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嘉峪檢測網(wǎng) 2021-03-17 16:13
血細(xì)胞分析儀注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則
（征求意見稿）
本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對血細(xì)胞分析儀注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。
本指導(dǎo)原則是對血細(xì)胞分析儀的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。
本指導(dǎo)原則是供申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。
一、適用范圍
本規(guī)范適用于對血液中有形成分進(jìn)行定量定性分析，并提供相關(guān)信息的血細(xì)胞分析儀。參考《醫(yī)療器械分類目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號），管理類別為Ⅱ類，產(chǎn)品分類編碼為22-01-02。
血細(xì)胞分析儀通常由血細(xì)胞檢測模塊、血紅蛋白測定模塊、機(jī)械模塊、電子模塊、軟件（發(fā)布版本：Vxx）等組成。原理一般為電阻抗法、比色法、流式激光散射技術(shù)等。
二、技術(shù)審查要點(diǎn)
（一）產(chǎn)品名稱的要求
產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）《醫(yī)療器械分類目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號）及相關(guān)法規(guī)、規(guī)范性文件的要求。命名舉例有：半自動血細(xì)胞分析儀、全自動血細(xì)胞分析儀、全自動五分類血細(xì)胞分析儀、全自動三分群血細(xì)胞分析儀、全自動二分群血細(xì)胞分析儀、全自動模塊式血液分析儀/系統(tǒng)。
（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成
通常由血細(xì)胞檢測模塊、血紅蛋白測定模塊、機(jī)械模塊、電子模塊、軟件（發(fā)布版本：Vxx）等組成。
1.血細(xì)胞檢測模塊：
國內(nèi)常用的血細(xì)胞分析儀使用的血細(xì)胞檢測模塊為電阻抗檢測系統(tǒng)和光散射檢測系統(tǒng)兩大類。
1.1電阻抗檢測系統(tǒng)
由信號發(fā)生器、放大器、甄別器、閾值控制裝置、檢測計數(shù)系統(tǒng)和自動補(bǔ)償裝置組成，這類主要用在二分類或三分類儀器中。
(1)檢測器：由測樣杯小孔管、內(nèi)外部電極等組成。
(2)放大器：將血細(xì)胞通過微孔產(chǎn)生的V級脈沖電信號進(jìn)行放大，以便觸發(fā)計數(shù)電路。
(3)甄別器與閾值控制裝置：甄別器又叫脈沖幅度處理器,作用是將初步檢測的脈沖信號進(jìn)行幅度甄別和整形，根據(jù)閾值控制裝置提供的參考電壓值，將脈沖信號接收到設(shè)定的通道中，每個脈沖的振幅必須位于每個通道參考電壓范圍之內(nèi)。白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板由它們各自的甄別器進(jìn)行識別，再進(jìn)行計數(shù)。
(4)補(bǔ)償或重疊校正裝置：根據(jù)庫爾特原理，理想的檢測是血細(xì)胞逐個通過微孔，一個細(xì)胞只產(chǎn)生一個脈沖信號，從而進(jìn)行正確的計數(shù)。但在實際測定過程中，常有兩個或更多個細(xì)胞重疊，而同時進(jìn)入孔徑感應(yīng)區(qū)內(nèi)，從而只得到一個較高或者振幅較寬的脈沖信號，由此引起脈沖丟失，使得計數(shù)結(jié)果偏低，此種現(xiàn)象又叫做復(fù)合通道丟失或重疊損失。故而，需要補(bǔ)償裝置對丟失進(jìn)行自動校正，以保證結(jié)果的準(zhǔn)確性。
1.2光學(xué)檢測系統(tǒng)
主要由光源、檢測區(qū)域裝置和檢測器組成。這類檢測系統(tǒng)主要應(yīng)用于“五分類”、“五分類+網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù)”儀器中。
(1)激光光源：多采用氬離子激光器和半導(dǎo)體激光器，以提供單色光。
(2)檢測區(qū)域裝置：主要由小孔或流動池構(gòu)成的裝置，以保證細(xì)胞混懸液在檢測液流中形成單個排列的細(xì)胞流。
(3)檢測器：散射光檢測器系光電二極管，用以收集激光照射細(xì)胞后產(chǎn)生的散射光信號；熒光檢測器系光電倍增管，用以接受激光照射熒光染色后細(xì)胞產(chǎn)生的熒光信號。
2.血紅蛋白測定模塊：
由光源、透鏡、濾光片、流動比色池和光電傳感器組成，臨床檢驗時，因難從血液中將血紅蛋白分離出來而采用相對比色法進(jìn)行間接測量。被稀釋的血液加入溶血劑后，紅細(xì)胞被破壞，血紅蛋白被釋放出來；再與轉(zhuǎn)化試劑，如溶血劑相作用，形成顏色穩(wěn)定的血紅蛋白衍生物。血紅蛋白的含量越高，液體的顏色就越深，透光性就越差（或稱為吸光性越強(qiáng)）。利用光電器件檢測透射光強(qiáng)度，并與已定標(biāo)的血紅蛋白值相比較，即可得出血紅蛋白的含量。
3.機(jī)械模塊：
各類型的血細(xì)胞分析儀雖結(jié)構(gòu)各有差異，但均有機(jī)械裝置（如全自動進(jìn)樣針、分血器、稀釋器、混勻器、定量裝置等）和真空泵（或注射器），以完成樣品的吸取、稀釋、傳送、混勻以及將樣品移入各種參數(shù)的檢測區(qū)。此外，機(jī)械系統(tǒng)還發(fā)揮清洗管道和排除廢液的功能。
4.電子模塊：
電路中包含主電源、電壓元器件、控溫裝置、自動真空泵電子控制系統(tǒng)以及儀器的自動監(jiān)控、故障報警和排除等。
5.軟件（發(fā)布版本：）
應(yīng)當(dāng)根據(jù)擬申報產(chǎn)品明確軟件發(fā)布版本號。
（三）產(chǎn)品工作原理
血細(xì)胞分析儀的主要原理包括電阻抗法，比色法、流式激光散射技術(shù)三大類。
電阻抗法：血細(xì)胞計數(shù)的電阻抗原理又被稱為庫爾特原理。血細(xì)胞是電的不良導(dǎo)體，電阻相對較大，但由于細(xì)胞很小，若將其置于電解質(zhì)溶液（稀釋液）中，一般不會影響電解液的導(dǎo)通程度。不過，如果構(gòu)成電路的某一小段電解液截面很小，小到與血細(xì)胞直徑為一個數(shù)量級，那么當(dāng)有血細(xì)胞浮游到此段電解液中時，將使此段的等效電阻明顯增大，若能夠保證流過電路的電流恒定，則根據(jù)歐姆定律，電解液兩端的電壓將增大，并且產(chǎn)生的電壓脈沖信號與血細(xì)胞的電阻率成正比。如此，控制溶有血細(xì)胞的電解溶液從小截面通過，便可得到一系列脈沖信號，對這些脈沖進(jìn)行計數(shù)，就可以得到血細(xì)胞的數(shù)量。由于各種血細(xì)胞直徑不同，其電阻率也就不同，所測得的脈沖幅度也不同，根據(jù)這一特點(diǎn)，就可以對各種血細(xì)胞進(jìn)行分類計數(shù)。
圖1 電阻抗法檢測原理圖
由于血細(xì)胞通過微孔時產(chǎn)生的脈沖訊號非常微弱，不能直接觸發(fā)計數(shù)電路，因此必須通過電子放大電路，將微伏信號放大。通過微孔時的各種微粒均可產(chǎn)生相應(yīng)脈沖信號，信號電平（脈沖幅度）與微粒大小成正比。因除血細(xì)胞外，血中細(xì)胞碎片、稀釋液中雜質(zhì)微粒均可產(chǎn)生假信號，使計數(shù)結(jié)果偏高。所謂甄別就是利用甄別器根據(jù)閾值調(diào)節(jié)器提供的參考電平，將低于參考電平的假信號去掉，以提高細(xì)胞計數(shù)的準(zhǔn)確性。在一定范圍內(nèi)調(diào)節(jié)參考電平的大小，使計數(shù)結(jié)果可能符合實際。經(jīng)過放大和甄別后的細(xì)胞脈沖信號波形尚不一致，必須經(jīng)過整形器作用，修整為形狀一致的方波后才能觸發(fā)電路。血細(xì)胞的脈沖信號，經(jīng)過放大、甄別、整形后，送入計數(shù)系統(tǒng)。紅細(xì)胞通過小孔的一瞬間，計數(shù)電路得到一個相應(yīng)大小的脈沖，脈沖的高度是由細(xì)胞體積大小決定的，不同大小的脈沖信號分別儲存在儀器內(nèi)裝計算機(jī)的不同通道內(nèi)，計算出相應(yīng)的體積及細(xì)胞數(shù)后，統(tǒng)計處理而得紅細(xì)胞體積分布寬度、紅細(xì)胞平均體積等有臨床診斷價值的數(shù)據(jù)值。
比色法：血細(xì)胞懸液中加入溶血劑后，紅細(xì)胞溶解并釋放出血紅蛋白，后者與溶血劑中有關(guān)成分結(jié)合形成血紅蛋白衍生物，進(jìn)入血紅蛋白測試系統(tǒng)。在特定波長（多為530-550nm）下進(jìn)行光電比色，吸光度值與所含血紅蛋白含量成正比，經(jīng)儀器計算顯示出血紅蛋白濃度。不同型號血細(xì)胞分析儀配套的溶血劑配方不同，形成血紅蛋白衍生物也不同，吸收光譜也有差異，但最大吸收峰都接近540nm。因為國際血液學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化委員會（ICSH）推薦的氰化高鐵（HiCN）法的最大吸收峰在540nm，儀器血紅蛋白的校正必須以HiCN值為準(zhǔn)。
流式激光散射技術(shù)：當(dāng)一定量的血細(xì)胞被吸取并經(jīng)特定的試劑反應(yīng)后，一定量的測試血樣經(jīng)噴嘴注入充滿稀釋液的圓錐形流動室中。在稀釋液形成的鞘液包裹下，細(xì)胞單個排列成行地穿過流動室的中央。當(dāng)懸浮在鞘液中的血細(xì)胞通過激光檢測區(qū)時，血細(xì)胞受到激光束的照射，產(chǎn)生的散射光性質(zhì)與細(xì)胞大小、細(xì)胞膜和細(xì)胞內(nèi)部結(jié)構(gòu)的折射率有關(guān)。前向散射光（FSC）反映了細(xì)胞的大小，側(cè)向散射光（SSC）則反映細(xì)胞的內(nèi)部結(jié)構(gòu)和顆粒物質(zhì)的復(fù)雜程度。光電二極管或光電倍增管接收這些散射光信號并將其轉(zhuǎn)化為電脈沖，根據(jù)采集到的這些電脈沖數(shù)據(jù)，可以得到血細(xì)胞大小及細(xì)胞內(nèi)部信息的二維分布圖，稱為散點(diǎn)圖。再結(jié)合五種白細(xì)胞結(jié)合化學(xué)染料或熒光核酸染料的差異，由計算機(jī)綜合分析細(xì)胞在不同角度下的散射光強(qiáng)度和染色差異，得到較準(zhǔn)確的白細(xì)胞分類結(jié)果。
圖2 流式激光散射技術(shù)原理圖
（四）注冊單元劃分的原則和實例
血細(xì)胞分析儀的注冊單元按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》第七十四條的要求“醫(yī)療器械注冊或者備案單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)”進(jìn)行劃分。
1.技術(shù)原理
不同技術(shù)原理的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊單元。如光學(xué)法和染色法。
2.適用范圍
產(chǎn)品適用范圍不同，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。如二分群血細(xì)胞分析儀、三分群血細(xì)胞分析儀和五分類血細(xì)胞分析儀。
3.自動化程度
產(chǎn)品自動化程度不同，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。如半自動血細(xì)胞分析儀和全自動血細(xì)胞分析儀。
（五） 產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)
本類產(chǎn)品根據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)適用以下相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。
表1 相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)
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GB/T 191-2008 |
《包裝儲運(yùn)圖示標(biāo)志》 |
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GB 4793.1-2007 |
《測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備的安全要求 第1部分：通用要求》 |
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GB 4793.9-2013 |
《測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備的安全要求 第9部分:實驗室用分析和其他目的自動和半自動設(shè)備的特殊要求》 |
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GB/T 14710-2009 |
《醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法》 |
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GB/T 18268.1-2010 |
《測量、控制和實驗室用的電氣設(shè)備 電磁兼容性要求 第一部分：通用要求》 |
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GB/T 18268.26-2010 |
《測量、控制和實驗室用的電設(shè)備 電磁兼容性要求 第26部分：特殊要求 體外診斷(IVD)醫(yī)療設(shè)備》 |
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GB/T 29271.1-2012 |
《識別卡 集成電路卡編程接口 第1部分：體系結(jié)構(gòu)》 |
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YY/T 0316-2016 |
《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》 |
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YY/T 1406.1-2016 |
醫(yī)療器械軟件第1部分：YY/T 0316應(yīng)用于醫(yī)療器械軟件的指南 |
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YY/T 0466.1-2016 |
《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》 |
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YY 0648-2008 |
《測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備的安全要求 第2-101部分：體外診斷（IVD）醫(yī)用設(shè)備的專用要求》 |
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YY/t 0664-2008 |
《醫(yī)療器械軟件 軟件生存周期過程》 |
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YY/T 0653-2017 |
《血液分析儀》 |
上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的通用標(biāo)準(zhǔn)和方法標(biāo)準(zhǔn)。有的注冊申請人還會根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。
產(chǎn)品引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來進(jìn)行。首先對引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性、適宜性和準(zhǔn)確性來進(jìn)行審查。此時，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。
其次是對引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中適用的條款要求是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中進(jìn)行了實質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式：文字表述繁多、內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及其條文號；文字比較簡單的可以直接引述具體要求。
若有新版的強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實施，產(chǎn)品的性能指標(biāo)要求應(yīng)執(zhí)行最新版本國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。
產(chǎn)品具體適用范圍應(yīng)與申報產(chǎn)品功能、臨床應(yīng)用范圍一致，并結(jié)合（二）中給出的血細(xì)胞分析儀產(chǎn)品基本功能及常見模塊予以確定。示例：產(chǎn)品適用范圍為適用于對血液中有形成分進(jìn)行定量定性分析，并提供相關(guān)信息。
禁忌的情況：
目前尚無研究資料或研究結(jié)果表明此產(chǎn)品的禁忌癥。
血細(xì)胞分析儀的風(fēng)險管理報告應(yīng)符合YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》和YY T 1406.1《醫(yī)療器械軟件 第1部分YY/T 0316應(yīng)用于醫(yī)療器械軟件的指南的有關(guān)要求》（該標(biāo)準(zhǔn)作為YY/T 0316的補(bǔ)充），審查要點(diǎn)包括：
（1）與安全性有關(guān)特征的判定可參考YY/T 0316-2016附錄C。
（2）危害分析是否全面可參考YY/T 0316-2016附錄E、I。
（3）風(fēng)險控制的方案與實施、綜合剩余風(fēng)險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY/T 0316-2016附錄F、G、J。
（4）風(fēng)險可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接受程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生。
該類產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險分析時至少應(yīng)考慮表2中所列產(chǎn)品主要危害，注冊申請人還應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品自身特點(diǎn)確定其他危害。
表2 產(chǎn)品主要危害
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危害的分類 |
危害的形成因素 |
可能的后果 |
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電能（電擊危害） |
可觸及金屬部分、外殼等與帶電部分隔離/保護(hù)設(shè)計缺陷，導(dǎo)致電擊危險防護(hù)較低，可能對使用者造成電擊危害；設(shè)備插頭的插銷從內(nèi)部電容器接收電荷過高；受潮防護(hù)能力不足，造成電擊危害；管道漏液、堵塞和設(shè)備浸水，導(dǎo)致電擊危害。 |
有可能造成使用者的電擊傷害。 |
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電磁能（電磁干擾） |
電磁兼容性不符合要求，導(dǎo)致設(shè)備自身不能正常工作或干擾其他設(shè)備的正常工作。 |
有可能造成設(shè)備活動部件意外運(yùn)動。 |
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熱能危害 |
電路短路等。 |
有可能造成使用者因熱而燙傷或燒傷。 |
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環(huán)境危害 |
物理：工作或存儲環(huán)境超范圍。 化學(xué)：管路漏液。 電磁場：電磁干擾。 產(chǎn)品報廢時未按照醫(yī)療廢棄物處理。 |
造成環(huán)境污染、影響周圍電器正常運(yùn)轉(zhuǎn)。 |
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機(jī)械能危害 |
工作臺支撐件強(qiáng)度不足，設(shè)備面、角、邊粗糙，可能對使用者造成機(jī)械損傷；運(yùn)動部件功能失效，造成機(jī)械危害；跌落導(dǎo)致設(shè)備、按鍵等部件損壞。 |
造成產(chǎn)品不能正常使用。 |
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儀器操作 |
樣品處理程序混亂； 誤觸操作功能鍵； 半自動儀器穿刺針使用時外露 |
造成產(chǎn)品不能正常使用或測試結(jié)果不準(zhǔn)確；使用者身體傷害 |
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不適當(dāng)?shù)臉?biāo)記 和操作說明 |
如產(chǎn)品外部和內(nèi)部標(biāo)記不全面、標(biāo)記不正確或不能夠清楚易認(rèn)，設(shè)備標(biāo)記不正確，標(biāo)記不能夠永久貼牢，缺少必要的警告說明、使用方法、技術(shù)參數(shù)等。 |
有可能導(dǎo)致操作者的錯誤操作。 |
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生物學(xué)和化學(xué)危險（源） |
生物學(xué)：檢測完成后剩余樣本、試劑和廢棄物處理不當(dāng) 化學(xué)：使用的清潔劑、消毒劑殘留引發(fā)的危險（源）。 |
引起的環(huán)境污染、交叉感染。 |
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由不熟練/未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用 |
該類產(chǎn)品使用比較復(fù)雜，操作人員未經(jīng)過嚴(yán)格培訓(xùn)。 |
有可能導(dǎo)致無法準(zhǔn)確獲取數(shù)據(jù)，對受試者造成間接傷害 |
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操作危害 |
使用不同廠家的或與分析儀不相匹配的試劑； 產(chǎn)品的檢測裝置超過壽命或長時間未經(jīng)校準(zhǔn)； 未在制造商規(guī)定的使用環(huán)境條件下使用產(chǎn)品； 未按產(chǎn)品說明書的規(guī)定對申報產(chǎn)品進(jìn)行保養(yǎng)、未按產(chǎn)品說明書的規(guī)定及時更換元器件。 |
可能引起檢測失敗、檢測結(jié)果不準(zhǔn)確、儀器壽命降低、儀器工作不正常。 |
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軟件危害 |
專用操作軟件不穩(wěn)定致使數(shù)據(jù)輸出或接收不準(zhǔn)確等。 軟件設(shè)計用戶界面項目選擇或切換時不方便、檢測項目設(shè)定與實際插入試劑卡項目不同時無提示信息、試劑卡更換批號時未提示重新錄入校準(zhǔn)曲線信息。數(shù)據(jù)交換時醫(yī)療器械相關(guān)數(shù)據(jù)未設(shè)計授權(quán)訪問、修改、刪除。 |
造成產(chǎn)品不能正常使用或測試結(jié)果不準(zhǔn)確；無法保證數(shù)據(jù)的保密性、完整性和可得性。 |
根據(jù)所申報的產(chǎn)品，提供相應(yīng)的研究資料。
1.產(chǎn)品性能研究
應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標(biāo)（如電氣安全與電磁兼容）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。對于不適用的標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)中不適用的條款及指導(dǎo)原則中的不適用項，需要給出不適用的合理理由。
2.產(chǎn)品有效期和包裝研究
有效期研究參見《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2019年第23號）的相關(guān)要求。
包裝及包裝完整性：在宣稱的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。
3.軟件研究
應(yīng)參照《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求。含有軟件的產(chǎn)品，應(yīng)提供一份單獨(dú)的醫(yī)療器械軟件描述文檔，內(nèi)容包括基本信息、實現(xiàn)過程和核心算法，詳盡程度取決于軟件的安全性級別和復(fù)雜程度。同時，應(yīng)出具關(guān)于軟件版本命名規(guī)則的聲明，并明確軟件完整版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和軟件發(fā)布版本。
4.網(wǎng)絡(luò)安全要求（適用時）
產(chǎn)品涉及醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全是指具有網(wǎng)絡(luò)連接功能以進(jìn)行電子數(shù)據(jù)交換或遠(yuǎn)程控制（其中網(wǎng)絡(luò)包括無線、有線網(wǎng)絡(luò)，電子數(shù)據(jù)交換包括單向、雙向數(shù)據(jù)傳輸，遠(yuǎn)程控制包括實時、非實時控制），或者采用存儲媒介以進(jìn)行電子數(shù)據(jù)交換（其中存儲媒介包括但不限于光盤、移動硬盤和U盤）。
應(yīng)參照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求，提供一份單獨(dú)的網(wǎng)絡(luò)安全描述文檔。
5.其他資料
證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。
產(chǎn)品性能指標(biāo)的審查是產(chǎn)品技術(shù)要求審查中最重要的環(huán)節(jié)之一。
1.性能指標(biāo)、檢驗方法的內(nèi)容可參考YY/T 0653-2017《血細(xì)胞分析儀》設(shè)置，如申報產(chǎn)品除YY/T 0653-2017《血細(xì)胞分析儀》提及功能外還具有其他試驗功能，還應(yīng)對每一試驗功能提出相應(yīng)的性能指標(biāo)和檢驗方法。
因上述標(biāo)準(zhǔn)為推薦性標(biāo)準(zhǔn)，注冊申請人如不采用上述標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)在研究資料中說明理由，但不應(yīng)低于產(chǎn)品適用的強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。注冊申請人應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品自身功能、工作原理特點(diǎn)、技術(shù)水平予以考慮適用的標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)項目的具體要求應(yīng)與性能研究資料保持一致，并具有確定的研究資料依據(jù)。
2.安全要求
符合GB 4793.1-2007、GB 4793.9-2013、YY 0648-2008、中適用條款的要求。
3.環(huán)境要求
符合GB/T 14710-2009中適用條款的要求。
4.電磁兼容要求
符合GB/T 18268.1-2010、GB/T 18268.26-2010中適用條款的要求。
5.軟件功能要求
應(yīng)參照《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）的相關(guān)要求。
6.網(wǎng)絡(luò)安全（如適用）
網(wǎng)絡(luò)安全應(yīng)參照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第13號）的相關(guān)要求。
同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則：
1.典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。
2.建議考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險最高的產(chǎn)品。
3.注冊單元內(nèi)各種產(chǎn)品的主要結(jié)構(gòu)及組成、性能指標(biāo)不能被某一產(chǎn)品全部涵蓋時，則應(yīng)選擇涵蓋結(jié)構(gòu)及組成、性能指標(biāo)最多的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品，同時還應(yīng)考慮其他產(chǎn)品中未被典型產(chǎn)品所涵蓋的性能指標(biāo)，并應(yīng)對差異部分及由差異部分引起的其他相關(guān)安全性和有效性變化的部分進(jìn)行注冊補(bǔ)充檢測。
如配套使用計算機(jī)為專用系統(tǒng)，具有專門的圖像或運(yùn)算系統(tǒng)，則可與儀器一同注冊，產(chǎn)品整體應(yīng)適用于GB9706.1-2007和YY0505-2012標(biāo)準(zhǔn)。
1.生產(chǎn)工藝過程及過程控制點(diǎn)
應(yīng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式。工藝流程圖中應(yīng)明確關(guān)鍵工序、特殊過程（如有）。關(guān)鍵工序和特殊過程因生產(chǎn)企業(yè)不同可能會存在差異。應(yīng)說明生產(chǎn)工藝過程質(zhì)量控制點(diǎn)，包括關(guān)鍵工序和特殊過程（如有）的控制方法。
2.研制、生產(chǎn)場地情況概述
應(yīng)結(jié)合場地平面圖詳細(xì)介紹研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗、倉庫場地情況。有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)介紹每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。生產(chǎn)場地應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。生產(chǎn)場地的區(qū)域劃分應(yīng)與生產(chǎn)工藝流程相符。
該產(chǎn)品的臨床評價應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊管理辦法》和《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（以下簡稱《原則》）的要求。
根據(jù)《國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于公布新修訂免于進(jìn)行臨床試驗醫(yī)療器械目錄的通告》（以下簡稱《目錄》），該產(chǎn)品列入免于進(jìn)行臨床試驗的醫(yī)療器械目錄中。所以根據(jù)《原則》的要求，注冊申請人需提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料和申報產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊的《目錄》中醫(yī)療器械的對比說明。具體需提交的臨床評價資料要求如下：
1.提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料；
2.提交申報產(chǎn)品與《目錄》中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊醫(yī)療器械的對比說明和相應(yīng)支持性資料。
提交的上述資料應(yīng)能證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有等同性。若無法證明申報產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品具有等同性，則應(yīng)按照《原則》其他要求開展相應(yīng)臨床評價工作。
申請人在風(fēng)險分析時應(yīng)關(guān)注同品種醫(yī)療器械產(chǎn)品的不良事件歷史記錄。應(yīng)詳細(xì)闡述不良事件發(fā)生的情況，并根據(jù)不良事件的情形分類，分析不良事件發(fā)生的原因、不良事件可能的風(fēng)險與危害。
分析儀產(chǎn)品的說明書和標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）和《體外診斷醫(yī)療器械 制造商提供的信息（標(biāo)示）第3部分：專業(yè)用體外診斷儀器》和YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分通用要求》中的相關(guān)要求。
說明書應(yīng)包括以下內(nèi)容：
1.產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格；
2.注冊人的名稱、住所、聯(lián)系方式及售后服務(wù)單位，進(jìn)口醫(yī)療器械還應(yīng)當(dāng)載明代理人的名稱、住所及聯(lián)系方式；
3.生產(chǎn)企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及生產(chǎn)許可證編號，委托生產(chǎn)的還應(yīng)當(dāng)標(biāo)注受托企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號；
4.醫(yī)療器械注冊證編號；
5.產(chǎn)品技術(shù)要求的編號；
6.產(chǎn)品性能、主要結(jié)構(gòu)組成或者成分、適用范圍；
7.禁忌癥、注意事項、警示以及提示的內(nèi)容；
8.安裝和使用說明或者圖示；
9.產(chǎn)品維護(hù)、保養(yǎng)、消毒方法，特殊儲存、運(yùn)輸條件、方法；
10.生產(chǎn)日期，使用期限或者失效日期；
11.配件清單，包括配件、附屬品、損耗品更換周期以及更換方法的說明等；
12.醫(yī)療器械標(biāo)簽所用的圖形、符號、縮寫等內(nèi)容的解釋；
13.說明書的編制或者修訂日期；
14.其他應(yīng)當(dāng)標(biāo)注的內(nèi)容。
15.有關(guān)注意事項、警示以及提示性內(nèi)容主要包括：
(1)產(chǎn)品使用的對象；
(2)潛在的安全危害及使用限制；
(3)產(chǎn)品在正確使用過程中出現(xiàn)意外時，對操作者、使用者的保護(hù)措施以及應(yīng)當(dāng)采取的應(yīng)急和糾正措施；
(4)必要的監(jiān)測、評估、控制手段；
(5)產(chǎn)品需要同其他醫(yī)療器械一起安裝或者聯(lián)合使用時，應(yīng)當(dāng)注明聯(lián)合使用器械的要求、使用方法、注意事項；
(6)在使用過程中，與其他產(chǎn)品可能產(chǎn)生的相互干擾及其可能出現(xiàn)的危害；
(7)產(chǎn)品使用中可能帶來的不良事件；
(8)醫(yī)療器械廢棄處理時應(yīng)當(dāng)注意的事項，產(chǎn)品使用后需要處理的，應(yīng)當(dāng)注明相應(yīng)的處理方法；
(9)根據(jù)產(chǎn)品特性，應(yīng)當(dāng)提示操作者、使用者注意的其他事項。
血細(xì)胞分析儀的標(biāo)簽樣稿應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》的要求，其內(nèi)容應(yīng)當(dāng)至少包括《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》第十三條規(guī)定的所有適用內(nèi)容。醫(yī)療器械標(biāo)簽因位置或者大小受限而無法全部標(biāo)明上述內(nèi)容的，至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格、生產(chǎn)日期和使用期限或者失效日期，并在標(biāo)簽中明確“其他內(nèi)容詳見說明書”。
三、審查關(guān)注點(diǎn)
審查中需重點(diǎn)關(guān)注以下幾個方面：
（一）產(chǎn)品注冊單元劃分是否符合本指導(dǎo)原則界定的血細(xì)胞分析儀范疇及《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》的要求，產(chǎn)品命名是否符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》要求。
（二）產(chǎn)品性能指標(biāo)是否引用了本指導(dǎo)原則規(guī)定的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)。
（三）產(chǎn)品注冊檢驗時，同一注冊單元中電氣安全和性能檢測典型型號的選取是否具有代表性，電磁兼容檢測是否涵蓋所有申報型號規(guī)格。
（四）產(chǎn)品的臨床評價資料是否符合要求。
（五）說明書內(nèi)容是否符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》及本指導(dǎo)原則的要求。
來源：中國器審
