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 1. 概述

      在ICH Q2A指南中，方法耐用性的英文名稱為“robustness”，它與USP的解釋是一致的，定義為“是衡量其不受方法參數的微小故意變化影響的能力，并在正常使用期間提供可靠性的指標”。

      分析用儀器雖然經過校正，但允許存在一定的誤差，如紫外檢測器波長允許±1 nm，柱溫允許±1 ℃~2 ℃等，分析方法沒有規定一定要在驗證方法儀器上測定，是所有經過校正合格的儀器上都能適用。此外，還有一個目的，是通過耐用性測定，在耐用性變動參數范圍內改變均不算改變方法，比如流速，雖然儀器流速誤差小，但仍然進行有±10%~20%的變動耐用性考察，主要是實際測定時為了保證符合系統適用性要求對某些參數進行調節。耐用性還要發現方法的風險點，為以后日常測定出現異常提供一些參考的信息。

2.目標物的考察

      分析方法的耐用性是指在試驗參數被故意地發生細小改變時，檢測不受影響的能力，用于說明正常使用時的可靠性。

      耐用性除測定系統適用性參數外，還需測定目標物的含量并與正常測定條件作比較，在規定范圍內，對于雜質測定方法還需要統計雜質個數和最大未知雜質的保留時間或相對保留時間，以考察不同條件下方法的檢測能力是否耐用。

3.耐用性波長的考察

      關于耐用性波長的考察，《中國藥典》2020版沒有提及，主要是否進行波長微小變化的考察取決于測定方法，如 HPLC 法采用紫外檢測器測定主成分時，往往利用同一結構的對照品進行比較，由于對照品和測定的主成分結構相同，其紫外吸收相同，所以耐用性就沒有必要進行不同波長的耐用性考察，但如與主成分比較測定雜質，由于雜質和主成分結構不同，不同波長的校正因子不同，不同儀器 波長存在一定的偏差如±2 nm，所以即使《中國藥典》2020 版規定分析方法的波長不能改變，但耐用性驗證需要考察不同波長情況下的測定結果，如波長參數耐用性不 好，建議改為外標法，也可重新選擇測定波長，使雜質和主成份在該波長附近紫外吸收曲線趨勢盡量一致。

4.考察條件及參數范圍

     耐用性參數的變化在考慮儀器和計量誤差范圍外適當放寬即可，如果變化值放得過寬，會引起耐用性失敗，如 柱溫，通常柱溫箱的溫度精度為±2 ℃，耐用性只需做到±3 ℃ 即可，同樣，波長變化范圍±2 nm（或±3 nm）。耐用性結果如發現分析條件對測定結果影響很大，必須在方法中予以說明，如緩沖液 pH的變化范圍±0.2，出現耐用性不好，可以嚴格到±0.1，但必須在分析方法中注明（不注明可視為±0.2）。

4.1 USP中關于耐用性試驗考察的條件及范圍

（1）等度條件

（2）梯度條件

4.2  EP中關于耐用性試驗考察的條件及范圍

（1）等度條件

（2）梯度條件

5. 其他

      對照品溶液和樣品溶液穩定性考察可以在耐用性中進 行，因為對照品溶液需要作為控制對照在檢測最后測定，以 考察系統是否漂移。而樣品溶液需要在穩定性情況下才具有 代表性，測定時儀器不關閉才有驗證意義，這和貯備液的穩 定性考察不同，后者不是方法本身一部分，是為了節省對照 品的用量而采取的管理上的措施，不需要在方法驗證中同時 進行，切不可混淆。

  耐用性為分析方法的挑戰性驗證，一個好的方法應能在合理的盡可能大的區間內符合驗證要求，以便于今后工作的開展。如溶液有良好的穩定性，供試品溶液放置數天后仍然可以用來檢測；柱溫的要求很隨意，即使柱溫箱損壞也不影響檢測的進行等等。