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嘉峪檢測(cè)網(wǎng) 2024-12-27 08:29
編者語(yǔ)：藥物賦形劑是一種在藥物制劑中除了藥物活性成分之外，用于改善藥物制劑性能、穩(wěn)定性和生物利用度的輔助物質(zhì)，如片劑中的粘合劑、填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑等。簡(jiǎn)而言之，賦形劑充當(dāng)輸送藥物活性成分的載體。對(duì)賦形劑的一般要求是性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥無(wú)配伍禁忌，不產(chǎn)生副作用，不影響療效，在常溫下不易變形、干裂、對(duì)人體無(wú)害、無(wú)生理作用，不與主藥產(chǎn)生化學(xué)或物理作用，不影響主藥的含量測(cè)定等。總的來(lái)說(shuō)，藥物賦形劑在藥物制劑中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，它確保了藥物的安全性和有效性，并改善了藥物的加工和服用體驗(yàn)。由于其在藥物制劑中的重要作用，對(duì)藥物賦形劑的研究和開(kāi)發(fā)一直是藥物制劑領(lǐng)域的重要課題。
摘要：賦形劑在制劑的制備中起著非常重要的作用，其致力于幫助生產(chǎn)、提供或收集劑型。雖然考慮到藥理學(xué)，但由于與藥物成分的化學(xué)或物理相互作用，賦形劑也可能被認(rèn)為是藥物。賦形劑在藥物劑型中具有許多功能，包括增強(qiáng)劑型中的活性成分、輔助活性成分、崩解、潤(rùn)滑劑、粘合劑和供應(yīng)商。每種賦形劑都有不同的特性。在這篇綜述中，提供了一個(gè)與固體劑型中固體賦形劑的功能和含量有關(guān)的工作室?guī)臁６喾N選擇可用于不同的組合；結(jié)果的差別也是不一樣的。在本實(shí)施例中，描述可用于固體制劑中各種組分的賦形劑的類(lèi)型，并根據(jù)所需固體制劑的特性選擇合適類(lèi)型的賦形劑。本文還介紹了一種固體輔料的質(zhì)量評(píng)價(jià)方法。固體賦形劑分析最常用的方法是流動(dòng)特性、可壓縮性指數(shù)、豪斯納指數(shù)比和安息角，而常用的儀器是傅里葉變換紅外光譜（FTIR）、核磁共振（H-CNMR）、掃描電鏡（SEM）、粒度分析（PSA）、x射線(xiàn)衍射（XRDP）和差示掃描量熱計(jì)（DSC）。
簡(jiǎn)介
賦形劑在藥物中是除藥理活性藥物或活性成分以外的物質(zhì)，這些物質(zhì)包含在制造加工商中是包含的藥物制劑。該輔料在藥劑制備中具有多種功能，包括溶解性調(diào)節(jié)和API生物利用能力，增強(qiáng)劑型中活性成分的穩(wěn)定性，幫助活性成分保持優(yōu)選的多晶型或構(gòu)象、崩解劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑和病菌。劑型和藥品輔料必須有標(biāo)準(zhǔn)，以確保輔料的一致質(zhì)量和功能。在固體劑型中，藥物與一種或多種賦形劑緊密接觸；后者可能影響藥物的穩(wěn)定性。了解藥物輔料相互作用對(duì)于配方設(shè)計(jì)師選擇合適的輔料非常有用。已知藥物可能已經(jīng)存在此信息（Patel et al., 2011）。
輔料是不純的。它實(shí)際上是由礦物、合成、半合成或天然制造的，涉及使用起始材料、試劑和溶劑（Fathima et al., 2011）。輔料相似性測(cè)試允許我們能夠確定或調(diào)整輔料之間的相互作用，有助于有效控制與輔料相關(guān)的危害。輔料的測(cè)定必須以輔料的質(zhì)量為前提。賦形劑必須具有化學(xué)穩(wěn)定、無(wú)反應(yīng)、硬度或工藝敏感度低、對(duì)人體惰性、無(wú)毒、感官屬性可接受、經(jīng)濟(jì)，并且在預(yù)期用途方面具有有效性（Madhav et al., 2017）。
粘合劑
粘合劑是維持片劑制劑在制造過(guò)程中直至包裝所需的強(qiáng)度結(jié)構(gòu)所需的材料。粘合劑將增加片劑的顆粒間粘合強(qiáng)度（Shailendraetal., 2012）。該粘合劑的作用是改善顆粒配方的低質(zhì)量，使其具有所需的硬度和尺寸。粘合劑主要有金合歡、羧甲基纖維素、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、聚維酮和淀粉糊（Chaudhari and Patil., 2012）。
在新藥開(kāi)發(fā)的歷史上，含有玉米淀粉的制劑被廣泛用作糊狀的粘合劑和崩解劑。由于粘合劑的流動(dòng)性及可壓縮性的問(wèn)題，因此，有必要檢查替代賦形劑和其他聯(lián)合賦形劑(Labella and McDougal, 2006)。不同的粘合劑可以根據(jù)片劑yu生物用途產(chǎn)生不同的機(jī)械強(qiáng)度和藥物釋放特性。天然多糖具有低毒、可生物降解、安全、經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點(diǎn)，在制藥工業(yè)中也廣泛用作輔料。淀粉、粘液、口香糖和干果除了作為粘合劑外，還可用于修飾藥物釋放，如崩解劑、填充劑和緩釋劑，從而可以影響藥物的生物利用度及其吸收，充當(dāng)藥物運(yùn)輸?shù)妮d體進(jìn)入到吸收部位，并確保劑量的準(zhǔn)確性和精密度、穩(wěn)定性，增強(qiáng)感官特性從而提高患者的依從性(Pifferi et al., 1999)。
Haroon Rahim等人在2014年的研究中濕法制粒的方法評(píng)價(jià)了雙氯芬酸鈉片劑處方中的潛在粘合劑。使用的粘合劑是槐樹(shù)膠和PVP K30。評(píng)估是通過(guò)考察粉末流動(dòng)性形式進(jìn)行，例如卡爾指數(shù)、密度、振實(shí)密度、Hausner比、休止角等作為壓片的物理參數(shù)，這些參數(shù)的形式是硬度、脆弱性、厚度和崩解時(shí)間。利用FTIR光譜法表征表明，含有槐樹(shù)膠的制劑對(duì)應(yīng)于片劑配方中的其他藥物和賦形劑，因此可以得出結(jié)論，該植物是一種潛在的粘合劑，并且優(yōu)于PVP K30 (Rahimet al., 2014)。
合成聚合物被廣泛用作粘合劑。但是，它們的使用存在幾個(gè)缺點(diǎn)，這可能會(huì)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程造成困難，如有時(shí)會(huì)導(dǎo)致片劑硬化。此外，無(wú)需再使用強(qiáng)崩解劑（Shailendra et al. 2012）。這種粘合劑的粘合性能有多種參數(shù)，其中一個(gè)參數(shù)是粉末材料的壓縮參數(shù)及其處方，可以用Heckel方程和Kawakita方程來(lái)解釋。除了壓縮性能外，還使用了粘結(jié)強(qiáng)度大小、抗拉強(qiáng)度(T)和脆性指數(shù)（片劑脆性水平）作為表征（Odeku and Itiola, 2002）。
在Odeku和Itiola進(jìn)行的一項(xiàng)研究中，與聚乙烯吡咯烷酮（PVP）及PCT片上的明膠相比，他們表征了粘合劑Khaya 膠的性質(zhì)。試驗(yàn)結(jié)果表明，由于Khaya膠具有可以破壞微生物/污染物的活性的特性，因此其作為商業(yè)化粘合劑具有較好的配方特性（Odeku and Itiola，2002）。與明膠相比，合歡膠作為一種粘合劑，可以改善原料藥的柔軟度，提供更高的可塑性，并大大降低枯草芽孢桿菌孢子的活力。含有合歡膠的片劑也被發(fā)現(xiàn)比含有合成明膠的片劑具有更高的抗拉強(qiáng)度，從而使片劑具有良好的機(jī)械強(qiáng)度(Ayorinde et al., 2011)。
固體制劑中粘合劑具有的特性主要有硬度、抗拉強(qiáng)度、碎脆度、可壓縮性、溶出曲線(xiàn)、崩解時(shí)間以及粘合劑與藥物或底物的一致性分析。壓縮力可以用這個(gè)方程來(lái)解釋?zhuān)?/span>
其中，振實(shí)密度（TD）為從其初始質(zhì)量經(jīng)過(guò)至少50次敲打后的密度，松密度（BD）為其整體質(zhì)量密度（Enauyatifard et al., 2012）。Stephen O. Majekodunmi和Stanley Makper對(duì)PCT片上的粘合劑Raphia hookeri Gum的含量進(jìn)行了研究。流動(dòng)指數(shù)表明，Raphia hookeri Gum的流動(dòng)性能并不比明膠好，但在Carr指數(shù)和Hausner比值仍在可接受的范圍內(nèi)。然而，在片劑強(qiáng)度方面，與以明膠為粘合劑的片劑相比，以Raphia hookeri Gum為粘合劑的片劑具有更長(zhǎng)的崩解時(shí)間，更小的碎脆性，并且具有更好的機(jī)械性能（Majekodunmi and Makper, 2016）。
Jena等在2014年的一項(xiàng)研究中也對(duì)Gum Odina粘合劑進(jìn)行了表征，確定了提純結(jié)果百分比（70%），使用pH計(jì)測(cè)定了pH (4.68)，溶脹指數(shù)（S =6）以及水溶性百分比（70%）。對(duì)Gum Odina進(jìn)行了評(píng)價(jià)，包括使用FTIR進(jìn)行預(yù)壓前評(píng)價(jià)、顯微研究和事后評(píng)價(jià)，如崩解時(shí)間、藥物釋放動(dòng)力學(xué)、碎脆性、硬度、體外溶出度、厚度和重量變化。評(píng)價(jià)結(jié)果是Gum Odina比使用淀粉具有更好的表征價(jià)值，因此所需用量也比使用淀粉作為粘合劑少（Jena et al., 2014）。
崩解劑
崩解劑或超級(jí)崩解劑是一種片劑輔料，在進(jìn)入消化道時(shí)起破裂作用（表1）。崩解劑的類(lèi)型主要包括淀粉基或纖維素基輔料（如微晶纖維素）、羧甲基淀粉鈉（SSG）、交聯(lián)聚維酮。SSG和交聯(lián)聚維酮是超級(jí)崩解劑的例子，這種崩解劑是通過(guò)結(jié)構(gòu)修飾開(kāi)發(fā)出來(lái)的（Desai et al., 2012）。
良好的崩解性能包括：不傾向于與片劑中的藥物形成絡(luò)合物，具有良好的水化能力，具有良好的壓縮性和流動(dòng)性能。為了使崩解劑正常工作，崩解劑的理想用量、崩解劑的類(lèi)型和片劑的硬度應(yīng)該被考慮在內(nèi)（Varma, 2016）。
馬鈴薯淀粉是常用的崩解劑和填充劑之一。馬鈴薯淀粉通常用作崩解劑，用量為3-15%。高的壓縮力會(huì)使片劑形成更加致密，當(dāng)片劑進(jìn)入消化道時(shí)，片劑的膨脹力會(huì)更高。片劑的高溶脹也會(huì)導(dǎo)致片劑溶出率高（Szabo-Revesz et al., 2009）。
SSG為白色至無(wú)色，無(wú)臭、無(wú)味，粉末易流動(dòng)，呈橢圓形或圓形顆粒狀。SSG儲(chǔ)存在密封容器中，從而避免結(jié)塊。（Edge et al., 2002）。SSG通常在片劑和膠囊制劑中用作崩解劑，用量為2-8% （Varma, 2016）。
以馬鈴薯淀粉為原料，與淀粉酯化劑（如堿性懸浮液中的三甲基磷酸鈉或氯氧磷）交聯(lián)可合成SSG。大量親水性羧甲基的引入旨在破壞結(jié)構(gòu)中的氫鍵。因此，它允許聚合物吸收更多的水，而不會(huì)形成可以減緩溶解速度的凝膠（Mohanachandran et al., 2011）。
要鑒別材料的真?zhèn)危捅仨毻ㄟ^(guò)試驗(yàn)，看看每種材料特性的差別。測(cè)試可以通過(guò)材料的性狀檢查、顆粒的SEM（掃描電子顯微鏡）表征（Abegunde et al.，2013）、X射線(xiàn)衍射和粒度分布（Szepes et al.，2014）、H和C核磁共振、FT-IR光譜來(lái)完成。下面是一個(gè)使用掃描電鏡表征各種淀粉和SSG的例子（圖1和2）。
潤(rùn)滑劑
潤(rùn)滑劑是添加在處方中的活性物質(zhì)，用于減少生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)生的摩擦。在混合、輥壓、片劑制造和片劑填充等配方過(guò)程中，潤(rùn)滑通常用于減少表面與有機(jī)固體之間的摩擦。潤(rùn)滑劑是添加在藥物制劑如片劑和膠囊劑中的物質(zhì)，其用量極少（通常為0.25%-5.0%,w/w），以改善粉末的性能。潤(rùn)滑劑還可以減少剪切應(yīng)力，減少粉末顆粒之間的內(nèi)摩擦（Li and Wu, 2014）。
潤(rùn)滑劑是一種用于提高固體制劑質(zhì)量和效率的賦形劑。其特性是可以用來(lái)改善流動(dòng)性，填充性能，以及防止粉末粘附。一般來(lái)說(shuō)，使用疏水性潤(rùn)滑劑比使用親水性潤(rùn)滑劑更有效。然而，疏水性潤(rùn)滑劑的使用也可能改變片劑的理化性質(zhì)，如片劑硬度、片劑崩解時(shí)間、藥物釋放等。它還會(huì)對(duì)潤(rùn)滑過(guò)程產(chǎn)生影響。潤(rùn)滑過(guò)程是多種因素的組合，包括所使用的潤(rùn)滑劑、配方過(guò)程和生產(chǎn)最終劑型的機(jī)械過(guò)程（Bastos et al., 2008）。
潤(rùn)滑劑是一種藥用賦形劑，富馬酸硬脂酸鈉是一種常用的潤(rùn)滑劑。在配方中加入0.5-1.5%的富馬酸硬脂酸鈉即可獲得良好的流動(dòng)性能。當(dāng)潤(rùn)滑劑濃度超過(guò)1.5%時(shí)，就壓縮指數(shù)來(lái)說(shuō)，粉末的流動(dòng)性能相對(duì)較差。含有富馬酸硬脂酸鈉的片劑對(duì)劇烈變化的影響較小。同樣，與硬脂酸鎂和滑石粉相比，富馬酸硬脂酸鈉的崩解時(shí)間短，并且釋放藥物的速度更快。此外，富馬酸硬脂酸鈉是一種惰性、親水性潤(rùn)滑劑，適用于各種形式的口服劑量，在各種類(lèi)型的速釋制劑、口崩片和口溶片中發(fā)揮著非常重要的作用（Abhishek, 2013）。
硬脂酸鎂是片劑中最常用的潤(rùn)滑劑之一。這是由于疏水潤(rùn)滑劑的特性和它在釋放過(guò)程中減少片劑和設(shè)備死角之間摩擦力。通常濃度為0.25-5%。它以不同的晶體形式出現(xiàn)，顯示出不同顆粒的大小和形狀，并以某種形式的水合物出現(xiàn)（Kanher et al., 2017）。
硬脂酸鎂是以一種片狀晶體的形式存在，通常稱(chēng)為疊層。使用的硬脂酸鎂濃度越高或混合時(shí)間越長(zhǎng)，顆粒層之間越緊密。這是因?yàn)楫?dāng)混合過(guò)程發(fā)生時(shí)，晶體板繼續(xù)切割和涂覆鄰近的顆粒。該工藝將使制備物具有低摩擦系數(shù)和高覆蓋能。由于其層流結(jié)構(gòu)，潤(rùn)滑劑的效率取決于片劑質(zhì)量與硬脂酸鎂混合的時(shí)間（Kanher et al., 2017）。
硬脂酸鎂在固體制劑的使用也存在一些缺點(diǎn)。處方中硬脂酸鎂用量越大，在生產(chǎn)過(guò)程中可能會(huì)出現(xiàn)片劑強(qiáng)度降低、崩解時(shí)間延長(zhǎng)、溶出速率減慢等問(wèn)題。為了克服這一缺點(diǎn)，一些物質(zhì)，如硬脂酸富馬酸鈉、蔗糖脂肪酸酯、六方氮化硼、十二烷基硫酸鎂、疏水性有機(jī)材料和無(wú)機(jī)材料等被用作固體劑型的潤(rùn)滑劑（Bani-Jaber et al., 2015）。
《國(guó)際藥學(xué)雜志》評(píng)價(jià)的潤(rùn)滑劑替代品之一是殼聚糖與月桂酸偶聯(lián)聚合物（CS-LA）。在使用高濃度CS-LA的情況下，CS-LA也可能會(huì)增加壓力傳遞比。此外，使用CS-LA不會(huì)出現(xiàn)片劑機(jī)械強(qiáng)度降低、崩解時(shí)間延長(zhǎng)或溶解速率變慢等不良特性，這在一定程度上增加了其作為潤(rùn)滑劑的濃度（Bani-Jaber et al., 2015）。
用來(lái)評(píng)價(jià)潤(rùn)滑劑質(zhì)量的參數(shù)之一是卡爾指數(shù)（CI）。卡爾指數(shù)（CI）是用于測(cè)量粉末流動(dòng)性的一個(gè)參數(shù)，由松密度和振實(shí)密度獲得。CI值越小，流動(dòng)性能越好。卡爾指數(shù)一般在5%-23%之間，如果CI值接近5%表示流量非常好，當(dāng)CI值接近23%時(shí)表示流動(dòng)性相對(duì)較差（Halaço?lu and U?urlu, 2015）。
六方氮化硼濃度在0.5%-1%范圍內(nèi)是最有效的潤(rùn)滑劑。根據(jù)崩解時(shí)間和Heckel分析，六方氮化硼的崩解效果優(yōu)于硬脂酸鎂。六方氮化硼也可以作為一種間接或直接用于濕法制粒的潤(rùn)滑劑（Halaço?lu and U?urlu, 2015）。
隨著潤(rùn)滑劑濃度的增加，硬脂酸鎂的黏結(jié)指數(shù)值迅速下降，黏結(jié)指數(shù)值最小。六方氮化硼的內(nèi)聚力指數(shù)與硬脂酸鎂相似，但略?xún)?yōu)于硬脂酸鎂的59.58、52.48、33.75和50.88。六方氮化硼和硬脂酸鎂的低內(nèi)聚指數(shù)現(xiàn)象導(dǎo)致潤(rùn)滑劑濃度為2和4%時(shí)壓縮系數(shù)值最低（Ugurlu and Turkoglu, 2008）。
在如今一個(gè)對(duì)制劑質(zhì)量至關(guān)重要的時(shí)代，應(yīng)在系統(tǒng)評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)上確定片劑制劑中潤(rùn)滑劑的種類(lèi)和最佳用量。硬脂酸鎂的潤(rùn)滑效率最高。然而，硬脂酸鎂的不足之處是缺乏遠(yuǎn)端硬脂酸鎂鍵，導(dǎo)致片劑的強(qiáng)度下降。因此，稍微升高的富馬酸硬脂酸鈉濃度對(duì)硬脂酸鎂也同樣有效，但不會(huì)降低片劑的其他重要性能，包括片劑強(qiáng)度、硬度和崩解時(shí)限等（Paul and Sun, 2018）。
苯甲酸鈉常用作水溶性潤(rùn)滑劑。苯甲酸鈉既可用作潤(rùn)滑劑又可用作助流劑。在物料流動(dòng)過(guò)程中，顆粒的柔順性得到了很好的促進(jìn)，減少了對(duì)模具的吸附，最大限度地減少了吸附性，并附著在壓片沖的表面。與其他潤(rùn)滑劑相比，在pH 6.8條件下，溶出0.3 h，崩解時(shí)間和泡騰片溶出度均為98.6%。當(dāng)將一片泡騰片放入一杯水中時(shí)，它完全溶解，沒(méi)有氣泡、結(jié)塊或沉淀物，溶液清澈。該溶液的顏色良好，且該泡騰片的味道很好。該研究最終得出結(jié)論，相比于其他潤(rùn)滑劑，如滑石粉、硬脂酸鎂和聚乙二醇，該泡騰片處方中使用的苯甲酸鈉效果是最好的。（Dinesh and Mutahar, 2009）。
填充劑
該填充劑通常添加到含有少量API（活性藥物成分）的片劑中，因此，它可以作為片劑質(zhì)量的補(bǔ)充劑。此外，它可以提高壓實(shí)性和流速，特別是對(duì)直接壓片法制成的片劑（Hadisoewignyo et al., 2011）。常用的填充劑之一是微晶纖維素。微晶纖維素是從a-纖維素中分離出來(lái)的純纖維素，是纖維素含量大于92%的纖維素中純度最高的纖維素。微晶纖維素是利用無(wú)機(jī)酸溶解去除無(wú)定形微纖維，使不能分離的微纖維得到優(yōu)質(zhì)微晶纖維素。微晶纖維素具有吸濕性，不溶于水，但與水接觸時(shí)會(huì)膨脹（Widia et al., 2017b）。
Avicel®是微晶纖維素的商品名。1964年，F(xiàn)MC公司將Avicel®PH作為可以直接壓片的成分引入制藥行業(yè)（Albers et al., 2006）。Avicel PH102也是一種優(yōu)良的干粘合劑（La et al., 2006）。此外，與Avicel PH 101相比，Avicel PH 102具有更好的性能，因?yàn)樗哂懈蟮牧剑籄vicel PH 102具有良好的相容性，并能引起相關(guān)的變化，即顆粒之間的結(jié)合強(qiáng)度。因此，Avicel PH很適合用于直接壓片法（Lachman et al., 1986）。
微晶纖維素的特性可以通過(guò)一些性能測(cè)試來(lái)確定(Widia et al., 2017)：
1. 外觀測(cè)試，好的微晶纖維素外觀為粉末狀結(jié)晶，呈白色，無(wú)臭、無(wú)味。
2. 用碘化氯化鋅定性分析可產(chǎn)生藍(lán)紫色。
3. 淀粉試驗(yàn)用碘試劑不產(chǎn)生藍(lán)色（不含淀粉）。
4. 在水、95%乙醇、2N HCI、NaOH 1N和醚四種不同溶劑下進(jìn)行溶解度試驗(yàn)。
5. 良好的微晶纖維素是不溶于水，不溶于95%酒精，不溶于2N鹽酸，不溶于1N氫氧化鈉，不溶于乙醚，且干燥損失<7%。
6. pH值測(cè)試：良好的微晶纖維素的pH值范圍為5-7.5。
7. 流動(dòng)性和休止角測(cè)試：好的微晶纖維素的休止角是屬于非常容易流動(dòng)的分子。
8. 通過(guò)計(jì)算可壓縮性指標(biāo)值來(lái)測(cè)試可壓縮性。好的微晶纖維素的真密度值為1.5121.668 g/cm3，堆積密度為0.337 g/cm3，壓縮密度為0.478 g/cm3。
9. FTIR，測(cè)量波長(zhǎng)為4000- 400cm -1。好的微晶纖維素會(huì)在3344、2884、1426、1316和1024 cm-1的波數(shù)上顯示出主要吸收峰，表明存在-OH基團(tuán)、氫鍵、C-H烷烴、C- O醚鍵和醇。
10. SEM-EDS顯示，微晶纖維素的粒徑在2.94 ~ 117.6 μm之間，形狀不規(guī)則，表面紋理不均勻，呈針尖狀和短棒狀。
11. X射線(xiàn)衍射儀，在2θ處出現(xiàn)三個(gè)特定最強(qiáng)峰，即14；116°，16；502°，22；359°。
纖維素以納米晶體的形式被開(kāi)發(fā)出來(lái)，通常被稱(chēng)為納米晶纖維素，這是一種可再生、可持續(xù)、環(huán)保、用途極其廣泛的生物納米材料（Anwar et al., 2016），在生物技術(shù)、復(fù)合材料、吸附劑、乳液和分散體、生物醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域有許多用途（Effendi et al., 2015）。微晶纖維素具有良好的流動(dòng)特性和性能，可作為填充劑、粘合劑和崩解劑用于直接壓片的生產(chǎn)工藝。而在納米晶體中，纖維素可以作為片劑的填充劑和粘合劑，通過(guò)減緩藥物的釋放（Sumaiyah, 2015）。幾種合成納米纖維素的方法，即機(jī)械方法（超聲波和高壓）、化學(xué)方法（強(qiáng)酸水解、有機(jī)溶劑、堿性溶劑、氧化和離子液體）和生物方法（利用酶）（Effendi et al., 2015）。
根據(jù)Sumaiyah對(duì)蔗糖膠束中纖維素來(lái)源的測(cè)試。10%的納米晶纖維素通過(guò)直接壓片法加入到雙氯芬酸鈉片中，且參比制劑的片劑為Volaren®。蔗糖膠束（Selulosa nanokristal tandan aren， SNTA）中的納米晶纖維素形態(tài)為球形，直徑為15-20 nm，粒徑分布為257.2-395.8 nm。SNTA為纖維素II的結(jié)晶形式，結(jié)晶度為97.57%。在173℃時(shí)進(jìn)行熱重分析（TGA），在800℃時(shí)留下11.25%的固體殘?jiān)NTA具有良好的流動(dòng)性和可壓縮性，可作為片劑的填充劑和粘合劑。與微晶纖維素（SMTA）（F6）和Avicel PH 102 （F7）配制的雙氯芬酸鈉片相比，SNTA （F5）配制的雙氯芬酸鈉片具有崩解時(shí)間短、脆性低、硬度高的特點(diǎn)。F5片劑的釋放速度比F6、F7和Volaren®片劑更慢。在pH為6.8的介質(zhì)中，F(xiàn)5片的釋藥動(dòng)力學(xué)為1級(jí)和Higuchi，而在pH變化的介質(zhì)中為Higuchi釋藥動(dòng)力學(xué)（Sumaiyah, 2015）。
結(jié)論
賦形劑在藥物劑型的生產(chǎn)中起著非常重要的作用；每種賦形劑的作用與其用量大小有關(guān)。片劑配方中的賦形劑包括粘合劑、填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑和助流劑。每種賦形劑都有各自的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)，因此，為了彌補(bǔ)不同輔料之間的不足，賦形劑在化學(xué)和物理上得到進(jìn)一步發(fā)展。每種賦形劑都有不同的特征，可以通過(guò)掃描電鏡、X射線(xiàn)衍射等手段進(jìn)行表征。
來(lái)源：Internet
