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2025版中國藥典通則9097是對分析數(shù)據(jù)的評估與處理。這是一個新的通則，在以前版本中國藥典中沒有出現(xiàn)過，是一個很大的進步。

對于分析數(shù)據(jù)的一些科學(xué)解釋與評估，是藥品研發(fā)、設(shè)計、生產(chǎn)與檢測中非常重要的步驟，在藥品質(zhì)量控制策略中起到了不可或缺的一環(huán)，是藥品生命周期管理的重要內(nèi)容。

在中國藥典的各論中，存在著各種的統(tǒng)計術(shù)語、方法與原理，本次引入9097通則，是對各論中的這些術(shù)語、方法與原理的規(guī)范，提供了一個科學(xué)監(jiān)管方法。

本通則主要內(nèi)容與USP1010通則接近，核心內(nèi)容包括了統(tǒng)計的基本概念、方法、原則的介紹，以及一些應(yīng)用場景。本通則內(nèi)容與藥品的有效性與安全性評價沒有直接相關(guān)性。

下面簡述一下9097通則中包括的主要內(nèi)容，以及有哪些CMC領(lǐng)域可以應(yīng)用這些統(tǒng)計工具，從而幫助監(jiān)管機構(gòu)更好評估產(chǎn)出的分析數(shù)據(jù)。

首先是描述性統(tǒng)計部分，包括了集中趨勢（如均值、中位數(shù)）和離散程度（如標(biāo)準(zhǔn)差、極差）的統(tǒng)計量，以及直方圖、箱線圖等統(tǒng)計學(xué)圖形的應(yīng)用。這些描述性統(tǒng)計在藥典各論或者通則中常常出現(xiàn)，作為判斷標(biāo)準(zhǔn)或者指標(biāo)，用于藥品或方法的可接受標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定。描述性統(tǒng)計通過產(chǎn)出的數(shù)據(jù)，常可以利用公式直接計算得到，是比較容易理解，不需要高階的統(tǒng)計學(xué)知識即可理解。

第二類是推斷性統(tǒng)計部分，包括推斷性統(tǒng)計：包括總體參數(shù)估計（如置信區(qū)間、預(yù)測區(qū)間、容忍區(qū)間）和假設(shè)檢驗（如差異顯著性檢驗、等效性檢驗）。推斷性統(tǒng)計需要更多的一些數(shù)學(xué)知識，需要進行統(tǒng)計假設(shè)檢驗，判斷數(shù)據(jù)的分布，選擇合理的假設(shè)檢驗，查找相關(guān)的檢驗公式，然后進行計算與判斷。推斷性統(tǒng)計難度相對描述性統(tǒng)計，需要一些高階數(shù)學(xué)知識幫助理解。它很有用，可以幫助研發(fā)生產(chǎn)質(zhì)量人員進行一些科學(xué)的判斷，合理的控制研發(fā)與生產(chǎn)的風(fēng)險，最終達到控制藥品質(zhì)量。

常用的推斷性統(tǒng)計方法包括控制圖（如單值-移動極差圖、均值-極差圖）、過程能力分析（如Cp、Cpk指數(shù)）以及貝葉斯推斷統(tǒng)計。

總體參數(shù)估計（如置信區(qū)間、預(yù)測區(qū)間、容忍區(qū)間））和假設(shè)檢驗（如差異顯著性檢驗、等效性檢驗）的CMC應(yīng)用場景常見的有分析方法在研發(fā)實驗室與QC實驗室的橋接，場地轉(zhuǎn)移的方法對比，產(chǎn)品技術(shù)轉(zhuǎn)移的工藝驗證數(shù)據(jù)評估，GMP管理中的偏差率分析，工藝變更后的收率分析，物料取樣的AQL分析，及穩(wěn)定性預(yù)測分析研究。

以上應(yīng)用對于商業(yè)化產(chǎn)品的使用場景非常高，監(jiān)管機構(gòu)在審評中也會對以上場景進行統(tǒng)計學(xué)上的分析，幫助科學(xué)評估CMC研發(fā)與變更在藥品生命周期中的管理。

下圖為常見的樣品比較假設(shè)檢驗的統(tǒng)計量。其中等效性檢驗，即通過雙單側(cè)檢驗（TOST）判斷兩個方法的均值是否等效，在CMC研發(fā)過程中非常有用。

分析過程中不確定度的引入導(dǎo)致了誤差。下述表中展示哪些分析過程會引入這些不確性，從而導(dǎo)致誤差。

常見的統(tǒng)計方法中，有單值控制圖：過程平均值±3×過程標(biāo)準(zhǔn)差，有檢測失控結(jié)果的Nelson規(guī)則。

過程能力是指過程滿足質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的程度，過程能力分析是將過程控制得到的結(jié)果與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行對比分析與評價。常見的過程能力指數(shù)包括Cp、Cpk、Cpu、Cpl 和Cpm。

Cp 指數(shù)是指過程滿足技術(shù)要求的能力，用規(guī)格限寬度與過程特征分布寬度之比計算其大小。Cp 指數(shù)假設(shè)過程是居中的，它不包含平均值估計的過程中心

相對于規(guī)格限的信息，因此 Cp 指數(shù)也被稱之為潛在過程能力。

Cpk 是指過程的最小能力指數(shù)，

Cpl 和 Cpu 是單側(cè)過程能力指數(shù)，適用于雜質(zhì)檢查和缺陷項比例等具有單側(cè)限值的情形。Cpl 用于評估過程符合下規(guī)格限的能力，Cpu 用于評估過程符合上規(guī)格限的能力。

當(dāng)強調(diào)質(zhì)量特性中心偏離目標(biāo)值（T）所導(dǎo)致的質(zhì)量損失（相對偏倚）時，可以使用Cpm指數(shù)對過程能力進行度量。

小結(jié)：

9097通則的發(fā)布可以很好的幫助藥物研發(fā)人員科學(xué)評估研發(fā)過程的數(shù)據(jù)質(zhì)量和等效，對于生產(chǎn)質(zhì)量管理人員來講也必不可少，賦能藥品上市后變更、藥品生產(chǎn)全生命周期管理。也同步參照了ICH指南中要求關(guān)藥典通則內(nèi)容進一步協(xié)調(diào)發(fā)展的思路。