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嘉峪檢測網(wǎng) 2022-11-25 20:44
剛剛，國家藥監(jiān)局器審中心正式發(fā)布了《窩溝封閉劑產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則》，全文如下：
窩溝封閉劑產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則
本指導(dǎo)原則旨在幫助和指導(dǎo)申請人對窩溝封閉劑產(chǎn)品注冊申報(bào)資料進(jìn)行準(zhǔn)備，以滿足技術(shù)審評的基本要求。同時(shí)有助于審評機(jī)構(gòu)對該類產(chǎn)品進(jìn)行科學(xué)規(guī)范的審評，提高審評工作的質(zhì)量和效率。
本指導(dǎo)原則是對窩溝封閉劑產(chǎn)品注冊申報(bào)資料的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。申請人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。
本指導(dǎo)原則是對申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件, 但不包括注冊審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行, 如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。
一、適用范圍
本指導(dǎo)原則適用于能預(yù)防齲齒，封閉牙齒窩溝點(diǎn)隙，阻斷細(xì)菌進(jìn)入和提高牙齒釉質(zhì)的耐酸蝕性的樹脂基窩溝封閉劑產(chǎn)品，產(chǎn)品分類編碼17-10-04。不適用于口腔充填修復(fù)材料如水門汀類（17-05-01）、復(fù)合樹脂（17-05-05）類等III類醫(yī)療器械。
二、注冊審查要點(diǎn)
（一）監(jiān)管信息
1.產(chǎn)品名稱要求
產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》及有關(guān)規(guī)定。可采用《醫(yī)療器械分類目錄》或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的名稱，如“光固化窩溝封閉劑”、“窩溝封閉劑”、“牙科樹脂基窩溝封閉劑”等名稱。
2.產(chǎn)品的分類編碼和管理類別
參照《醫(yī)療器械分類目錄》，窩溝封閉劑產(chǎn)品分類編碼為17-10-04，按照第二類醫(yī)療器械進(jìn)行管理。
3.注冊單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例
應(yīng)依據(jù)《醫(yī)療器械注冊單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》劃分注冊單元。劃分時(shí)應(yīng)遵循以下基本原則：
3.1固化方式不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊單元。如化學(xué)固化型與光固化型產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊單元。
3.2主要組成成分不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊單元。但對于主要組成成分相同，僅著色劑不同的各型號產(chǎn)品可劃分到同一注冊單元，著色劑應(yīng)符合相關(guān)規(guī)定。
4.產(chǎn)品列表
以表格形式列出擬申報(bào)產(chǎn)品的型號、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、附件，以及每個(gè)型號規(guī)格的標(biāo)識（如型號或部件的編號，器械唯一標(biāo)識等）和描述說明（如裝量等）。
5.主文檔授權(quán)信
如適用，注冊申請人應(yīng)當(dāng)對主文檔引用的情況進(jìn)行說明。注冊申請人應(yīng)當(dāng)提交由主文檔所有者或其備案代理機(jī)構(gòu)出具的授權(quán)申請人引用主文檔信息的授權(quán)信。授權(quán)信中應(yīng)當(dāng)包括引用主文檔的申請人信息、產(chǎn)品名稱、已備案的主文檔編號、授權(quán)引用的主文檔頁碼/章節(jié)信息等內(nèi)容。
（二）綜述資料
1.產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成
1.1產(chǎn)品分類
按照固化方式不同，可分為兩種形式。化學(xué)固化型（I型）、外部能量固化型（II型）。外部能量固化型又分為紫外光固化型、可見光固化型。
1.2產(chǎn)品的主要組成成分
樹脂基窩溝封閉劑一般由合成有機(jī)高分子樹脂基質(zhì)、稀釋劑（單體）、引發(fā)劑、著色劑、無機(jī)填料組分，部分產(chǎn)品也會添加X射線阻射劑、氟鹽或有機(jī)氟。
表1 常見產(chǎn)品組成及材料種類
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組成 |
材料種類 |
用途 |
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樹脂基質(zhì) |
雙酚A-甲基丙烯酸縮水甘油酯（Bis-GMA）、二脲烷二甲基丙烯酸酯（UDMA） |
增加硬度、提高抗壓強(qiáng)度 |
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稀釋劑 |
甲基丙烯酸甲酯、三乙二醇二甲基丙烯酸酯(TEGDMA) |
降低體系粘度，利于無機(jī)填料混勻 |
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引發(fā)劑 |
自凝型 |
過氧化苯甲酰、芳香胺 |
引發(fā)反應(yīng)體系 |
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紫外光固化型 |
安息香醚 |
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可見光固化型 |
樟腦醌 |
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著色劑 |
二氧化鈦（TiO2）、靛藍(lán) |
便于觀察 |
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無機(jī)填料 |
二氧化硅、三氧化鋁、玻璃粉、羥基磷灰石 |
提高材料的壓縮強(qiáng)度、硬度和耐磨性，減少固化收縮 |
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X射線阻射劑 |
硫酸鋇，氧化鋯 |
X射線下顯影，便于觀察 |
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氟 |
氟鹽 |
氟化鈉、氟化鐿、單氟磷酸鈉 |
釋放氟 |
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有機(jī)氟 |
四丁基四氟硼酸銨 |
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注：以上是常見的材料，有些企業(yè)的產(chǎn)品選用的原材料可能不同于上面的材料。
說明原材料的選擇依據(jù)及來源。明確產(chǎn)品所需全部材料的化學(xué)名稱、CAS號、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量及其分布（如適用）、使用量/組成比例、來源和純度（如適用）、符合的標(biāo)準(zhǔn)和申請人的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)的安全性評價(jià)報(bào)告，建議以列表的形式提供。
2.產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理
2.1產(chǎn)品固化機(jī)理
2.1.1化學(xué)固化型
樹脂基質(zhì)和催化劑混合后，在催化劑作用下發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，固化完成。
2.1.2外部能量固化型
光引發(fā)劑在特定波長和強(qiáng)度的光線照射下，產(chǎn)生自由基，引發(fā)單體聚合，交聯(lián)形成聚合物。
2.2產(chǎn)品工作原理
將窩溝封閉材料涂布在牙冠的咬合面和頰舌面之間的窩溝間隙，滲入到窩溝后，逐漸固化變硬，建立一層屏障，保護(hù)牙釉質(zhì)不受細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物、食物殘?jiān)那治g。另外，由于形成了局部密閉環(huán)境，促使殘存的細(xì)菌凋亡，進(jìn)而有效防止出現(xiàn)窩溝齲以及繼發(fā)齲。
組成成分中包含氟的窩溝封閉劑產(chǎn)品除了能建立一層保護(hù)屏障外，還能利用氟與牙齒結(jié)構(gòu)中羥基磷灰石結(jié)合的特性，提高牙釉質(zhì)的硬度和抗酸能力，減少菌斑的形成并減少齲齒的發(fā)病率。
3.產(chǎn)品的適用范圍和禁忌證
3.1適用范圍/預(yù)期用途：用于封閉牙齒窩溝點(diǎn)隙，預(yù)防牙齒窩溝點(diǎn)隙處齲齒的形成。說明預(yù)期與其組合使用的器械，如牙科輸送頭、光固化型窩溝封閉劑應(yīng)明確對光固化燈的波長及強(qiáng)度要求。
3.2預(yù)期使用環(huán)境：明確該產(chǎn)品預(yù)期使用的地點(diǎn)如醫(yī)療機(jī)構(gòu)，說明可能會影響其安全性和有效性的環(huán)境條件，如光固化型窩溝封閉劑對環(huán)境中光線的特殊要求。
3.3適用人群：適用于擁有完好和初期齲壞牙齒的幼兒、兒童，明顯的齲齒應(yīng)選用其他適用的方式治療。應(yīng)根據(jù)患兒年齡來選擇做窩溝封閉的牙齒位置，一般做窩溝封閉的最佳時(shí)間為：乳磨牙3～4歲，第一恒磨牙7～9歲，第二恒磨牙11～13歲，雙尖牙9～13歲，另外對口腔衛(wèi)生不良的兒童，雖然年齡較大或萌出時(shí)間較久，可考慮放寬窩溝封閉年齡。
3.4禁忌證應(yīng)包括該產(chǎn)品不適用的疾病、情況及特定的人群等，如對產(chǎn)品成分過敏者禁用。
4.產(chǎn)品的不良事件歷史記錄
在國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心未查詢到窩溝封閉劑產(chǎn)品的不良事件報(bào)道。在美國FDA-MAUDE數(shù)據(jù)庫查詢到該產(chǎn)品在臨床使用時(shí)曾出現(xiàn)粘接不牢固以及過敏反應(yīng)導(dǎo)致患者牙齦腫脹。
申請人應(yīng)跟蹤整理產(chǎn)品的不良事件、召回、警戒等相關(guān)信息，并將其作為風(fēng)險(xiǎn)管理的輸入資料，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估和控制。
（三）非臨床資料
1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料
申請人應(yīng)參照YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，識別與產(chǎn)品有關(guān)的危險(xiǎn)（源）并分析和評價(jià)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，控制這些風(fēng)險(xiǎn)并監(jiān)視控制的有效性。
風(fēng)險(xiǎn)管理資料應(yīng)包含風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制措施的實(shí)施和驗(yàn)證結(jié)果、剩余風(fēng)險(xiǎn)可接受性評價(jià)、與產(chǎn)品受益相比的產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)可接受性綜合評價(jià)等文件。
1.1風(fēng)險(xiǎn)分析過程：要考慮合理的可預(yù)見的情況，它們包括：正常使用條件下；非正常使用條件下。
1.2危險(xiǎn)（源）的識別應(yīng)包括：對于患者的危險(xiǎn)（源）；對于操作者的危險(xiǎn)（源）；對于環(huán)境的危險(xiǎn)（源）。
1.3風(fēng)險(xiǎn)形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素包括不合理的操作；產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的因素；原材料因素；患者依從因素；環(huán)境條件；綜合因素。
1.4風(fēng)險(xiǎn)判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危險(xiǎn)（源）；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語言、注意事項(xiàng)以及使用方法的準(zhǔn)確性；留置使用可能存在的危險(xiǎn)（源）等。
根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》對窩溝封閉劑已知或可預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判定，產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)至少應(yīng)包括以下的主要危險(xiǎn)（源），企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危險(xiǎn)（源）。針對產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度，或經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)分析，受益大于風(fēng)險(xiǎn)。
表2 產(chǎn)品主要危險(xiǎn)（源）
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危險(xiǎn)（源）的分類 |
危險(xiǎn)（源）的形成因素 |
可能的后果 |
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生物學(xué)危險(xiǎn)（源） |
生產(chǎn)環(huán)境控制不好 包裝破損 使用時(shí)操作不規(guī)范 微生物污染 |
引起感染 |
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原材料控制不嚴(yán) 生產(chǎn)工藝控制不嚴(yán) 后處理未達(dá)到要求 不正確的配方（化學(xué)成分） 未按照工藝要求配料 添加劑或助劑使用比例不正確 |
造成毒性危害 產(chǎn)品失效 |
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使用不當(dāng)、標(biāo)識不清 |
引起感染、交叉感染 |
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環(huán)境危險(xiǎn)（源） |
儲運(yùn)條件（如溫度、濕度）不符合要求 |
產(chǎn)品效期縮短、產(chǎn)品使用性能無法保證 |
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儲運(yùn)、使用過程中發(fā)生意外的破壞 |
產(chǎn)品使用性能無法得到保證 |
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使用后的產(chǎn)品沒有按照要求集中銷毀 |
造成環(huán)境污染或者細(xì)菌的交叉感染 |
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與醫(yī)療器械使用有關(guān)的危險(xiǎn)（源） |
標(biāo)記不清晰、錯(cuò)誤、 沒有按照要求進(jìn)行標(biāo)記 |
錯(cuò)誤使用 儲存錯(cuò)誤 產(chǎn)品辨別錯(cuò)誤 |
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包裝破損無法識別 操作要點(diǎn)不突出 不適當(dāng)?shù)牟僮髡f明，如： (1)和醫(yī)療器械一起使用的附件規(guī)范不適當(dāng) (2)預(yù)先檢查規(guī)范不適當(dāng) (3)操作說明書過于復(fù)雜 (4)對操作人員警示不足，如： 操作方法、注意事項(xiàng)、儲存方法、警示事項(xiàng)等表述不清 |
無法保證使用安全性 導(dǎo)致操作失誤 |
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規(guī)格型號選用錯(cuò)誤 |
導(dǎo)致無法達(dá)到滿意的效果 |
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功能性失效、維修和 老化引起的危險(xiǎn)（源） |
沒有標(biāo)識產(chǎn)品有效期 |
使用超出有效期的產(chǎn)品，造成因材料老化而導(dǎo)致產(chǎn)品性能不符合要求 |
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沒有進(jìn)行包裝確認(rèn) |
出現(xiàn)感染以及粘膜損傷等現(xiàn)象 |
以上是該類產(chǎn)品可能存在的風(fēng)險(xiǎn)，申請人還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及生產(chǎn)過程識別產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，并對風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)進(jìn)行識別及管理。
2.產(chǎn)品技術(shù)要求
2.1產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)
產(chǎn)品技術(shù)要求的制定應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求。申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品安全、有效的技術(shù)指標(biāo)與檢驗(yàn)方法。本指導(dǎo)原則給出窩溝封閉劑需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標(biāo)，但并未給出定量要求，可依據(jù)YY 0622制定，且性能指標(biāo)不得低于強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品化學(xué)成分可在產(chǎn)品技術(shù)要求附錄予以明確。
窩溝封閉劑產(chǎn)品的主要性能指標(biāo)包括：一般性能、各組分的外觀、固化的封閉劑、物理性能（I型封閉劑的工作時(shí)間、I型封閉劑的固化時(shí)間、II型封閉劑對環(huán)境光線的敏感性、II型封閉劑的固化時(shí)間、II封閉劑的固化深度、未固化膜的厚度）。
對于含氟類產(chǎn)品，若申請人聲稱組分中的氟在實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品預(yù)期用途中發(fā)揮一定的作用，那么應(yīng)將氟釋放特性作為一項(xiàng)性能指標(biāo)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以明確。
此外，若申請人聲稱產(chǎn)品具有X射線阻射性能，建議將該指標(biāo)在產(chǎn)品技術(shù)要求附錄中明確。
2.2同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗(yàn)用典型產(chǎn)品確定原則和實(shí)例
同一注冊單元內(nèi)所檢驗(yàn)的型號產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表本注冊單元內(nèi)其他型號產(chǎn)品的安全性和有效性。若一個(gè)型號不能覆蓋，除選擇典型性型號進(jìn)行全性能檢驗(yàn)外，還應(yīng)選擇其他型號進(jìn)行差異性檢驗(yàn)。
3.產(chǎn)品的研究要求
應(yīng)至少提供針對以下方面開展的研究資料。
3.1理化性能研究
應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品技術(shù)特點(diǎn)提交有關(guān)性能的研究資料包括物理性能以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的要求，所采用標(biāo)準(zhǔn)及試驗(yàn)方法的理論基礎(chǔ)或?qū)嵤┮罁?jù)。在進(jìn)行性能研究時(shí)除對YY 0622的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行研究外，還應(yīng)對重金屬限度、鉛限度、與牙釉質(zhì)的粘接強(qiáng)度進(jìn)行研究，對于具有氟離子釋放特性的窩溝封閉劑產(chǎn)品，還應(yīng)提供氟含量確定的依據(jù)，并對氟釋放（μg/mm3）特性進(jìn)行研究，并提交相關(guān)研究資料。
對于采用新材料制造的產(chǎn)品以及具有其他特殊性能的產(chǎn)品，申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)制定相應(yīng)的性能要求，設(shè)計(jì)驗(yàn)證該項(xiàng)特殊性能的試驗(yàn)方法，闡明試驗(yàn)方法的來源或提供方法學(xué)確認(rèn)資料。
3.2生物相容性研究
窩溝封閉劑產(chǎn)品接觸患者口腔粘膜和牙釉質(zhì)，屬于YY/T 0268中表面持久接觸的器械，生物相容性評價(jià)應(yīng)遵循GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與試驗(yàn)》相關(guān)要求，生物相容性評價(jià)資料可以考慮（但不限于）包括以下方面：
3.2.1醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)的策略和所含程序。
3.2.2醫(yī)療器械所用材料選擇的描述。
3.2.3材料表征
－醫(yī)療器械材料的定性與定量的說明或分析；
－醫(yī)療器械材料與市售產(chǎn)品的等同性比較。
3.2.4選擇或放棄生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證。
3.2.5已有數(shù)據(jù)和試驗(yàn)結(jié)果的匯總。
3.2.6完成生物學(xué)評價(jià)所需的其他數(shù)據(jù)。
對于需要做生物學(xué)試驗(yàn)的，生物學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目可參照YY/T 0268《牙科學(xué)用于口腔的醫(yī)療器械生物相容性臨床前評價(jià)第1單元:評價(jià)與試驗(yàn)項(xiàng)目選擇》。
3.3產(chǎn)品有效期和包裝研究
3.3.1有效期驗(yàn)證：應(yīng)提供產(chǎn)品說明書中聲稱的有效期的驗(yàn)證資料。
在有效期驗(yàn)證試驗(yàn)中，應(yīng)監(jiān)測整個(gè)有效期內(nèi)確保產(chǎn)品安全性和有效性的關(guān)鍵指標(biāo)。若選擇加速老化有效期驗(yàn)證試驗(yàn)，應(yīng)說明所用加速條件的合理性。例如，在標(biāo)準(zhǔn)溫度和升高溫度情況下的降解機(jī)制應(yīng)該是等效的，即溫度改變而Arrhenius曲線的斜率保持不變。在不能證實(shí)等效性時(shí)，即不同溫度下可由不同機(jī)制引起產(chǎn)品失效，應(yīng)提交額外的合理性說明。在進(jìn)行加速老化試驗(yàn)研究時(shí)應(yīng)注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機(jī)制應(yīng)與宣稱的貯存、運(yùn)輸環(huán)境條件下產(chǎn)品老化的機(jī)制相匹配。加速老化研究試驗(yàn)的具體要求可參考YY/T 0681.1《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第1部分：加速老化試驗(yàn)指南》。
除產(chǎn)品的貨架壽命之外還應(yīng)模擬實(shí)際使用過程，對于產(chǎn)品開啟后的穩(wěn)定性進(jìn)行研究，研究內(nèi)容應(yīng)當(dāng)至少包括產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能要求。
3.3.2包裝驗(yàn)證：在宣稱的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。
產(chǎn)品包裝驗(yàn)證可依據(jù)有關(guān)國內(nèi)、國際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（如GB/T 19633等），提交產(chǎn)品的包裝驗(yàn)證報(bào)告。
包裝材料的選擇建議考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)保護(hù)；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過程的適合性。其包裝驗(yàn)證的資料內(nèi)容應(yīng)與包裝說明中給出的信息相符，對于光固化型窩溝封閉劑產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)選擇具有避光效果的包裝材料。
3.4其他資料
對于列入《免于臨床評價(jià)醫(yī)療器械目錄》的窩溝封閉劑產(chǎn)品，申請人應(yīng)當(dāng)按照《列入免于進(jìn)行臨床評價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》，從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。
（四）臨床評價(jià)資料
對于使用了新材料、活性成分、新技術(shù)、新設(shè)計(jì)或具有新作用機(jī)理、新功能等不屬于《免于臨床評價(jià)醫(yī)療器械目錄》中所列豁免臨床評價(jià)的窩溝封閉劑產(chǎn)品，應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》等相關(guān)規(guī)定開展臨床評價(jià)。若通過臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行臨床評價(jià)，應(yīng)當(dāng)提交臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會同意開展臨床試驗(yàn)的書面意見、臨床試驗(yàn)報(bào)告、知情同意書樣本，并附臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫（原始數(shù)據(jù)庫、分析數(shù)據(jù)庫、說明性文件和程序代碼）。
（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿
產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》的要求。所提交的文本和標(biāo)簽樣稿應(yīng)內(nèi)容清晰、完整。說明書中所描述的適用范圍、禁忌證等應(yīng)與產(chǎn)品的臨床評價(jià)保持一致。產(chǎn)品的性能指標(biāo)、結(jié)構(gòu)組成、貨架有效期等應(yīng)與綜述資料和研究資料中所描述及驗(yàn)證的內(nèi)容一致。還應(yīng)執(zhí)行YY0622適用部分對于說明書和標(biāo)簽的要求。同時(shí)要注意以下內(nèi)容：
1.說明書注意事項(xiàng)中應(yīng)包含以下內(nèi)容：
1.1使用化學(xué)固化型產(chǎn)品窩溝封閉術(shù)后24小時(shí)內(nèi)不要咬堅(jiān)果等過硬的食物，如核桃，也不要咬粘性較大的食物，如口香糖。
1.2建議在窩溝封閉術(shù)后3-6個(gè)月做一次復(fù)查，同時(shí)考慮到窩溝封閉的易脫落性，建議患兒每半年復(fù)檢一次。
1.3說明書中應(yīng)增加相關(guān)預(yù)防措施，如果不慎和皮膚接觸，應(yīng)用肥皂和水清洗皮膚，如果與眼睛接觸或長時(shí)間與口腔軟組織接觸，應(yīng)使用大量水沖洗。
1.4如發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)酌情就醫(yī)，必要時(shí)可移除本品。
1.5對于含丙烯酸的產(chǎn)品應(yīng)說明丙烯酸能穿透普通手套，如果封閉劑接觸了手套，應(yīng)摘掉手套，并用肥皂和清水洗手，并更換新的手套。
1.6操作中應(yīng)避免交叉感染，牙科輸送頭專人專用。若包裝內(nèi)不配備輸送頭，應(yīng)說明對需配合使用的輸送頭的要求，如輸送頭針體直徑。
2.儲存條件中應(yīng)說明外部能量固化型窩溝封閉劑易受環(huán)境光線的影響，應(yīng)避光保存。
3.使用方法中應(yīng)詳述窩溝封閉術(shù)的操作步驟及具體要求，應(yīng)提示酸蝕時(shí)間、關(guān)注隔濕步驟、外部能量固化型應(yīng)明確固化光照強(qiáng)度（mW/cm2）、波長（nm）及時(shí)間等。
（六）質(zhì)量管理體系文件
1.綜述
申請人應(yīng)當(dāng)承諾已按照相關(guān)法規(guī)要求建立相應(yīng)的質(zhì)量管理體系，隨時(shí)接受質(zhì)量管理體系核查。
2.生產(chǎn)制造信息
2.1產(chǎn)品描述信息
器械工作原理和總體生產(chǎn)工藝的簡要說明。
2.2一般生產(chǎn)信息
提供生產(chǎn)器械或其部件的所有地址和聯(lián)絡(luò)信息。
如適用，應(yīng)當(dāng)提供外包生產(chǎn)、重要組件或原材料的生產(chǎn)、關(guān)鍵工藝過程等情況的所有重要供應(yīng)商名稱和地址。
3.質(zhì)量管理體系程序
用于建立和維護(hù)質(zhì)量管理體系的高層級質(zhì)量管理體系程序，包括質(zhì)量手冊、質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)和文件及記錄控制程序。
4.管理職責(zé)程序
用于通過闡述質(zhì)量方針、策劃、職責(zé)/權(quán)限/溝通和管理評審，對建立和維護(hù)質(zhì)量管理體系形成管理保證文件的程序。
5.資源管理程序
用于為實(shí)施和維護(hù)質(zhì)量管理體系所形成足夠資源（包括人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境）供應(yīng)文件的程序。
6.產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)程序
高層級的產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)程序，如說明策劃和客戶相關(guān)過程的程序。
6.1設(shè)計(jì)和開發(fā)程序
用于形成從項(xiàng)目初始至設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換的整個(gè)過程中關(guān)于產(chǎn)品設(shè)計(jì)的系統(tǒng)性和受控的開發(fā)過程文件的程序。
6.2采購程序
用于形成符合已制定的質(zhì)量和/或產(chǎn)品技術(shù)參數(shù)的采購產(chǎn)品/服務(wù)文件的程序。
6.3生產(chǎn)和服務(wù)控制程序
用于形成受控條件下生產(chǎn)和服務(wù)活動文件的程序，這些程序闡述諸如產(chǎn)品的清潔和污染的控制、安裝和服務(wù)活動、過程確認(rèn)、標(biāo)識和可追溯性等問題。
6.4監(jiān)視和測量裝置控制程序
用于形成質(zhì)量管理體系運(yùn)行過程中所使用的監(jiān)視和測量設(shè)備已受控并持續(xù)符合既定要求文件的程序。
7.質(zhì)量管理體系的測量、分析和改進(jìn)程序
用于形成如何監(jiān)視、測量、分析和改進(jìn)以確保產(chǎn)品和質(zhì)量管理體系的符合性，并保持質(zhì)量管理體系有效性的文件的程序。
8.其他質(zhì)量體系程序信息
不屬于上述內(nèi)容，但對此次申報(bào)較為重要的其他信息。
9.質(zhì)量管理體系核查文件
根據(jù)上述質(zhì)量管理體系程序，申請人應(yīng)當(dāng)形成相關(guān)質(zhì)量管理體系文件和記錄。應(yīng)當(dāng)提交下列資料，在質(zhì)量管理體系核查時(shí)進(jìn)行檢查。
9.1申請人基本情況表。
9.2申請人組織機(jī)構(gòu)圖。
9.3生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區(qū)域分布圖。
9.4生產(chǎn)過程有凈化要求的，應(yīng)當(dāng)提供有資質(zhì)的檢測機(jī)構(gòu)出具的環(huán)境檢測報(bào)告（附平面布局圖）復(fù)印件。
9.5產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖，應(yīng)當(dāng)標(biāo)明主要控制點(diǎn)與項(xiàng)目及主要原材料、采購件的來源及質(zhì)量控制方法。
9.6主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗(yàn)設(shè)備（包括進(jìn)貨檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)、出廠最終檢驗(yàn)所需的相關(guān)設(shè)備；在凈化條件下生產(chǎn)的，還應(yīng)當(dāng)提供環(huán)境監(jiān)測設(shè)備）目錄。
9.7質(zhì)量管理體系自查報(bào)告。
9.8如適用，應(yīng)當(dāng)提供擬核查產(chǎn)品與既往已通過核查產(chǎn)品在生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝等方面的對比說明。
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來源：中國器審
