(jìn)行輻照滅菌，無菌保證水平（SAL）為10-6 ，明確了滅菌參數(shù)。依據(jù) GB 18280.2-2015等標(biāo)準(zhǔn)對(duì)滅菌劑量進(jìn)行了確認(rèn)，提交了滅菌確認(rèn)報(bào)告。經(jīng)最大耐受劑量試驗(yàn)驗(yàn)證，確定產(chǎn)品最大可接受的輻射劑量。
（四）產(chǎn)品有效期和包裝
產(chǎn)品的貨架有效期為24個(gè)月。申請(qǐng)人通過加速老化方式驗(yàn)證產(chǎn)品的有效期，加速老化試驗(yàn) 98 天，對(duì)老化后的包裝袋進(jìn)行了密封性、剝離強(qiáng)度、阻菌性、撕破試驗(yàn)等測試；同時(shí)，對(duì)老化后的產(chǎn)品進(jìn)行了性能驗(yàn)證，檢驗(yàn)結(jié)果符合要求，支持宣稱的貨架有效期。通過裝箱跌落試驗(yàn)、運(yùn)輸試驗(yàn)，對(duì)有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下保持包裝完整性進(jìn)行了研究，結(jié)果證明符合要求。
三、臨床評(píng)價(jià)摘要
申請(qǐng)人依照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則》開展臨床評(píng)價(jià)。申請(qǐng)人將申報(bào)產(chǎn)品與《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄（修訂）》中的“輔助生殖微型工具”產(chǎn)品進(jìn)行比對(duì)，證明兩者的 等同性。 然后與已注冊(cè)的“體外受精培養(yǎng)皿”進(jìn)行比對(duì)，提供了申報(bào)產(chǎn)品與比對(duì)產(chǎn)品的對(duì)比表。經(jīng)過對(duì)比分析，二者在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、材料、適用范圍基本相同，在部分結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)上具有差異。考慮產(chǎn)品使用時(shí)需配合制動(dòng)液來減緩精子移動(dòng)，而新型結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)不產(chǎn)生新風(fēng)險(xiǎn)或風(fēng)險(xiǎn)程度降低的，可按照免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的路徑進(jìn)行評(píng)價(jià)。經(jīng)過評(píng)價(jià)，認(rèn)為申報(bào)產(chǎn)品在正常使用條件下可達(dá)到預(yù)期性能且風(fēng)險(xiǎn)可接受，形成并提供了完整的臨床評(píng)價(jià)報(bào)告。
四、風(fēng)險(xiǎn)分析及說明書提示
（一）風(fēng)險(xiǎn)分析
申請(qǐng)人根據(jù)《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》（YY/T0316-2016）及其內(nèi)部質(zhì)量管理體系規(guī)定執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)管理相關(guān)活動(dòng)，對(duì)目前已知及可預(yù)測風(fēng)險(xiǎn)采取了風(fēng)險(xiǎn)控制措施，經(jīng)綜合評(píng)價(jià)，認(rèn)為該產(chǎn)品在正常使用條件下，可達(dá)到預(yù)期性能；與預(yù)期受益相比較，綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)可接受。
（二）警示及注意事項(xiàng)
本產(chǎn)品為一次性使用。在有效期限內(nèi)使用，當(dāng)確定使用時(shí)再將包裝打開。產(chǎn)品啟封后需一次性使用，不可留存。經(jīng)鈷-60γ射線輻射滅菌。如果無菌包裝未開封或未損壞，說明產(chǎn)品是無菌的。如果不確定產(chǎn)品的無菌，不要使用該產(chǎn)品。存放在陰涼、干燥通風(fēng)處，避免在陽光直射下暴曬。
（三）禁忌癥
目前無已知的禁忌癥。
綜合評(píng)價(jià)意見
該申報(bào)產(chǎn)品屬按照浙江省食品藥品監(jiān)督管理局《第二類創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（試行）》審批項(xiàng)目，創(chuàng)新審查受理號(hào)器械20191174。經(jīng)審評(píng)符合技術(shù)審查標(biāo)準(zhǔn)，建議準(zhǔn)予注冊(cè)。
2020 年 5月14日
體外診斷試劑產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)報(bào)告
產(chǎn)品中文名稱：肝素結(jié)合蛋白測定試劑盒（免疫熒光干式定量法）
產(chǎn)品管理類別：第二類 6840
申請(qǐng)人名稱：中翰盛泰生物技術(shù)股份有限公司
浙江省醫(yī)療器械審評(píng)中心
基本信息
一、 申請(qǐng)人名稱
中翰盛泰生物技術(shù)股份有限公司
二、 申請(qǐng)人住所
杭州余杭經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)興國路 519 號(hào)綜合大樓 10 層
三、 生產(chǎn)地址
杭州余杭經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)興國路 519 號(hào) 1 號(hào)廠房
產(chǎn)品審評(píng)摘要
一、 產(chǎn)品概述
（一）產(chǎn)品主要組成成分
由反應(yīng)板（鼠抗肝素結(jié)合蛋白單克隆抗體（包被）、羊抗兔 IgG、硝酸纖維素膜）、檢測緩沖液（鼠抗肝素結(jié)合蛋白單克隆抗體（標(biāo)記）、兔 IgG、磷酸緩沖液（pH7.4））、校準(zhǔn)曲線（以二維碼形式提供）組成。（具體內(nèi)容詳見說明書）
（二）產(chǎn)品預(yù)期用途
用于體外定量檢測人血漿中肝素結(jié)合蛋白（HBP）的濃度。
（三）產(chǎn)品包裝規(guī)格
10 人份/盒、20 人份/盒、25 人份/盒、40 人份/盒、100人份/盒。
（四）產(chǎn)品檢驗(yàn)原理
試劑盒是基于免疫熒光技術(shù)，采用雙抗夾心法，將待測樣本與檢測緩沖液混勻，檢測緩沖液中的熒光標(biāo)記抗體會(huì)與肝素結(jié)合蛋白（HBP）抗原結(jié)合。加至板條加樣孔后，經(jīng)毛細(xì)管作用擴(kuò)散，在檢測區(qū)（T）被固定在膜上的配對(duì)抗體捕獲，形成 HBP 抗體-HBP-標(biāo)記抗體復(fù)合物。復(fù)合物的熒光抗體信號(hào)與 HBP 濃度呈正比，經(jīng)免疫分析儀或干式熒光免疫分析儀分析后可計(jì)算出樣本中抗原的濃度。質(zhì)控區(qū)內(nèi)所顯現(xiàn)的值是判定是否有足夠樣本，層析過程是否正常的依據(jù)，同時(shí)也作為試劑的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。
二、 臨床前研究摘要
（一）分析性能評(píng)估
本產(chǎn)品分析性能包括最低檢出限、干擾試驗(yàn)研究、特異性研究、線性范圍、準(zhǔn)確度、精密度、高劑量鉤狀效應(yīng)、不同規(guī)格型號(hào)產(chǎn)品性能一致性評(píng)估。申請(qǐng)人提交了兩個(gè)規(guī)格型號(hào)各三批，共計(jì)六批產(chǎn)品在適用機(jī)型上的性能評(píng)估資料。最低檢出限評(píng)估中，申請(qǐng)人采用對(duì)檢測緩沖液重復(fù)測試20 次，計(jì)算 20 次測定結(jié)果的平均值＋2SD 得出最低檢出限，每批試劑盒的最低檢出限均小于 5.90ng/mL。在干擾試驗(yàn)研究中，申請(qǐng)人對(duì)內(nèi)源性干擾物和外源性干擾物進(jìn)行檢測評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示：當(dāng)樣本中游離血紅蛋白濃度≤4.0mg/mL、甘油三酯濃度≤8.5mg/mL、膽紅素濃度≤0.2mg/mL 時(shí)，對(duì)本試劑盒檢測結(jié)果無顯著影響；當(dāng)樣本中潛在干擾藥物小于下文所列濃度時(shí)，對(duì)檢測結(jié)果無顯著影響：亞胺培南（1.18mg/mL）、頭孢噻肟（0.9mg/mL）、萬古霉素（3.5mg/mL）、青霉素 G（0.4mg/mL）、多巴胺（0.145 mg/mL）、去甲腎上腺素（2μg/mL）、多巴酚丁胺（11.2μg/mL）、呋喃苯胺酸（0.02 mg/mL）、肝素（16.3IU/mL）。申請(qǐng)人對(duì)陰性臨床血清樣本及同源血漿樣本（EDTA 抗凝、枸櫞酸鈉抗凝）進(jìn)行測試，結(jié)果顯示使用血清和 EDTA 作為抗凝劑與對(duì)照試劑檢測結(jié)果偏差較大，使用枸櫞酸鈉作為抗凝劑的血漿樣本與對(duì)照試劑檢測結(jié)果保持一致。
在特異性研究中，申請(qǐng)人對(duì) HAMA 干擾的樣本進(jìn)行檢測，含三種不同濃度水平的人抗鼠抗體均對(duì)檢測結(jié)果無顯著影響。在線性范圍研究中，申請(qǐng)人采用 11 個(gè)不同濃度的樣本建立線性范圍。以稀釋濃度（x i ）為自變量，以檢測結(jié)果均值（y i ）為因變量求出線性回歸方程，計(jì)算線性回歸的相關(guān)系數(shù)（r），每批試劑盒的線性相關(guān)系數(shù)均不低于 0.9900。在準(zhǔn)確度研究中，申請(qǐng)人采用回收試驗(yàn)評(píng)價(jià)試劑盒的準(zhǔn)確度指標(biāo)。每批試劑盒的回收率均在 85.0%～115.0%之間 。在精密度研究中，申請(qǐng)人采用 2 個(gè)水平的樣本進(jìn)行精密度研究，包括批內(nèi)精密度和批間精密度，變異系數(shù)（CV）均小于 7%。
在高劑量鉤狀效應(yīng)研究中，申請(qǐng)人對(duì)高濃度樣本進(jìn)行梯度稀釋后逐一檢測，結(jié)果顯示樣本濃度最高達(dá) 1000ng/mL 時(shí)無高劑量鉤狀效應(yīng)。
在不同規(guī)格型號(hào)產(chǎn)品性能一致性評(píng)估中，申請(qǐng)人明確了所有規(guī)格型號(hào)產(chǎn)品的組成成分，明確了不同規(guī)格型號(hào)其原材料、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)都是完全一致的，其區(qū)別僅是包裝形式不同，產(chǎn)品性能不存在差異。
（二）參考區(qū)間確定資料
申請(qǐng)人對(duì) 160 例健康人血漿樣本（包含 80 例男性和 80例女性）進(jìn)行了 HBP 濃度測定。按照百分位數(shù)法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，肝素結(jié)合蛋白測定試劑盒（免疫熒光干式定量法）產(chǎn)品的 95%置信區(qū)間上限為 11.40ng/mL，確定參考區(qū)間為≤11.40 ng/mL。
（三）穩(wěn)定性研究
申請(qǐng)人對(duì)本產(chǎn)品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、上機(jī)穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性以及樣本穩(wěn)定性進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，確定了在各種條件下試劑的有效保存時(shí)間。
實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究：試劑在第 0、1、3、6、9、12、14 個(gè)月檢測準(zhǔn)確度、最低檢出限、線性、重復(fù)性指標(biāo)，最終確定試劑在對(duì)應(yīng)的儲(chǔ)存條件（反應(yīng)板置于 4℃～30℃密封儲(chǔ)存，檢測緩沖液置于 2℃～8℃密閉避光儲(chǔ)存）下，試劑盒有效期定為 12 個(gè)月。
上機(jī)穩(wěn)定性研究：試劑在上機(jī)狀態(tài)下第 0 天、3 天、7天、8 天檢測準(zhǔn)確度、最低檢出限、線性、重復(fù)性指標(biāo)，結(jié)果表明在上機(jī)狀態(tài)下保存 7 天后檢測結(jié)果仍能達(dá)到性能指標(biāo)要求。
運(yùn)輸穩(wěn)定性研究：試劑在模擬運(yùn)輸后，將試劑繼續(xù)在存儲(chǔ)溫度下繼續(xù)存儲(chǔ)至第 12 個(gè)月和第 14 個(gè)月檢測準(zhǔn)確度、最低檢出限、線性、重復(fù)性指標(biāo)，結(jié)果表明經(jīng)過運(yùn)輸后保存至
12 個(gè)月檢測結(jié)果仍能達(dá)到性能指標(biāo)要求。
樣本穩(wěn)定性研究：申請(qǐng)人對(duì)樣本穩(wěn)定性研究，最終確定如下：
（1）適用于枸櫞酸鈉抗凝（稀釋比例 1:9）的真空采血管分離出的血漿樣本。血漿樣本在 2 小時(shí)內(nèi)分離最佳，必須在 6 小時(shí)內(nèi)分離；
（2）血漿樣本在 2℃～8℃可儲(chǔ)存一周，若要延長儲(chǔ)存期，應(yīng)置于-20℃或-70℃及以下的溫度中冷凍保存。在-20℃或-70℃的溫度條件下，血漿樣本的穩(wěn)定期可達(dá)到 6 個(gè)月；（3）血漿樣本在檢測前，必須恢復(fù)至室溫。
樣本充分混勻解凍后方可使用；樣本避免反復(fù)凍融。
三、 臨床評(píng)價(jià)摘要
按照《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》要求提交臨床評(píng)價(jià)資料，申請(qǐng)人在三家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展了臨床試驗(yàn)。本次臨床試驗(yàn)采用試驗(yàn)用體外診斷試劑與已上市產(chǎn)品針對(duì)臨床樣本進(jìn)行比較研究試驗(yàn)，證明試驗(yàn)用體外診斷試劑與已上市產(chǎn)品等效。經(jīng)1112例血漿樣本比對(duì)研究，待考核試劑與比對(duì)試劑線性回歸方程為y=0.994X+0.603，相關(guān)系數(shù)（R2 ）為0.9914；
待考核試劑與比對(duì)試劑陽性符合率為99.71%、陰性符合率為99.74%、總符合率為99.73%。
綜上所述，本次臨床試驗(yàn)對(duì)考核試劑的臨床性能進(jìn)行了較為全面的研究，結(jié)果符合體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則的相關(guān)要求。
四、 風(fēng)險(xiǎn)分析及說明書提示
申請(qǐng)人參照 YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》，對(duì)本產(chǎn)品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析。經(jīng)綜合評(píng)價(jià)，該產(chǎn)品的綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)可接受。經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)/受益分析，該產(chǎn)品帶來的受益遠(yuǎn)大于風(fēng)險(xiǎn)，但為保證用械安全，基于對(duì)主要剩余風(fēng)險(xiǎn)的防控，申請(qǐng)人在產(chǎn)品說明書提示了產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件及有效期，并說明了該產(chǎn)品檢驗(yàn)方法的局限性和使用中的注意事項(xiàng)。
綜合評(píng)價(jià)意見
該申報(bào)產(chǎn)品屬按照《第二類創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（試行）》審批項(xiàng)目，創(chuàng)新審查受理號(hào)器械 20170159。申請(qǐng)人的注冊(cè)申報(bào)資料符合現(xiàn)行要求，符合技術(shù)審查標(biāo)準(zhǔn)，建議準(zhǔn)予注冊(cè)。
2018 年 3 月 2 日
體外診斷試劑產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)報(bào)告
產(chǎn)品中文名稱：食物特異性抗體IgG4檢測試劑盒（蛋白芯片法）
產(chǎn)品管理類別：第二類 6840
申請(qǐng)人名稱：杭州浙大迪迅生物基因工程有限公司
浙江省醫(yī)療器械審評(píng)中心
基本信息
一、 申請(qǐng)人名稱
杭州浙大迪迅生物基因工程有限公司
二、 申請(qǐng)人住所
杭州市濱江區(qū)濱康路 568 號(hào) 2 號(hào)樓 201-209 室
三、 生產(chǎn)地址
杭州市濱江區(qū)濱康路 568 號(hào) 2 號(hào)樓
產(chǎn)品審評(píng)摘要
一、 產(chǎn)品概述
（一）產(chǎn)品主要組成成分
檢測板、濃縮洗滌液（25×）、IgG4 二抗工作液、酶工作液、底物溶液、樣品稀釋液、比色卡。（具體內(nèi)容詳見說明書）
（二）產(chǎn)品預(yù)期用途
用于體外定性檢測人血清中特異性 IgG4 抗體濃度。
（三）產(chǎn)品包裝規(guī)格
10 人份/盒(100 位點(diǎn))，10 人份/盒(90 位點(diǎn))，10 人份/盒(80 位點(diǎn))，20 人份/盒(50 位點(diǎn))，20 人份/盒(42 位點(diǎn))，20 人份/盒(23 位點(diǎn))，20 人份/盒(20 位點(diǎn) 1)，20 人份/盒(20位點(diǎn) 2)，20 人份/盒(17 位點(diǎn))，20 人份/盒(15 位點(diǎn)) ，20人份/盒(14 位點(diǎn) 1)，20 人份/盒(14 位點(diǎn) 2) ，20 人份/盒(12位點(diǎn))，20 人份/盒(10 位點(diǎn)) ，20 人份/盒(7 位點(diǎn))。
（四）產(chǎn)品檢驗(yàn)原理
將食物蛋白包被到硝酸纖維素膜上，當(dāng)含有食物特異性IgG4 抗體的血清加入到檢測板內(nèi)時(shí)，IgG4 抗體與膜上固定的食物蛋白相結(jié)合，從而形成 IgG4 抗體-食物蛋白的免疫復(fù)合物固定在膜上，其余沒有結(jié)合上去的物質(zhì)則通過洗滌的步驟而被除去。然后加入生物素-抗人 IgG4 抗體復(fù)合物到檢測板內(nèi)，形成食物蛋白-IgG4 抗體-抗人 IgG4 抗體-生物素免復(fù)合物，洗滌除去未結(jié)合的物質(zhì)。在第三步反應(yīng)中，堿性磷酸酶-鏈霉親和素結(jié)合物加入到檢測板內(nèi)，形成了新的免疫復(fù)合物：食物蛋白-IgG4 抗體-抗人 IgG4 抗體-生物素-鏈霉親和素-堿性磷酸酶復(fù)合物。通過洗滌除去未結(jié)合的物質(zhì)后加入底物溶液進(jìn)行顯色反應(yīng)，斑點(diǎn)/線條的顏色強(qiáng)度與血清
中所含食物特異性 IgG4 抗體濃度成正比。用比色卡或該公司的“過敏原半定量分析軟件”進(jìn)行判讀。
質(zhì)控區(qū)包被抗鼠 IgG 抗體，當(dāng)二抗工作液與膜條進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，二抗工作液中的生物素-鼠抗人 IgG4 抗體與固化在質(zhì)控區(qū)上的抗鼠IgG進(jìn)行結(jié)合，形成抗鼠IgG抗體-鼠抗人 IgG4抗體-生物素免疫復(fù)合物，洗滌除去未結(jié)合的物質(zhì)。然后加入堿性磷酸酶-鏈霉親和素結(jié)合物，形成了新的免疫復(fù)合物：抗鼠 IgG 抗體-鼠抗人 IgG4 抗體-生物素-鏈霉親和素-堿性磷酸酶復(fù)合物。通過洗滌除去未結(jié)合的物質(zhì)后，加入底物溶液進(jìn)行顯色反應(yīng)。
二、 臨床前研究摘要
（一）分析性能評(píng)估
申請(qǐng)人提交了用比色卡和過敏原半定量分析軟件進(jìn)行判讀的分析性能評(píng)估資料以及適用機(jī)型評(píng)估資料，分析性能包括物理性狀、陰性參考品符合率、陽性參考品符合率、檢出限、分析特異性、精密度和干擾物質(zhì)研究。物理性狀評(píng)估試驗(yàn)在自然光下目視檢查，結(jié)果均符合產(chǎn)
品技術(shù)要求。陰性參考品符合率評(píng)估中，申請(qǐng)人用 10 份陰性參考品檢測四批產(chǎn)品，檢測結(jié)果所有項(xiàng)目均為陰性。陽性參考品符合率評(píng)估中，申請(qǐng)人用 12 份陽性參考品檢測四批產(chǎn)品，陽性項(xiàng)目檢測結(jié)果均為陽性。檢出限評(píng)估中，申請(qǐng)人將陽性參考品用樣品稀釋液稀釋至所需濃度水平，所有項(xiàng)目檢出限均不高于 250U A /mL。分析特異性研究中，對(duì)稀釋后的人 IgE、IgA、IgG1、IgM混合物進(jìn)行檢測，檢測結(jié)果各項(xiàng)目均為陰性。精密度評(píng)估中，申請(qǐng)人采用不同批在適用機(jī)型上對(duì)陽性參考品各重復(fù)檢測 10 次，分別評(píng)價(jià)了本產(chǎn)品的批內(nèi)精密度和批間精密度，結(jié)果顯示精密度均符合要求。干擾物質(zhì)的研究中，申請(qǐng)人對(duì)高脂、溶血、黃疸干擾物進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示：當(dāng)樣本中血紅蛋白濃度≤5mg/mL、膽紅素濃度≤0.2mg/mL、甘油三酯濃度≤25mg/mL 時(shí)對(duì)本試劑盒的檢測結(jié)果不會(huì)產(chǎn)生干擾。
適用機(jī)型的評(píng)估中，申請(qǐng)人使用 DX-Blot 45 型、DX-Blot45 II 型全自動(dòng)免疫印跡儀檢測產(chǎn)品的陰性參考品符合率、陽性參考品符合率、檢出限、分析特異性和精密度均符合要求。
（二）陽性判斷值
申請(qǐng)人根據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)繪制 ROC 曲線確定的陽性判斷值和試驗(yàn)驗(yàn)證，取血清中食物特異性 IgG4 抗體濃度選取250U A /mL 作為區(qū)分陰陽性的陽性判斷值，對(duì)來源于臨床的200 例健康非過敏人群的血清樣本進(jìn)行檢測，各項(xiàng)目 95%樣本結(jié)果均低于 250U A /mL，因此本產(chǎn)品沿用 250U A /mL 這一陽性判斷值，＜250U A /mL 為陰性，無條帶或斑點(diǎn)出現(xiàn)。
（三）穩(wěn)定性研究
申請(qǐng)人對(duì)本產(chǎn)品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、開瓶穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性以及樣本的穩(wěn)定性進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，確定了在各種條件下試劑的有效保存時(shí)間。
實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究：試劑盒 2～8℃存放，分別在第 0、3、6、9、12、15、18、21、24 和 27 個(gè)月用 QC 質(zhì)控品檢測，結(jié)果均能符合性能指標(biāo)要求，最終確定產(chǎn)品在 2～8℃儲(chǔ)存條件下，有效期為 24 個(gè)月。
開瓶穩(wěn)定性研究：液體試劑開瓶后，每天將試劑盒在室溫（20～25℃）放置 3 小時(shí)后再放回 2～8℃存放，并分別在第 0、15 和 30 天用 QC 質(zhì)控品檢測，結(jié)果表明液體試劑開瓶后以及未開封的檢測板在 30 天內(nèi)檢測結(jié)果均能達(dá)到性能指標(biāo)要求。申請(qǐng)人建議液體試劑開瓶后，需在 1 個(gè)月內(nèi)用完，開封試劑需 2～8℃保存，檢測板開封后，須立即使用。運(yùn)輸穩(wěn)定性研究：試劑盒要求在 2～8℃冷鏈條件下運(yùn)輸，但考慮到運(yùn)輸條件可能存在不確定性，因此申請(qǐng)人模擬極端高溫和低溫運(yùn)輸條件放置試劑盒后進(jìn)行檢測，結(jié)果表明經(jīng)過極端的運(yùn)輸條件，產(chǎn)品性能仍能符合技術(shù)要求。
樣本穩(wěn)定性研究：申請(qǐng)人分別檢測不同條件下放置后的陰陽性樣本，結(jié)果表明樣本在室溫（20～25℃）下放置 24小時(shí)、2～8℃條件下儲(chǔ)存 7 天、-20℃下冷凍保存 3 年，均對(duì)檢測結(jié)果無影響。樣本經(jīng)凍融 4 次后檢測，結(jié)果符合要求，稀釋后樣本 2～8℃放置 24 小時(shí)檢測，陽性樣本中弱陽性項(xiàng)目降為陰性，因此申請(qǐng)人建議樣本忌反復(fù)凍融，已稀釋的樣本必須當(dāng)天使用。
三、 臨床評(píng)價(jià)摘要
該產(chǎn)品檢測的100個(gè)過敏原項(xiàng)目目前缺乏臨床診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”，境內(nèi)已獲得注冊(cè)證同類產(chǎn)品僅有本公司生產(chǎn)的相同被測物不同方法學(xué)產(chǎn)品，且僅能覆蓋20個(gè)檢測項(xiàng)目；有境外已上市的可覆蓋該100個(gè)項(xiàng)目的類似產(chǎn)品。鑒于此種情況，申請(qǐng)人提交了臨床評(píng)價(jià)資料，包括：比對(duì)試劑經(jīng)過了性能驗(yàn)證和確認(rèn)的性能評(píng)估資料、考核試劑與比對(duì)試劑的比較研究、考核試劑與已上市同類產(chǎn)品的比對(duì)分析、IgG4用于相關(guān)標(biāo)志物檢測的相關(guān)文獻(xiàn)資料以及比對(duì)試劑及同類產(chǎn)品臨床
使用情況說明。
考核試劑與比對(duì)試劑的比較研究采用215例血清標(biāo)本分別進(jìn)行100個(gè)項(xiàng)目的檢測，采用四格表統(tǒng)計(jì)，結(jié)果陰、陽性符合率及總符合率均在95%以上，Kappa值均大于0.90。申請(qǐng)人從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能要求等方面對(duì)考核試劑和已上市同類產(chǎn)品進(jìn)行比對(duì)分析，同時(shí)采用215例血清標(biāo)本分別檢測考核試劑和同類產(chǎn)品，采用四格表統(tǒng)計(jì)，結(jié)果20個(gè)項(xiàng)目的陰、陽性符合率及總符合率均在95%以上，Kappa值均大于0.90。
通過上述臨床評(píng)價(jià)，申請(qǐng)人自證申報(bào)產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品在臨床上具有等效性。
四、 風(fēng)險(xiǎn)分析及說明書提示
申請(qǐng)人參照 YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》，對(duì)本產(chǎn)品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析。經(jīng)綜合評(píng)價(jià)，該產(chǎn)品的綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)可接受。經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)/受益分析，該產(chǎn)品帶來的受益遠(yuǎn)大于風(fēng)險(xiǎn)，但為保證用械安全，基于對(duì)主要剩余風(fēng)險(xiǎn)的防控，申請(qǐng)人在產(chǎn)品說明書提示了產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件及有效期，并說明了該產(chǎn)品檢驗(yàn)方法的局限性和使用中的注意事項(xiàng)。
綜合評(píng)價(jià)意見
該申報(bào)產(chǎn)品屬按照《第二類創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（試行）》審批項(xiàng)目，創(chuàng)新審查受理號(hào)器械 20201500。申請(qǐng)人的注冊(cè)申報(bào)資料符合現(xiàn)行要求，符合技術(shù)審查標(biāo)準(zhǔn)，建議準(zhǔn)予注冊(cè)。鑒于該產(chǎn)品遠(yuǎn)期安全性、有效性尚需進(jìn)一步追蹤，建議申請(qǐng)人在注冊(cè)后進(jìn)行以下工作：結(jié)合食物不良反應(yīng)引起的免疫偏差、醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)使用情況，對(duì)臨床輔助診斷的準(zhǔn)確性進(jìn)一步開展臨床研究工作。延續(xù)注冊(cè)時(shí)應(yīng)按照如下要求提交臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)的總結(jié)報(bào)告：應(yīng)在兩家以上臨床醫(yī)療機(jī)構(gòu)收集該產(chǎn)品臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)，臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)應(yīng)具有完善的信息，樣本量符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。
2020 年 8 月 25 日
來源：浙江省藥品監(jiān)督管理局
