今日頭條
海思科鎮痛藥報帶皰神經痛NDA。海思科1類化藥HSK16149膠囊（crisugabalin）的新適應癥上市申請獲CDE受理，用于帶狀皰疹后遺神經痛。HSK16149是一種電壓門控鈣離子通道類新型鎮痛藥，屬于普瑞巴林的me-better藥物，具備高靶點選擇性、強效鎮痛、長效鎮痛、中樞副作用小等特點。去年10月，該新藥用于糖尿病周圍神經痛治療的首個上市申請已獲得CDE受理。
國內藥訊
1.清華PLpro抑制劑獲批新冠臨床。清華大學與復旦大學合作的木瓜蛋白酶樣蛋白酶（PLpro）小分子抑制劑HL-21獲國家藥監局臨床許可。冠狀病毒通過其主水解酶（Main Protease，簡稱Mpro或者3CLpro），RNA依賴的RNA聚合酶（RdRp）和PLpro等關鍵蛋白協同工作實現病毒復制。HL-21旨在通過PLpro BL2結構域以阻斷PLpro對于底物的切割，有望為多種新冠病毒株細胞感染提供新的治療選擇。
2.諾誠健華BTK抑制劑見刊AJH。諾誠健華布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑奧布替尼在《美國血液學雜志》（American Journal Of Hematology）上發表用于治療復發/難治性邊緣區淋巴瘤（MZL）患者的臨床研究結果。中位隨訪24.3個月時，獨立審查委員會（IRC）評估的總緩解率（ORR）為58.9%，92.2%的患者觀察到腫瘤縮小。12個月的PFS率和總生存（OS）率分別為82.8%和91.0%。藥物的安全性良好。
3.宜明昂科CD24單抗臨床前研究積極。宜明昂科CD24單抗IMM47臨床前研究成果發表于《Antibody Therapeutics》上。IMM47能夠阻斷從CD24/Siglec-10通路傳遞至巨噬細胞、自然殺傷細胞(NK)和T細胞的免疫抑制信號。在臨床前動物體內藥效研究中，IMM47能夠顯著提高腫瘤組織中M1巨噬細胞的數量以及下調腫瘤細胞CD24表達，單藥或者與PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑聯用顯示出強大的抗腫瘤療效。
4.海森生物引進長效PCSK9抑制劑。海森生物與LIB Therapeutics就后者一款臨床后期、擬開發用于高膽固醇血癥的長效PCSK9抑制劑Lerodalcibep達成合作許可協議，獲得該新藥在大中華區（包括中國大陸和港澳臺地區）開發及商業化獨家專有權。根據協議，LIB Therapeutics將獲得2000萬美元的預付款，最高達3.05億美元的臨床、注冊和銷售里程碑后期付款，以及產品的銷售分成。
5.英矽智能USPI抑制劑授權Exelixis。Exelixis公司與英矽智能達成獨家授權協議，獲得后者基于其人工智能生成平臺Chemistry42開發的一款USP1抑制劑ISM3091，及其他USP1靶向化合物的全球獨家開發和商業化權益。根據協議，英矽智能將獲得8000萬美元的預付款，開發、商業和銷售的里程碑潛在付款，以及凈銷售額的分級版稅。今年以來，ISM3091已先后在中美兩國獲批臨床，擬開發治療晚期實體瘤。
國際藥訊
1.PDE3/4抑制劑吸入劑報慢阻肺NDA。FDA受理Verona公司吸入式磷酸二酯酶3/4（PDE3/4）抑制劑ensifentrine（恩塞芬汀）的新藥申請（NDA），用于維持治療慢性阻塞性肺病（COPD），PDUFA日期為明年6月26日。在兩項國際III期臨床（ENHANCE-1和ENHANCE-2）中，ensifentrine維持治療使患者的平均1秒平均用力呼氣量（FEV1）分別增加87mL和94mL，COPD惡化率分別降低36%和42%。優銳醫藥擁有ensifentrine的大中華區獨家權利。
2.阿斯利康IL-5Rα單抗EGPA臨床積極。阿斯利康IL-5Rα單抗benralizumab（本瑞利珠單抗）用于嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA）附加維持治療的III期MANDARA研究達到主要終點。在接受伴或不伴免疫抑制劑的口服糖皮質激素（OCS）治療基礎上，benralizumab附加維持治療在第36周和第48周達到緩解狀態的患者比例的統計非劣效于美泊利珠單抗。詳細結果將在醫學會議上公布。
3.艾伯維IL-23抗體克羅恩病Ⅲ期臨床成功。艾伯維IL-23抑制劑Skyrizi（risankizumab）治療中重度活動性克羅恩病（CD）的Ⅲ期臨床（SEQUENCE）達到雙主要終點和所有次要終點。與活性對照組相比，Skyrizi治療組第24周時臨床緩解率的統計達到非劣效性（59%vs40%）；第48周達到內窺鏡評分[SES-CD]≤4和至少降低2分，且任何單個組分的分項評分均不超過1分的患者比例為32%（vs16%，p<0.0001）。臨床中未觀察到新的安全性風險。
4.CRF1拮抗劑治療CAH的Ⅲ期臨床積極。Neurocrine公司選擇性促腎上腺皮質激素釋放因子1型受體（CRF1）拮抗劑crinecerfont，在治療經典先天性腎上腺皮質增生癥（CAH）的Ⅲ期臨床CAHtalyst達到主要終點和關鍵次要終點。在第24周，與安慰劑相比，該新藥在維持雄激素控制的同時，還顯著降低患者每日所需糖皮質激素劑量百分比；該組約63%的患者所使用的糖皮質激素降低至生理劑量，而安慰劑組這一數值約為18%（p<0.0001）。Crinecerfont總體耐受性良好。
5.慢性鼻竇炎創新療法Ⅱ期臨床積極。Lyra Therapeutics鼻基質創新藥物LYR-220治療慢性鼻竇炎（CRS）的Ⅱ期臨床結果積極。LYR-220旨在向鼻竇通道連續遞送六個月的抗炎藥物糠酸莫米松以達到治療目的。結果顯示，與假性治療組相比，LYR-220治療組患者第24周時鼻塞、流鼻涕和面部疼痛/壓力的綜合改善具統計學意義（-1.50；p=0.02）；鼻腔鼻竇結局測試22（SNOT-22）評分也顯著改善（-16.8；p=0.007）。聯拓生物擁有在大中華區開發和商業化LYR-220的優先權利。
6.百時美施貴寶LPA1拮抗劑Ⅱ期臨床積極。百時美施貴寶口服溶血磷脂酸受體1（LPA1）拮抗劑BMS-986278治療進行性肺纖維化（PPF）的Ⅱ期臨床結果積極。與安慰劑組相比，BMS-986278（60mg）治療組預測用力肺活量百分比（ppFVC）的變化率降低69%（治療組與安慰劑組的差異為2.9%；95% CI：0.4，5.5），治療組ppFVC的變化率相對于安慰劑組降低74%（3.2%；95% CI：0.7，5.6）。藥物不良事件（AEs）發生率與安慰劑相似。
醫藥熱點
1.重慶九價HPV疫苗接種已納入補貼。9月8日，重慶沙坪壩區適齡女生HPV疫苗接種在歌樂山社區衛生服務中心正式啟動，沙坪壩區本次疫苗接種面向全區無免疫史的初二在校女生。目前，重慶多個城區多個街道的社區衛生服務中心已啟動適齡女生HPV疫苗接種，接種女孩和家長可自主選擇接種二價、四價或九價疫苗，均按照最高每人600元的標準，以不超過疫苗總費用為限實施定額補助。
2.北京出臺藥品創新服務提質增效行動方案。近日，北京市藥監局印發《藥品創新服務提質增效行動方案（2023-2025年）》。《方案》明確，到2023年底，全面落實項目制管理工作機制，本市在研品種納入項目制管理品種數量不少于100項；啟動在線咨詢、重點項目跟蹤服務管理模塊等信息化建設；到2024年底，累計納入項目制管理品種數量不少于200項；完成在線咨詢、重點項目跟蹤服務管理模塊等信息化建設并上線運行；到2025年底，累計納入項目制管理品種數量不少于300項；三年內獲批藥物臨床試驗創新藥項目不少于200項。
3.王大軍任首都醫科大學附屬復興醫院黨委書記。9月12日，首都醫科大學附屬復興醫院召開干部大會，宣布復興醫院領導干部任免決定：王大軍同志任首都醫科大學附屬復興醫院黨委書記，劉云軍同志不再擔任首都醫科大學附屬復興醫院黨委書記職務。首都醫科大學附屬復興醫院始建于1950年，前身為公安部直屬醫院，1958年歸屬地方管理，并與國家計委三里河門診部合并后更名為北京市復興醫院，1998年被首都醫科大學認定為附屬醫院。
評審動態
1. CDE新藥受理情況（09月13日)
2. FDA新藥獲批情況（北美09月11日）
