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血液透析濃縮物臨床適用于急、慢性腎功能衰竭患者，在醫(yī)療機構(gòu)開展常規(guī)的血液透析、血液透析濾過治療。濃縮物為無源醫(yī)療器械，一次性使用，以非無菌狀態(tài)提供。

濃縮物通常供應(yīng)狀態(tài)是液體或干粉，由A劑和B劑組成。其中：A劑通常由氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、冰醋酸或枸櫞酸等組成，可以包含葡萄糖；B劑通常由碳酸氫鈉或碳酸氫鈉、氯化鈉組成。干粉可分為普通干粉、在線使用聯(lián)機干粉兩種。

濃縮物按照第三類醫(yī)療器械管理，屬于《醫(yī)療器械分類目錄》中10-04-01項下血液透析器具。

一、血液透析濃縮物的主要風險

濃縮物常見的危險源包括但不限于：化學原料質(zhì)量不符合要求、離子濃度和不溶性微粒等參數(shù)不符合要求、有效期設(shè)置不當、化學原料與包裝發(fā)生有害反應(yīng)、生產(chǎn)工藝參數(shù)設(shè)定不合理、微生物和化學污染物限度超標、患者熱原反應(yīng)、未遵循規(guī)定使用、包裝破損等因素。

二、血液透析濃縮物性能研究實驗要求

1、性能指標

通常包括：性狀、溶質(zhì)濃度、微生物限度、內(nèi)毒素限度、裝量、微粒污染、pH值等。

在線使用聯(lián)機B干粉產(chǎn)品，在上述指標中還應(yīng)另行規(guī)定其pH值、溶質(zhì)濃度的要求和檢測方法。

2、產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當明確濃縮物使用性能指標的確定依據(jù)、所采用的標準或方法、采用的原因等。

2.1設(shè)計特征

明確濃縮物產(chǎn)品配方、配方依據(jù)及其適用范圍制定依據(jù)。明確產(chǎn)品所使用全部化學原料名稱。

2.2化學原料質(zhì)控

根據(jù)YY 0598規(guī)定，所有組方的化學原料應(yīng)符合《中國藥典》或國家藥品標準的現(xiàn)行技術(shù)要求，并對化學原料進行檢驗。化學原料應(yīng)具有穩(wěn)定供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，確保化學原料符合YY 0598規(guī)定，其中應(yīng)包括《中國藥典》對血液透析用原料的項目。

2.3在線使用聯(lián)機B干粉性能研究

針對在線使用聯(lián)機B干粉產(chǎn)品，應(yīng)開展其聯(lián)機使用性能的研究。包括碳酸氫鈉化學原料的選擇、聯(lián)機包裝材料（含接口、濾芯等）的選擇、聯(lián)機包裝的設(shè)計、聯(lián)機使用性能等。

對聯(lián)機使用的產(chǎn)品，明確其配合使用A劑、配合比例、適用機型參數(shù)等信息，并開展研究聯(lián)機使用性能研究。如存在聯(lián)機袋、聯(lián)機桶不同包裝，以及不同臨床推薦最長使用時間的產(chǎn)品，應(yīng)各自按產(chǎn)品說明書規(guī)定的臨床適用參數(shù)機型、使用方式和最長使用時間，采用聯(lián)機配制的方法配制透析液。從透析開始至透析結(jié)束時，根據(jù)最長使用時間平均分配取樣時間點（至少四個時間點），分別取各時間點制成的透析液作為檢驗液，檢測pH值、溶質(zhì)濃度。

3、滅菌研究

本產(chǎn)品為非無菌產(chǎn)品，不涉及滅菌研究。應(yīng)開展微生物限度研究。

4、動物試驗研究

通常情況下濃縮物無需開展動物試驗。如確需動物試驗，請參考對應(yīng)指導原則文件。

5、證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究。

濃縮液應(yīng)當經(jīng)過1µm或更精細的過濾器過濾，過濾器應(yīng)使用無纖維釋放且不含已知的對人體有損傷的材料的膜。明確過濾器的規(guī)格型號并開展過濾工藝的研究。

干粉溶解形成濃縮液，經(jīng)過1µm或更精細的過濾器過濾，比較過濾前后微粒指標。

6、穩(wěn)定性和包裝研究

應(yīng)當開展貨架有效期和包裝研究，證明在貨架有效期內(nèi)，在規(guī)定的運輸貯存條件下，產(chǎn)品可保持性能功能滿足使用要求。

6.1穩(wěn)定性研究

濃縮物穩(wěn)定性驗證建議參考《中國藥典》中《原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗指導原則》中藥物制劑長期試驗的要求開展驗證研究。對所有型號和裝量產(chǎn)品，在實際儲運包裝狀況下，選擇適宜的溫度、濕度條件，觀測0個月、3個月、6個月、9個月、12個月等不同時間點時濃縮物穩(wěn)定性情況，各時間點檢測技術(shù)要求條款項目。

普通干粉應(yīng)對上述時間點溶解時間進行比較。在線使用聯(lián)機B干粉產(chǎn)品應(yīng)按照技術(shù)要求中規(guī)定，開展聯(lián)機使用性能檢測。如存在聯(lián)機袋、聯(lián)機桶不同包裝，應(yīng)分別進行檢測。

化學污染物分析建議參考YY 0572《血液透析和相關(guān)治療用水》中檢測指標項目，組方原料中已經(jīng)包含的化學離子無須檢測。至少選擇各型號中最大、最小裝量，在0個月、適當設(shè)置中間點、宣稱有效期終點等時間點開展檢測。

應(yīng)開展實時穩(wěn)定性驗證研究，并根據(jù)該結(jié)果確定產(chǎn)品有效期。

6.2包裝研究

開展包裝驗研究，如存在聯(lián)機袋、聯(lián)機桶不同包裝，應(yīng)分別進行研究。直接接觸濃縮物的包裝容器，建議參考YY/T 1494-2016《血液透析及相關(guān)治療用濃縮物包裝材料通用要求》開展相應(yīng)研究，應(yīng)包括：包裝材料的材質(zhì)信息，包裝容器的質(zhì)量標準，包裝容器的全性能檢驗。

如使用新型包裝材料可以參考藥品審評中心發(fā)布的《化學藥品注射劑與塑料包裝的相容性技術(shù)指導原則》、YBB 00142002-2015《藥品包裝材料與藥物相容性試驗指導原則》中規(guī)定選擇合適項目進行驗證研究。

6.3包裝的消毒研究

如包裝容器在灌裝液體或粉劑之前進行過消毒處理，至少應(yīng)檢測消毒效果、消毒劑用量最大容器的消毒劑殘留量，進行安全性分析。不同消毒方式、不同包裝材料應(yīng)分別進行研究。

7、開展證明濃縮物無法重復使用的支持性研究。