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嘉峪檢測網(wǎng) 2024-12-02 12:32
近日，藍帆醫(yī)療心腦血管事業(yè)部子公司——山東吉威醫(yī)療制品有限公司研發(fā)和生產(chǎn)的新一代雷帕霉素類藥物涂層球囊（優(yōu)美莫司涂層冠狀動脈球囊擴張導(dǎo)管）獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)注冊（國械注準(zhǔn)20243032218）。該產(chǎn)品使用公司獨家專利技術(shù)的高親脂性藥物Biolimus A9TM（BA9），適用于血管直徑 2.0mm-2.75mm 的原發(fā)冠狀動脈血管病變治療。
此次新一代雷帕霉素類藥物涂層球囊產(chǎn)品的研發(fā)成功及獲批上市，有利于藍帆醫(yī)療進一步完善冠脈植介入領(lǐng)域的高值醫(yī)療耗材產(chǎn)品組合，增強其在該領(lǐng)域的核心競爭力。
公司上一代“優(yōu)美莫司涂層冠狀動脈球囊擴張導(dǎo)管”是國內(nèi)首款雷帕霉素類冠脈藥物涂層球囊，2022年9月獲批原發(fā)小血管適應(yīng)癥，2024年10月又獲批支架內(nèi)再狹窄（ISR）適應(yīng)癥。
據(jù)官方介紹，截至2024年11月26日，國內(nèi)其他廠商已上市的藥物涂層球囊（DCB）/藥物洗脫球囊（DEB）產(chǎn)品均采用了具有脂溶性特征、但生物毒性較強（安全劑量范圍窄）的紫杉醇作為抗增殖的藥物選擇，而藍帆醫(yī)療產(chǎn)品攻克了雷帕霉素類藥物難以應(yīng)用于藥物球囊的壁壘，為藥物球囊提供了安全劑量范圍更大、安全性更高的藥物選擇。
研發(fā)背景
從現(xiàn)階段情況來看，以其所應(yīng)用的藥物不同性質(zhì)作為分類標(biāo)準(zhǔn)，可將現(xiàn)有的DCB產(chǎn)品大致劃分為紫杉醇DCB、西羅莫司DCB和佐他莫司DCB。雖然國外的DCB產(chǎn)品種類繁多，但之前國內(nèi)對DCB的使用僅限于紫杉醇DCB一種。
根據(jù)Katsanos等的Meta分析顯示，紫杉醇組2年內(nèi)全因死亡率顯著高于對照組（死亡風(fēng)險為7.2%vs.3.8%）,5年內(nèi)的全因死亡率則進一步增加，因此關(guān)于紫杉醇長期安全性的爭議已經(jīng)引起了專家們對其安全性的廣泛討論。
研究發(fā)現(xiàn)，以雷帕霉素類（如佐他莫司和西羅莫司）為藥物涂層的DCB結(jié)合納米技術(shù)可延長DCB的療效維持時間，而研發(fā)耐久性更佳的藥物涂層技術(shù)也是未來DCB發(fā)展的重點。
《藥物涂層球囊臨床應(yīng)用中國專家共識（第二版）2024》中指出：紫杉醇具有親脂性強的特點，能快速被血管壁均勻攝取，且其抗增殖作用穩(wěn)定，能夠持久抑制平滑肌細胞的增殖。因此，早期DCB均選擇紫杉醇作為藥物涂層，隨著近年來科技的發(fā)展，采用新的藥物輸送技術(shù)，如納米技術(shù)、生物可降解多聚微球、球囊微孔等，已經(jīng)可以實現(xiàn)可控釋放雷帕霉素，并由此研發(fā)了新一代雷帕霉素DCB， 成為臨床DCB治療的新選擇， 其有效性和安全性得到多項臨床研究證實。
雷帕霉素是一種強效的抗細胞增殖藥物，它能夠有效抑制細胞的過度生長和分裂，從而防止血管狹窄和堵塞。由于具有較強的抑制細胞增殖的能力，在臨床上被廣泛用于抑制器官移植術(shù)后的免疫排斥反應(yīng)。大量動物和細胞實驗證明，雷帕霉素通過作用于哺乳動物雷帕霉素靶蛋白，降低mTOR磷酸化水平，從而抑制mTOR信號通路在胞內(nèi)的傳遞，發(fā)揮抑制細胞生長和遷移，促進自噬等作用。
然而，相對于紫杉醇，DCB在載藥技術(shù)方面難以攻克雷帕霉素類藥物親脂性差的特點，致使其藥物利用率低，無法獲得與紫杉醇類藥物相同的有效性臨床終點，因此遲遲未能應(yīng)用于藥物涂層球囊上，急需新的藥物傳遞方式改善雷帕霉素的生物利用率。
產(chǎn)品介紹
新一代優(yōu)美莫司涂層冠狀動脈球囊擴張導(dǎo)管
注冊證編號：國械注準(zhǔn)20243032218
注冊人名稱：山東吉威醫(yī)療制品有限公司
管理類別：第三類
型號規(guī)格：BA9BP-2010、BA9BP-2015、BA9BP-2020、BA9BP-2025、BA9BP-2030、BA9BP-2210、BA9BP-2215、BA9BP-2220、BA9BP-2225、BA9BP-2230、BA9BP-2510、BA9BP-2515、BA9BP-2520、BA9BP-2525、BA9BP-2530、BA9BP-2710、BA9BP-2715、BA9BP-2720、BA9BP-2725、BA9BP-2730
結(jié)構(gòu)及組成/主要組成成分：
該產(chǎn)品由球囊擴張導(dǎo)管及球囊上的藥物涂層組成，球囊導(dǎo)管由球囊、遠端管、過渡管和近端管等組成。藥物涂層含有優(yōu)美莫司和聚環(huán)氧乙烷載體，藥物劑量為3μg/mm2。
適用范圍/預(yù)期用途：
用于血管直徑 2.0mm-2.75mm 原發(fā)冠狀動脈血管病變的治療。
上一代“優(yōu)美莫司涂層冠狀動脈球囊擴張導(dǎo)管”
柏騰™優(yōu)美莫司涂層冠狀動脈球囊擴張導(dǎo)管（BA9DCB）是公司下屬子公司吉威醫(yī)療自主研發(fā)的國內(nèi)首款獲批的莫司類藥物涂層球囊，該產(chǎn)品使用公司擁有獨家專利技術(shù)的高親脂性藥物 BiolimusA9TM（BA9），此前已于2021年8月進入國家藥監(jiān)局創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序。
柏騰™BA9DCB由球囊擴張導(dǎo)管及球囊上的藥物涂層組成，球囊導(dǎo)管由球囊、遠端管、過渡管和近端管等部件組成。藥物涂層含有優(yōu)美莫司和聚環(huán)氧乙烷載體，藥物劑量為3μg/mm2，可用于冠狀動脈支架內(nèi)再狹窄和血管直徑 2.0mm-2.75mm 原發(fā)冠狀動脈血管病變的治療。
該產(chǎn)品通過聚環(huán)氧乙烷載體將優(yōu)美莫司藥物粘附在球囊表面，聚環(huán)氧乙烷的親水特性和優(yōu)美莫司的親脂特性使藥物可以從球囊表面釋放并快速進入血管壁。藥物球囊作為一種血管內(nèi)藥物釋放技術(shù)，能在病變部位釋放有效治療濃度的藥物，解決并治療冠心病介入及支架內(nèi)再狹窄病變。
2021年11月，柏騰™BA9DCB相關(guān)臨床研究結(jié)果BIO-RISECHINA在美國佛羅里達州奧蘭多舉辦的2021年經(jīng)導(dǎo)管心血管治療學(xué)術(shù)會議最新臨床試驗結(jié)果環(huán)節(jié)（TCT2021LateBreakingClinicalScience）中公布，成為首個臨床研究在TCT會議平臺重磅環(huán)節(jié)專場公布的國產(chǎn)藥物涂層球囊。
柏騰™憑借公司獨家專利的BA9藥物、結(jié)合獨特的晶體化工藝、配合PEO親水涂層，攻克了雷帕霉素類藥物難以應(yīng)用于藥物球囊的壁壘，有力填補了雷帕霉素及其衍生物在DCB領(lǐng)域中應(yīng)用的空白。
另一方面，柏騰™目前已擴充至50種規(guī)格型號，最大長度為45mm，充分滿足不同血管解剖結(jié)構(gòu)的臨床應(yīng)用需求，為PCI精準(zhǔn)治療提供更加全面的選擇。
藥物涂層球囊市場概況
裸金屬支架（BMS）的出現(xiàn)在一定程度上解決了球囊擴張后可能會面臨的血管壁夾層、血管急性閉塞和血管彈性回縮等問題，但卻帶來了另一個嚴峻的挑戰(zhàn)，即支架內(nèi)再狹窄。金屬支架對血管內(nèi)膜的持續(xù)性刺激，可導(dǎo)致血管內(nèi)膜增生過度，引起支架內(nèi)再狹窄（ISR），發(fā)生率可達30%。
藥物涂層球囊擴張術(shù)使藥物作用于血管內(nèi)壁，維持血管通暢效果更佳且不留異物在血管內(nèi)，在血管內(nèi)再狹窄ISR、小血管、分叉病變有明顯優(yōu)勢，原發(fā)病變的擴展也不斷探索驗證。
隨著近年來“介入無植入”理念的推廣，藥物涂層球囊使用量快速增長。根據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測數(shù)據(jù)，藥物涂層球囊首次在中國獲批用于冠狀動脈疾病的治療后，使用量從 2016 年的 7500 個大幅增長至 2021 年的 29.0 萬個。預(yù)計 2025 年市場規(guī)模將進一步攀升至 100.0 萬個，2030 年預(yù)計將達到 204.2 萬個。
▲源于弗若斯特沙利文
根據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測數(shù)據(jù)，國內(nèi)冠脈藥物涂層球囊的市場規(guī)模從 2016 年的 1.35 億元大幅增長至 2021 年的 20.09 億元，預(yù)計 2025 年市場規(guī)模將進一步攀升至 43.86 億元，2030 年預(yù)計將達到 59.33 億元。
▲源于弗若斯特沙利文
冠脈藥物涂層球囊是高端第三類醫(yī)療器械，產(chǎn)品具有高精密技術(shù)，進入壁壘較高的特點。我國藥物球囊行業(yè)發(fā)展起步較晚，發(fā)展時間較短，國內(nèi)市場由數(shù)家公司主導(dǎo)，仍有較大的進步空間。
德國貝朗的 SeQuent Please 是我國最早上市的藥物涂層球囊，其適應(yīng)癥為冠狀動脈支架內(nèi)再狹窄治療。垠藝生物的輕舟®藥物洗脫球囊于 2017 年獲原國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）優(yōu)先審批上市，是國際首個適用于原發(fā)冠脈分叉病變的產(chǎn)品，也是國內(nèi)首個取得注冊證的產(chǎn)品。
隨著臨床應(yīng)用研究逐步開展，參與者陸續(xù)取得冠脈藥物球囊產(chǎn)品注冊證，如上海申淇、樂普醫(yī)療、凱德諾（遠大醫(yī)藥）、贏生醫(yī)療、巴泰醫(yī)療、鼎科醫(yī)療。未來隨著更多競爭對手和競品進入市場，市場競爭將加劇，但競品的進入也將進一步加強行業(yè)的國內(nèi)市場教育，促進產(chǎn)品市場滲透率提高。
其中，垠藝生物的輕舟®藥物洗脫球囊具有出色的通過性及輸送性、優(yōu)異的藥物涂層品質(zhì)，已在多家知名心血管醫(yī)院及國內(nèi)逾千家醫(yī)院進行臨床應(yīng)用，上市后銷量增長較快，打破了德國貝朗的市場壟斷。
▲冠脈藥物球囊競品信息對比（源于垠藝生物招股說明書）
申淇醫(yī)療是國內(nèi)第二家獲證的DCB企業(yè)，其研發(fā)的淇濟®swide®藥物涂層冠脈球囊導(dǎo)管使用紫杉醇+碘普羅胺的藥物組合，擁有創(chuàng)新超聲噴涂技術(shù)，致密性更好，而且可在病變處停留長達28天。該產(chǎn)品于2019年在我國獲批上市，適用于冠狀動脈ISR的治療。
鼎科醫(yī)療與美敦力合作研發(fā)的Dissolve™冠脈藥物球囊于2021年12月在我國獲批上市，球囊表面涂有紫杉醇，載體為中鏈甘油三酸脂，用于冠狀動脈ISR和原發(fā)小血管病變的治療。該球囊的三段式輸送可以更好的保障藥物充分轉(zhuǎn)移且延緩稀釋，優(yōu)化的輸送桿可保證力的傳導(dǎo)、平滑過渡的導(dǎo)絲導(dǎo)入口可提高跟蹤性。
除了上述企業(yè)外，還有浙江乾合暢脈醫(yī)療科技有限公司的紫杉醇藥物涂層冠狀動脈球囊擴張導(dǎo)管（2023年獲批，用于分叉病變）、瑞維特醫(yī)療研發(fā)的藥物涂層PTCA球囊擴張導(dǎo)管（2023年獲批，用于小血管病變）、恒壹醫(yī)療冠脈藥物涂層球囊擴張導(dǎo)管（2023年獲批，用于ISR、分叉病變）等均已獲批上市。
DCB技術(shù)作為行業(yè)新星，在多項臨床數(shù)據(jù)結(jié)果上的表現(xiàn)與老牌選手藥物洗脫支架無明顯差異，而且再狹窄率，藥物洗脫效率，藥物傳輸效率，聚合物殘留，無植入支架，晚期血栓風(fēng)險方面表現(xiàn)優(yōu)異。該賽道本土企業(yè)的加入也極大地改變了市場格局，如申淇醫(yī)療、樂普醫(yī)療和垠藝生物等在市場中的占比已經(jīng)反超進口產(chǎn)品。在價格和政策環(huán)境的支持下，本土企業(yè)有望在未來的競爭中占據(jù)更大的市場份額。
關(guān)于藍帆醫(yī)療
藍帆醫(yī)療成立于2002年，作為一家始終堅持自主創(chuàng)新的企業(yè)，圍繞2013年確立的“高值耗材+中低值耗材”（“A+X”）發(fā)展戰(zhàn)略，擁有心腦血管事業(yè)部、防護事業(yè)部、護理事業(yè)部以及外科事業(yè)部四大板塊。
在心腦血管領(lǐng)域，藍帆醫(yī)療主要從事冠脈植介入、結(jié)構(gòu)性心臟病以及和心臟介入手術(shù)相關(guān)的醫(yī)療器械產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售業(yè)務(wù)，設(shè)備產(chǎn)能超過187萬條/年，經(jīng)營主體之一的柏盛國際研發(fā)出全球第一款無聚合物藥物涂層冠脈支架BioFreedom®，是目前全球首款同時獲得中國、美國、歐洲、日本四大主要市場批準(zhǔn)上市的專門應(yīng)用于高出血風(fēng)險患者的藥物支架。
▲BioFreedom®藥物涂層冠狀動脈支架系統(tǒng)（源于官網(wǎng)）
在結(jié)構(gòu)性心臟病介入領(lǐng)域，心腦血管事業(yè)部子公司上海藍帆博元醫(yī)療科技有限公司自主研發(fā)的一次性使用冠脈血管內(nèi)沖擊波導(dǎo)管——Soni Cracker™-CL（國械注準(zhǔn)20243030988）經(jīng)過中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的審查批準(zhǔn)，正式獲得NMPA醫(yī)療器械注冊證，也是國產(chǎn)冠脈IVL第五證。
據(jù)2024年三季度報告，公司2024年前三季度營業(yè)收入為 46.5 億元，比上年同期增長 29.85%；歸屬于上市公司股東的凈利潤為 -2.2 億元，較上年同期虧損減少。報告期內(nèi)經(jīng)營活動產(chǎn)生的現(xiàn)金流量凈額為 -6913 萬元，總資產(chǎn) 169.81 億元。
截至2024年7月，藍帆醫(yī)療在 20 多個國家和地區(qū)擁有 70 家分子公司，在全球設(shè)立九大生產(chǎn)基地，分布在中國、新加坡、德國和越南等地，產(chǎn)品覆蓋全球 130 多個國家和地區(qū)，已在中國上海、德國、瑞士、新加坡等地區(qū)設(shè)立了研發(fā)平臺，構(gòu)建了全球 24 小時研發(fā)體系，擁有近千名研發(fā)技術(shù)人員，全球?qū)＠?600 余項。
來源：心未來
