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嘉峪檢測網 2021-12-03 21:38
本文主要介紹了山東華安生物科技有限公司研發的創新醫療器械“生物可吸收冠脈雷帕霉素洗脫支架系統”的臨床前研發實驗。
一、生物可吸收冠脈雷帕霉素洗脫支架系統的產品結構及組成
該產品由支架和輸送系統組成。支架由支架基體、顯影標記、藥物載體涂層三部分組成。其中支架基體材料為左旋聚乳酸（PLLA），在支架的近端、遠端對角線位置各有一對鉑 金顯影標記；藥物為雷帕霉素，劑量密度110µg/cm2，載藥量 115µg-345µg；涂層材料為外消旋聚乳酸（PDLLA）。輸送系統由末端、球囊、遠端導管、遠近端過渡導管、近端導管、抗變形保護段、座等組成，球囊由Nylon12 制成。產品經輻照滅菌，一次性使用。
二、生物可吸收冠脈雷帕霉素洗脫支架系統的產品適用范圍
該產品用于治療原發冠狀動脈粥樣硬化患者的血管內狹窄，改善患者的冠狀動脈血流并預防再狹窄的發生。參考血管直徑2.75mm-3.75mm，病變長度≤24mm。
三、生物可吸收冠脈雷帕霉素洗脫支架系統的型號/規格
PDES-2712、PDES-3012、PDES-3512、PDES-2715、PDES3015、PDES-3515、PDES-2718、PDES-3018、PDES-3518、PDES2723、PDES-3023、PDES-3523、PDES-2728、PDES-3028、PDES3528。
四、生物可吸收冠脈雷帕霉素洗脫支架系統的作用機理
該產品通過輸送系統輸送至靶病變后，通過球囊充壓擴張支架，擴張原發冠狀動脈血管狹窄，涂層中雷帕霉素藥物 緩釋釋放，抑制平滑肌細胞過度增殖，改善血流。外消旋聚乳酸（PDLLA）涂層載體和左旋聚乳酸（PLLA）支架基體可逐步生物降解和吸收，最終代謝產物為二氧化碳和水。
五、生物可吸收冠脈雷帕霉素洗脫支架系統的技術要求研究項目
支架
1 尺寸
2 外觀
3 徑向支撐力
4 支架軸向伸長率
5 支架徑向回縮率
6 支架擴張均勻性
7 支架疲勞
8 涂層后支架桿寬
9 涂層后支架壁厚
10 支架空白表面積
11 支架直徑（內徑）與擴張壓力的關系
12 支架可視性
13 單體殘留
14 分子量及分子量分布
15 支架基體相關要求
16 支架長度與直徑的關系
17 水分殘留
18 支架顯影點耐腐蝕性能
19 體外加速降解試驗
輸送系統
20 外觀
21 尖端構型
22 尺寸
23 球囊不透射線標記可探測性
24 無泄漏
25 拉伸斷裂力
26 側孔
27 導管座錐頭
28 耐腐蝕性
29 球囊疲勞性能
30 球囊爆破壓力
31 球囊充壓/卸壓時間
32 輸送系統水合性判定
33 球囊有效長度
34 重金屬
35 酸堿度
36 紫外吸光度
37 蒸發殘渣
38 還原物質
藥物涂層
39 涂層牢固性
40 雷帕霉素涂層鑒別
41 雷帕霉素含量
42 雷帕霉素體外釋放速率
43 涂層中溶劑殘留
44 有關物質
45 藥物含量均勻度
46 不溶性微粒
47 涂層聚合物相關要求
48 涂層均勻性
整體性能
49 移除力
50 狗骨頭效應
51 最大截面尺寸
52 輪廓效應/喇叭口效應
53 模擬使用/貼壁性
54 推送性
55 追蹤性
56 柔順性
57 止血性
58 支架彎曲與絞結
59 導絲腔兼容性
60 輸送系統抗折性
61 無菌
61 細菌內毒素
六、生物可吸收冠脈雷帕霉素洗脫支架系統的產品性能評價
產品性能評價包括完成了涂層厚度、支撐力研究、應力應變分析、支架疲勞耐久性、涂層耐久性和微粒產生、MRI 兼容性研究、支架體外降解性能研究、涂層材料體內降解試驗、 藥物釋放體內外相關性研究、不同壁厚支架性能對比報告、 雷帕霉素體外釋放接受標準制定依據、不同分子量涂層聚合物的釋放對比、不同分子量支架性能確認報告、滅菌對支架分子量分子量分布及單體殘留影響研究報告、生產過程中分子量及分子量分布和單體殘留研究報告、支架管材擠出驗證， 支架管材吹塑驗證，噴涂工藝驗證，壓握工藝驗證，包裝封口工藝驗證，輻射滅菌等研究，結果表明產品符合設計輸入要求。
七、生物可吸收冠脈雷帕霉素洗脫支架系統的生物相容性
該產品包括支架和輸送系統兩個部分，其中支架為植入器械，與循環血液長期接觸，能夠在人體進行降解；輸送系統為外部接入器械，與循環血液短期接觸。華安生物依據 GB/T16886 系列標準進行了生物相容性評價，支架的生物學試驗包括血液相容性（凝血、血栓形成、溶血）、細胞毒性、急性全身毒性、皮內刺激、遲發型超敏反應、植入、遺傳毒性（Ames 試驗、染色體畸變試驗、小鼠淋巴瘤）、亞慢性毒性；輸送系統的生物學試驗包括血液相容性（凝血、血栓形成、溶血）、細胞毒性、急性全身毒性、皮內刺激、遲發型超敏反應；支架系統的熱原生物學試驗，結果表明產品的生物相容性風險可接受。
八、生物可吸收冠脈雷帕霉素洗脫支架系統的滅菌研究
該產品無菌狀態提供，采用輻照滅菌。華安生物提供了滅菌適用性、滅菌確認報告，證明無菌保證水平為10-6，滅菌后產品性能符合要求。
九、生物可吸收冠脈雷帕霉素洗脫支架系統的產品有效期和包裝
該產品儲運溫度為2-8℃，貨架有效期18個月。華安生物提供了有效期的驗證報告，驗證實驗為實時老化驗證，包括產品穩定性驗證、運輸模擬試驗驗證、包裝完整性驗證。
十、生物可吸收冠脈雷帕霉素洗脫支架系統的動物研究
為考察支架體內植入后的安全性和降解性，使用豬為動物模型共進行了三項動物實驗。
1.為臨床前對照實驗，通過冠狀動脈造影、光學相干斷 層掃描（OCT）和組織病理切片等分析支架植入后的安全性；
2.為評估降解性能和長期安全性的動物實驗，用冠狀動 脈造影、光學相干斷層掃描（OCT）、組織病理切片、凝膠滲透色譜法（GPC）等手段分析植入后聚合物支架的長期安全性 和降解性能。
3.動物實驗為藥代動力學及局部組織藥物代謝研究。
來源：嘉峪檢測網
