近年來，血管介入領域的當紅明星排行榜，血管內沖擊波碎石術（Intravascular Lithotripsy: IVL）必定榜上有名，其由美國shockwave公司創新型地將沖擊波技術與血管內球囊擴張導管結合在一起形成能夠將鈣化斑塊碎裂的創新醫療器械。
前言導讀
血管內沖擊波碎石術（Intravascular Lithotripsy: IVL）是一項血管鈣化病變處理的新技術，體外沖擊波碎石術已在腎結石治療中安全應用超過30年，并逐漸被探索應用于血管鈣化病變的治療。2019年，美國Shockwave Medical 的“Shockwave沖擊波能量系統”獲得了當年度美國突破性醫療器械稱號，隨后開展商業化道路。目前的技術應用方向主要為冠脈鈣化、外周血管鈣化以及瓣膜鈣化領域。
IVL產品結構分析與工作流程介紹
1）IVL產品結構
IVL球囊導管系統主要由以下三部分組成，1：帶電極的球囊導管--起治療作用；2：體外脈沖發生器--向球囊內部的電極提供脈沖能量；3：連接電纜--連接球囊導管和脈沖發生器:，下圖為IVL產品效果圖：
圖片來源于網上
2）IVL產品工作流程介紹
a：IVL產品工作流程如下所示：球囊導管沿工作導絲通過鈣化狹窄病變；
b：球囊微充盈緊貼血管壁并啟動脈沖發生器；
c：球囊內電極產生脈沖能量作用于鈣化斑塊并使之裂碎；
d：停止發生脈沖能量并向球囊中繼續加壓，利用球囊本身的擴張能力對裂化斑塊進行擴張；
國外IVL器械公司介紹
自從Shockwave Medical推出IVL產品以來，國外也有幾家公司在緊跟其腳步研發相應產品，下面將對其進行大致的介紹；
1-Shockwave Medical
公司簡介：Shockwave Medicla于2008年在美國一家車庫中成立，全球第一家推出沖擊波球囊導管的公司，包含多種型號的球囊導管：其中，用于治療外周動脈鈣化病變的導管早在2018年就已獲得歐洲CE和美國FDA認可；而用于治療冠狀動脈鈣化病變的導管于2018年和2021年分別獲得了歐洲CE和美國FDA認可；2021年中國健適醫療和shockwave在中國成立合資公司，目的是將shockwave公司的產品引進國內，并順利在2022年5月，Shockwave沖擊波球囊在我國獲藥監局批準上市，其瓣膜鈣化沖擊波球囊也處于臨床前研究階段。公司網址：https://shockwavemedical.com/。
研發產品信息：冠脈IVL產品、外周血管IVL產品、瓣膜鈣化IVL產品；其已經實現商業化產品信息如下表所示；
1）冠脈IVL產品信息簡介
表1：Shockwave 冠脈IVL產品壓力信息
表2：Shockwave 冠脈IVL產品尺寸信息
Shockwave冠脈IVL產品有兩款，其中C2在2022年登錄國內市場，第二代C2+目前還未引進國內，估計也快了；從其基本信息來看，第二代 C2+適配的GC降低成5F，說明C2+產品整體的通過外徑相對于C2來講有所下降，再者是C2+提高了最大脈沖次數，由C2的80 pulses提高到C2+的120 pulses，使得處理鈣化更嚴重的病變成為了可能；
1）外周血管IVL產品信息簡介
表3：Shockwave 外周血管IVL產品尺寸信息
表4：Shockwave 外周血管IVL產品尺寸信息
Shockwave外周血管IVL產品有四款，其中S4和M5在2022年登錄國內市場，第二代M5+和L6暫時未在國內上市，從產品基本尺寸信息來看，于M5相比較，M5+具有更長的工作長度以及增加了8.0mm直徑的規格，再者提高了脈沖頻率以及增加了最大脈沖次數。
從Shockwave產品更新迭代的過程可以得出未來IVL產品研發的大致方向：1）降低導管整體的通過外徑，畢竟對鈣化斑塊進行預處理時，球囊導管的通過性是首先要考慮的問題；2）增加脈沖次數和脈沖頻率，目的是希望在盡可能短的時間內將鈣化斑塊打開，但這有一個前提是球囊能耐受相應的脈沖能量。
2-Fastwave Medical
公司介紹：這家公司的名字和IVL全球一哥有點神似，有異曲同工之妙，名字取得不錯；其在2021年成立數月后被中國遠大醫藥以8000萬美元收購，產品還處于臨床前研究當中。目前還未有更進一步的產品信息可以挖掘到，其公司網址：https://www.fastwavemedical.com/。
3-AVS Medical
公司介紹：2018年成立，AVS公司開發了一款類似于Shockwave IVL療效的脈沖式外周血管內碎石球囊PIVL™ System，通過球囊內部產生的壓力波來粉碎血管內鈣質，以緩解嚴重鈣化造成的血管阻塞，恢復血流；公司網址：https://www.avspulse.com/
研發產品信息：2022年9月在一項首次人體研究POWER PAD I臨床試驗中成功招募、治療并收集了患者的30天積極隨訪數據。這項前瞻性、單臂、多中心的可行性研究正在評估Pulse IVL系統在治療股腘動脈鈣化患者方面的技術和臨床受益。
國內IVL器械公司介紹
1-蘇州中薈醫療
蘇州中薈醫療：成立于2020.12.17日，于2021年8月并入上海匯禾醫療，成為其全資子公司，在今年8月10號中薈醫療的C-Wave®血管內沖擊波導管及發生器系統獲得國家藥品監督管理（NMPA）批準上市！C-Wave®成為首個上市的國產沖擊波系統，也是全球第二個上市的IVL類產品。
適應癥為：產品在醫療機構使用，與本公司生產的血管內沖擊波治療設備（型號：CWD-01）配合，對成人患者髂動脈、股動脈、髂股動脈、腘動脈、腎動脈和膝下動脈的鈣化病變（血管狹窄程度≥50%）進行預處理及球囊擴張。
由交通大學醫學院附屬上海第九人民醫院陸信武教授、復旦大學附屬中山醫院符偉國教授牽頭的C-Wave®注冊臨床研究，是國內唯一的沖擊波產品的RCT研究。在有效性方面其與shockwave對比沒有差異。
2-上海譜創醫療
上海譜創醫療：成立于2019.03日，譜創醫療于2021年11月開展了Sonico-PX（外周沖擊波球囊）全國首個國產外周血管內沖擊波碎石系統的注冊臨床試驗。在12月譜創醫療則完成Sonico-CX（冠脈沖擊波球囊）首例臨床入組。兩組實驗結果均顯示結果滿足主要終點，無器械相關不良事件發生。其兩款產品均完成臨床試驗，目前處于向國家局注冊階段，今年年內有望拿證。
3-深圳賽禾醫療
深圳賽禾醫療：成立于2020.04.08日，在2021年10月19日，“冠狀動脈沖擊波碎石系統”首例臨床入組在唐都醫院心內科完成，截止目前賽禾醫療的LiqMagic C14沖擊波冠脈球囊導管在今年3-4月份完成注冊體系考核，大概率會在今年內或2024年初獲批注冊證，其外周沖擊波球囊導管也已完成臨床試驗入組，產品開發整體進度在國內IVL參與企業中算是第一梯隊，跑出了深圳速度，值得點贊！
4-上海藍帆博元
上海藍帆博元：成立于2020.03.17日，系上海藍帆醫療全資子公司，2023.02.09日，由中國人民解放軍北部戰區總醫院韓雅玲院士作為首席研究者牽頭開展的冠狀動脈血管內碎石系統上市前注冊臨床研究在北部戰區總醫院正式啟動，據悉藍帆博元的冠脈沖擊波球囊導管在3個月左右完成臨床試驗入組工作，這得益于藍帆醫療的強大的臨床資源，其冠脈沖擊波球囊預計在2024年初在國內獲批注冊；
藍帆博元IVL產品有如下特點：
球囊方面：首創性地采用了雙層結構的球囊材料，配合更小的profile，兼具了球囊導管柔順性及耐高壓能力的優勢；6atm的治療壓力能使球囊更加充分的貼壁（高于shockwave的4atm的治療壓力），減少能量耗散；而高達20atm的爆破壓力則可提供聲壓治療后更高的后擴張能力，使血管預處理更充分；
電極方面：采用片凸起-環電極（如下圖a所示），具有更大的放電角度和更大的放電間隙；具有更寬的聲壓范圍和均勻的聲壓分布（如下圖b所示）。
圖a：藍帆博元電極示意圖
圖b：競品片-環裝電極和藍帆片凸起-環裝電極聲壓分布示意圖
據各大廠家IVL產品信息來看，藍帆博元的冠脈IVL產品特點最鮮明，其沒有盲目的抄IVL全球一哥shockwave的作業，而是從球囊設計和脈沖電極設計兩個方面同時做文章，可見其團隊在研發IVL產品時下了很多的功夫，同時也展現了藍帆醫療在球囊技術方面的優勢，畢竟吉威醫療也是藍帆集團的全資子公司之一，藍帆在血管介入領域全方位發展的模式已經愈加顯露，未來值得期待！
5-上海微創旋律
上海微創旋律：成立于2020.12.29日，系上海微創集團全資子公司，2023年3月29日，其自主研發的冠脈沖擊波球囊導管系統治療冠狀動脈鈣化病變的上市前臨床研究完成首例患者入組，該臨床研究由哈爾濱醫科大學附屬第二醫院于波教授作為主要研究者牽頭，并于2023年8月完成臨床試驗入組，預計2024年內在國內獲批注冊。
微創旋律IVL系統，圖片來源于網上
6-北京樂普醫療
北京樂普醫療：2022年2月10日，樂普醫療自主研發的Angiocrack™脈沖聲波球囊系統順利完成一例腘動脈嚴重鈣化病變開通手術，據悉目前已完成臨床入組工作，正在積極推進產品注冊工作；其冠脈IVL產品也處于臨床階段。
7-南京欣科醫療
南京欣科醫療：成立于2020.11.17日，其外周血管IVL產品已經進入臨床，冠脈IVL產品預計今年下半年啟動臨床試驗，瓣膜鈣化IVL產品目前處于動物實驗的驗證階段。其在今年7月份完成數千萬人民幣的最新融資，用于開發其通過微孔誘導產生沖擊波的球囊導管系統，該系統具有以下兩個方面的優點：
第一，電壓閾值降低一半，提高手術安全性，降低制作成本；shockwave公司商業化的IVL產品工作電壓可達3000V，而欣科醫療另辟蹊徑，通過微孔誘導的方式將液體空化反應所需的電壓閾值降低到原來的1/2；
第二，電壓、電流可調節性，滿足更多樣化的臨床需求；該沖擊波系統能根據不同的血管鈣化類型，如鈣化結節、偏心鈣化、淺表和深層鈣化病變等，調整治療過程中的電流和電壓，使設備在符合臨床需求的前提下，高效“擊碎”血管內鈣化斑塊而不損壞血管內膜，提高治療效率的同時充分兼顧提高手術的安全性。
8-上海佳沐垚醫療
上海佳沐垚醫療：成立于2021年03月，于今年7月完成新一輪數千萬元融資，據悉其冠脈IVL已完成臨床試驗隨訪，正在積極推進產品注冊工作，預計2024年初獲批注冊。
9-深圳開立醫療
深圳開立醫療：沒錯，你沒有看錯，正是有“全球超聲十強”榮譽之稱的深圳開立醫療也進入該領域了，早在去年年底開立醫療的IVUS導管和設備已經獲批注冊，IVUS導管正是開立醫療進軍血管介入領域的首站，現在信心滿滿的開始著手研發冠脈IVL產品，這也符合其超聲領域的江湖地位，其冠脈IVL產品推進的速度會很快，值得后面期待。
10-其他IVL器械廠家
預計參與IVL研發的公司至少超過20家，據悉北芯醫療處于臨床前研究階段、百心安已經決定放棄研發IVL產品、還有一大批想進入或剛進入或處于臨床前研究階段的公司，這個細分領域已經開啟百花齊放的模式，畢竟該市場容量還是很巨大，正所謂天下熙熙，皆為利來；天下攘攘，皆為利往；讓我們一起見證IVL在國內爭奇斗艷的時代。
結語
自2019年shockwave推出全球第一款IVL產品以來，便迅速在全球范圍內引起一波研發熱潮，國內外前仆后繼的追隨者紛至沓來，想從中分一杯羹；國內的IVL研發新秀們沒有讓行業關注者失望，在今年8月份中薈醫療第一款外周血管IVL產品獲得NMPA批準，成為繼shockwave以來的全球第二；
在冠脈IVL產品研發方面，國內的研發進度也處于領先地位，其中上海譜創、深圳賽禾以及北京樂普有望獲批國內第二張NMPA注冊證；行業欣欣向榮的時候，同時也反應了未來內卷的激烈程度，據粗略計算，國內共超過20家以上的廠家在研發IVL產品，明年開始將是IVL產品獲批注冊的密集期，未來誰能夠活下來、活的滋潤、活的瀟灑，除了產品自身的質量，還需強大的銷售端的支持以及新產品研發能力。
