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透析器適用于急、慢性腎功能衰竭患者，用于開展常規(guī)的血液透析、血液透析濾過治療。

常見透析器分類以超濾系數(shù)20 mL/（mmHg·h）為界，低于該界限為低通量透析器，高于該界限為高通量透析器。本文介紹的透析器為無源醫(yī)療器械，常見結(jié)構(gòu)包括外殼、中空纖維膜、端蓋、保護帽、密封圈、封口部件。透析器一次性使用，以無菌、無熱原狀態(tài)提供。

一、血液透析器的主要風(fēng)險

透析器常見的危險源包括但不限于：原材料來源變化、生產(chǎn)加工過程添加劑等殘留、中空纖維膜破裂、漏血和凝血、過敏性反應(yīng)、透析器受到微生物污染、選擇型號與患者不匹配、未遵循規(guī)定使用、包裝破損等因素。

二、血液透析器的性能研究實驗要求

1、常見性能指標(biāo)包括：

1.1物理和使用特性常見項目：外觀、結(jié)構(gòu)密合性、血室密合性、血室接口、透析液室接口等。如包含特殊組件、結(jié)構(gòu)，應(yīng)規(guī)定該組件、結(jié)構(gòu)的尺寸、性能要求。

1.2使用性能常見項目：清除率、篩選系數(shù)、超濾率、血室容量、血室壓力降等。

1.3化學(xué)性能常見項目：還原物質(zhì)、金屬離子、酸堿度、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）等。

1.4其他性能常見項目：無菌、細菌內(nèi)毒素等。

2、產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)明確透析器化學(xué)/材料表征、物理和/或機械性能指標(biāo)的確定依據(jù)、所采用的標(biāo)準或方法、采用的原因等。

2.1設(shè)計特征

應(yīng)明確透析器各部件的名稱、材料、結(jié)構(gòu)和功能，明確各部件功能與實現(xiàn)功能的工作原理、途徑與技術(shù)指標(biāo)并開展驗證。明確產(chǎn)品部件所使用全部材料（包括溶劑、致孔劑等添加劑）名稱。如產(chǎn)品中包含液體，應(yīng)明確其成分比例。

2.2中空纖維膜參數(shù)研究

明確透析器中空纖維膜的物理、化學(xué)等性能表征。常見項目包括壁厚、內(nèi)外徑等，以及膜結(jié)構(gòu)和膜參數(shù)的特性項目（如膜切面結(jié)構(gòu)等）。如使用保存液應(yīng)列明其成分，開展功能驗證研究，并進行人體血液接觸的安全性評價。

明確中空纖維膜孔徑表征并開展截留性能研究。另外，中空纖維膜若有其他特性，如對某些物質(zhì)的吸附作用，應(yīng)開展相應(yīng)研究明確其詳細數(shù)據(jù)。

2.3超濾系數(shù)mL/（mmHg·h）

超濾系數(shù)是界定透析器分類的關(guān)鍵標(biāo)準，與其臨床使用方式密切相關(guān)。應(yīng)注意超濾率與超濾系數(shù)是兩個不同的指標(biāo)。表征透析器超濾系數(shù)的研究可參考FDA《常規(guī)和高通量血液透析器的上市前通知內(nèi)容指南》等文件進行。

2.4篩選系數(shù)、特殊功能

高通量透析器應(yīng)開展篩選系數(shù)的研究。如透析器使用性能包含清除特定溶質(zhì)等特殊功能，建議開展相應(yīng)研究。

3、毒性殘留物研究

透析器可能包含溶劑、致孔劑、封口部件殘留單體等物質(zhì)，常見N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、PVP、MDI、雙酚A等。這些物質(zhì)會在臨床使用時遷移進入人體，具有潛在毒性或應(yīng)限量使用。為保證產(chǎn)品使用的安全性，采用經(jīng)過方法學(xué)驗證的檢測方法，檢測其溶出總量，并進行人體使用安全性評估。

建議選擇上述物質(zhì)使用量最大的型號，采用適宜浸提溶液（如血液替代溶劑），37℃，在200 mL/min流速和產(chǎn)品宣稱臨床使用最大血液流速下，循環(huán)5.5小時，檢測溶出總量。

對人體血液接觸上述物質(zhì)的毒性進行分析，明確安全限值和來源文件，并對不同體重適用人群分別進行安全性評價。

4、生物學(xué)風(fēng)險評定

透析器與循環(huán)血液的累計接觸時間通常大于30天，建議參考GB/T 16886.1標(biāo)準要求，對包含全部原材料的典型性型號開展生物學(xué)風(fēng)險評定，包括所有與循環(huán)血液接觸的組件。常見終點如：細胞毒性、致敏反應(yīng)、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、材料介導(dǎo)的致熱性、急性全身毒性、亞急性毒性、亞慢性毒性、慢性毒性、植入反應(yīng)、血液相容性、遺傳毒性、致癌性（如適用）。生物學(xué)風(fēng)險評定還應(yīng)明確生物學(xué)風(fēng)險評定的策略、依據(jù)和方法，以及完成生物學(xué)風(fēng)險評定所需的其他數(shù)據(jù)。

5、生物源材料的安全性研究

如透析器含有動物源性材料或生物活性物質(zhì)等成分，建議參考《動物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導(dǎo)原則》等文件要求，開展相關(guān)材料的生物安全性研究。

6、滅菌研究

明確透析器（包括宣稱透析器部分組件無菌）所用滅菌方法的選擇理由，明確滅菌工藝和無菌保證水平，并開展滅菌確認。滅菌過程還應(yīng)開展以下方面的確認：產(chǎn)品與滅菌方法的適應(yīng)性、包裝與滅菌工藝適應(yīng)性、滅菌有效期驗證研究、毒性物質(zhì)殘留量研究。采用射線滅菌的，應(yīng)注明其具體方式。

7、動物試驗研究

成熟的透析器無需開展動物試驗。如確需動物試驗，請參考《醫(yī)療器械動物試驗研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則》、《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則第二部分：試驗設(shè)計、實施質(zhì)量保證》等文件。

8、原材料控制

透析器組件的原材料不得人為添加已列入相關(guān)法規(guī)及指令禁止的、或未經(jīng)毒理學(xué)評估的物質(zhì)，常規(guī)使用過程中不得對人體產(chǎn)生有害影響。

原材料（含外購組件）應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道，以及符合的相應(yīng)標(biāo)準。明確透析器所有組件使用的全部組成材料的化學(xué)名稱、符合的標(biāo)準等基本信息。一般包括：每個材料的通用名稱與準確的化學(xué)名稱、選用材料（包括添加劑等）商品名或牌號。有機高分子材料還應(yīng)明確其結(jié)構(gòu)式，膜材料還應(yīng)包括溶劑、致孔劑等信息。建議開展與循環(huán)血液直接或間接接觸的各組件或原材料安全性評價研究。明確生產(chǎn)企業(yè)原材料驗收標(biāo)準。

開展證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究。

9、穩(wěn)定性和包裝研究

應(yīng)當(dāng)開展貨架有效期和包裝研究，證明在貨架有效期內(nèi)，在規(guī)定的運輸貯存條件下，產(chǎn)品可保持性能功能滿足使用要求。

有效期驗證項目通常包括技術(shù)要求中與有效期密切相關(guān)條款，以及包裝完整性。可采用加速老化或?qū)崟r老化的研究。加速老化研究的具體要求可參考YY/T 0681.1《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分：加速老化試驗指南》等標(biāo)準。運輸穩(wěn)定性應(yīng)證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中的環(huán)境條件不會對醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。

開展包裝驗證，常見項目如：包裝材料的物理化學(xué)特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護；包裝材料與使用者使用時的要求（如無菌開啟）的適應(yīng)性；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運輸過程的適應(yīng)性等。