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上海瑞宏迪下肢缺血新藥獲批IND。上海瑞宏迪醫(yī)藥自主研發(fā)的1類生物制品RGL-2102注射液獲國家藥監(jiān)局臨床許可，即將開展用于治療下肢缺血性疾病的新藥研究。RGL-2102是一款由脂質(zhì)體（LNP）包載的mRNA蛋白替代療法藥物，給藥后可在體內(nèi)翻譯得到目的人源蛋白，有潛力促進(jìn)下肢缺血性疾病患者缺血下肢血管新生，建立側(cè)枝循環(huán)，改善缺血區(qū)域的血流灌注，降低截肢或死亡風(fēng)險(xiǎn)。
國內(nèi)藥訊
1.康哲引進(jìn)白癜風(fēng)新藥獲批澳門上市。康哲藥業(yè)從Incyte公司引進(jìn)的JAK1/JAK2抑制劑磷酸蘆可替尼乳膏獲澳門監(jiān)管部門批準(zhǔn)上市，用于治療12歲及以上青少年和成人患者伴面部受累的非節(jié)段型白癜風(fēng)。在兩項(xiàng)Ⅲ期臨床中，與安慰劑相比，ruxolitinib治療組第24周時(shí)患者達(dá)到面部白癜風(fēng)癥狀改善至少75%的比例顯著更高（30%vs8%）。2022年7月，該乳膏獲得FDA批準(zhǔn)，成為首個(gè)進(jìn)入美國市場的白癜風(fēng)療法。
2.禮來兒童關(guān)節(jié)炎新藥中國獲批上市。禮來與Incyte公司合作開發(fā)的口服JAK抑制劑艾樂明（巴瑞替尼）獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)第3項(xiàng)適應(yīng)癥，推測適應(yīng)癥為“幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎”。在中國幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎患者參與的國際III期研究（I4V-MC-JAHV）中，與安慰劑相比，巴瑞替尼治療顯著減少患者的疾病發(fā)作時(shí)間（NE vs. 27.14周，HR=0.241，p<0.0001）。此前，該新藥已在中國獲批用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和斑禿。
3.AZ/第一三共ADC中國II期臨床積極。第一三共HER2靶向ADC德曲妥珠單抗在AACR2024年會(huì)上公布了用于中國HER2突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的II期研究（DESTINY-Lung05研究）積極結(jié)果。中位治療為7.9個(gè)月時(shí)，ICR和研究者評(píng)估，確認(rèn)的ORR為58.3%，DCR分別為91.7%（ICR評(píng)估）和93.1%（研究者評(píng)估）；研究者評(píng)估的中位PFS為10.8個(gè)月（95% CI：7.2個(gè)月-NE）。此外，該新藥在中國患者中的安全性與既往研究一致。
4.賽諾菲CD40L單抗中國獲批IND。賽諾菲靶向CD40L的抗體藥物frexalimab注射液獲國家藥監(jiān)局兩項(xiàng)臨床默示許可，將分別針對(duì)復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化（RMS）和非復(fù)發(fā)性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化（nrSPMS）適應(yīng)癥開展新藥研究。Frexalimab旨在通過阻斷適應(yīng)性（T和B細(xì)胞）和先天性（巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞）免疫細(xì)胞活化和功能所必需的共刺激CD40/CD40L細(xì)胞通路，來達(dá)到治療MS且避免導(dǎo)致淋巴細(xì)胞耗竭的目的。該新藥目前已處于Ⅲ期開發(fā)階段。
5.元羿引進(jìn)震顫新藥獲批IND。Praxis公司1類化藥ulixacaltamide緩釋片獲國家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開發(fā)用于治療特發(fā)性震顫（ET）。這是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要表現(xiàn)為手、頭部或身體其它部分在意愿移動(dòng)或靜止時(shí)出現(xiàn)的震顫。ulixacaltamide是一款高選擇性T型鈣通道小分子抑制劑，元羿生物擁有其在大中華地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。
國際藥訊
1.度伐利尤單抗膽道癌長期數(shù)據(jù)積極。阿斯利康PD-L1單抗Imfinzi（度伐利尤單抗）聯(lián)合化療治療晚期膽道癌（BTC）的III期TOPAZ-1研究獲最新積極結(jié)果。中位隨訪為41.3個(gè)月時(shí)，與單獨(dú)化療相比，Imfinzi聯(lián)合治療顯著提高了患者的總生存期（中位OS：12.9個(gè)月vs11.3個(gè)月），并將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低26%；兩組3年期生存率分別為14.6%和6.9%。此外，隨訪期內(nèi)并未觀察到新的安全信號(hào)。
2.大麻素口服復(fù)方AD激越Ⅱ期臨床積極。IGC Pharma公司大麻素口服復(fù)方IGC-AD1治療阿爾茨海默病（AD）相關(guān)激越的Ⅱ期臨床獲積極結(jié)果。IGC-AD1具有精神活性，旨在針對(duì)神經(jīng)炎癥和大麻素受體1（CB1）功能障礙。第2周激越量表（CMAI）測試數(shù)據(jù)顯示，IGC-AD1治療較安慰劑顯著減輕了患者的激越癥狀，效應(yīng)值（effect size）達(dá)到0.79（p=0.071）。此外，IGC-AD1安全性良好，未觀察到劑量限制性不良事件。
3.FIC抑郁癥新藥Ⅲ期臨床成功。Intra-Cellular公司口服5-HT2AR拮抗劑Caplyta（lumateperone）用于輔助治療抑郁癥（MDD）的Ⅲ期試驗(yàn)（Study 501）達(dá)到了主要和關(guān)鍵次要終點(diǎn)。在mITT人群中，與安慰劑相比，lumateperone（42mg）治療第6周時(shí)，患者的Montgomery-Åsberg抑郁量表（MADRS）評(píng)分顯著降低，兩組MADRS評(píng)分相對(duì)于基線的最小二乘（LS）平均降低量分別為14.7分和9.8分（p<0.0001）；患者臨床整體印象-嚴(yán)重程度（CGI-S）評(píng)分也顯著降低（p<0.0001）。藥物總體耐受性良好。
4.Argenx公司FcRn拮抗劑Ⅲ期臨床積極。Argenx公司公布其潛在“first-in-class”的新生Fc受體（FcRn）阻滯劑Vyvgart Hytrulo皮下注射液治療慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)神經(jīng)根神經(jīng)病（CIDP）的Ⅲ期ADHERE試驗(yàn)完整結(jié)果。與安慰劑相比，Vyvgart Hytrulo治療患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低了61%（HR：0.39，95% CI：0.25-0.61，p=0.000039）。今年2月，F(xiàn)DA已受理該新藥用于治療CIDP的sBLA申請(qǐng)，并授予優(yōu)先審評(píng)資格，PDUFA日期為今年6月21日。
5.艾伯維19億美元開發(fā)長效注射劑。艾伯維與Medincell公司就后者專有長效注射劑技術(shù)平臺(tái)，合作開發(fā)多達(dá)6種長效注射劑（LAI），應(yīng)用于多個(gè)治療領(lǐng)域。根據(jù)協(xié)議，Medincell將獲得3500萬美元的預(yù)付款，高達(dá)19億美元的開發(fā)和商業(yè)里程碑（每個(gè)項(xiàng)目3.15億美元）的潛在付款，以及產(chǎn)品的特許權(quán)使用費(fèi)；艾伯維將負(fù)責(zé)每個(gè)項(xiàng)目的臨床開發(fā)，監(jiān)管審批、生產(chǎn)和商業(yè)化。
6.武田超12億美元開發(fā)癌癥小分子。武田與Kumquat公司達(dá)成合作許可協(xié)議，聯(lián)合開發(fā)新型免疫調(diào)節(jié)小分子抑制劑，用于單藥或聯(lián)合用藥治療難治性癌癥疾病。根據(jù)協(xié)議，Kumquat將獲得高達(dá)1.3億美元的近期付款，可能超過12億美元的臨床、監(jiān)管和商業(yè)里程碑潛在付款；武田將負(fù)責(zé)候選藥物的Ⅰ期臨床外的所有開發(fā)和商業(yè)化活動(dòng)。
7.FDA暫停Neumora公司精分癥藥物試驗(yàn)。近日，F(xiàn)DA叫停Neumora Therapeutics公司M4毒蕈堿受體正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑NMRA-266針對(duì)精神分裂癥以及其他神經(jīng)精神疾病開展的Ⅰ期臨床試驗(yàn)，原因是“此前臨床前數(shù)據(jù)顯示，服用該藥物的兔子發(fā)生了抽搐”。受此消息影響，Neumora股價(jià)當(dāng)天下跌了13%。Neumora表示，到目前為止，作為單劑量和多劑量階段研究的一部分，30例健康受試者服用了NMRA-266，且這些患者中沒有出現(xiàn)抽搐事件。
醫(yī)藥熱點(diǎn)
1.美國“藥荒”突襲，323種藥物告急。據(jù)美國衛(wèi)生系統(tǒng)藥劑師協(xié)會(huì)（ASHP）和猶他州藥物信息服務(wù)中心的最新數(shù)據(jù)，2024年一季度，全美有323種藥物處于短缺狀態(tài)，超過了2014年320種短缺的最高紀(jì)錄。當(dāng)前，美國的藥品供應(yīng)已成為不斷持續(xù)且日益嚴(yán)重的重大問題。美國醫(yī)療衛(wèi)生和經(jīng)濟(jì)領(lǐng)域的學(xué)者認(rèn)為，美國大多數(shù)藥物短缺的原因是藥品供應(yīng)鏈的斷裂。
2.我國基本醫(yī)療保險(xiǎn)參保人數(shù)達(dá)13.3億人。國家醫(yī)保局4月11日發(fā)布的《2023年醫(yī)療保障事業(yè)發(fā)展統(tǒng)計(jì)快報(bào)》中顯示：截至2023年底，基本醫(yī)療保險(xiǎn)參保人數(shù)達(dá)133386.9萬人，參保覆蓋面穩(wěn)定在95%以上，參保質(zhì)量持續(xù)提升；基本醫(yī)療保險(xiǎn)基金（含生育保險(xiǎn)）總收入、總支出分別為33355.16億元、28140.33億元；生育保險(xiǎn)參保人數(shù)24907.06萬人，同比增加300.41萬人，生育保險(xiǎn)基金待遇支出1069.10億元，比上年增加117.75億元，增長12.38%。
3.河南發(fā)文推動(dòng)醫(yī)療裝備升級(jí)改造。4月16日，河南省發(fā)布推動(dòng)大規(guī)模設(shè)備更新和消費(fèi)品以舊換新實(shí)施方案的通知，將實(shí)施十大重點(diǎn)工程。其中，在教育文旅醫(yī)療設(shè)備更新工程中，將推動(dòng)醫(yī)療裝備升級(jí)改造。通知指出，加強(qiáng)優(yōu)質(zhì)高效醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)體系建設(shè)，推進(jìn)各級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)醫(yī)用設(shè)備和信息化設(shè)施迭代升級(jí)，淘汰已達(dá)使用年限、功能不全、性能落后、影響安全的醫(yī)用設(shè)備。鼓勵(lì)具備條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)加快醫(yī)學(xué)影像、放射治療、遠(yuǎn)程診療、手術(shù)機(jī)器人等醫(yī)療裝備更新改造。推動(dòng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)病房改造提升，補(bǔ)齊病房環(huán)境與設(shè)施短板。
評(píng)審動(dòng)態(tài)
1. CDE新藥受理情況（04月17日)
2. FDA新藥獲批情況（北美04月16日）
