【問】單抗產品上游共線生產的污染控制關注點是什么？
【答】上游共線生產的基本原則及流程: 《藥品共線生產質量管理指南》已對藥品研發、技術轉移及生產階段中生物制品的共線生產要求進行了詳細的闡述，對于單抗上游的生產，企業在考慮共線生產時還應特別關注以下風險點:
原則上，單克隆抗體不應與激素類生物制品、細胞毒類及高活性的藥品共線生產。對于其他考慮共線生產的產品，需要經過充分的共線生產風險評估判斷是否可以共線生產。典型的共線評估流程見下圖。
上游共線評估流程圖
上游共線生產的污染控制要求: 在單抗的共線生產過程中，相對于傳統的不銹鋼系統，一次性使用技術能更好地防止交叉污染，在充分確認系統密閉性的條件下，單抗多產品的共線應首先考慮使用一次性系統: 不銹鋼系統用于單抗多產品共線生產時，需要更詳細的風險評估和系統性的清潔驗證來避免產品的交叉污染。
另外，GMP 中明確規定企業不得在同一生產操作間同時進行不同品種和規格藥品的生產操作，除非沒有發生混淆或交叉污染的可能。因此，單抗上游的共線生產中應考慮采用時間隔離 (錯時生產) 的形式，或采取可靠的措施來支持同時生產 (如同一區域的獨立密閉系統)。
·對于在生產過程中可能出現活性物質暴露的工藝步驟，在共線生產中考慮采用時間隔離 (錯時生產) 的形式，如培養基配制、細胞接種等。錯時生產的形式應建立生產線換產品管理的流程，確保在下一產品入場前完成清場及清潔，其操作應符合 GMP 的相關要求。作為密閉發酵階段，可以同時進行產品的共線生產，但是仍然應該制定明確的管理流程來明確異常事件 (如泄漏) 的處理要求。
來源: 2023年藥品GMP指南-無菌制劑下冊P857-858
