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嘉峪檢測網 2018-07-02 10:18
一 材料
動脈支架使用材料適用于EN12006-3（無源外科植入物-心臟及血管植入物的特殊要求—第3部分：血管內裝置）條款6，同時認為支架輸送系統應與循環血液的接觸時間小于24h被認為是一外部裝置。材料及最終產品對腐蝕的敏感度在實際或仿真環境中評價。
二 設計評價
相關設計屬性的測試應在一種仿真其預期使用環境的條件下進行（包括諸如溫度、幾何尺寸等），制造商應詳細列出測試條件和樣品尺寸選擇的合理性，并且制造商應以文本形式給出參照相關標準對測試結果所得的評價。
1 尺寸
支架擴張后的長度應在標稱環境中測量，支架的內徑可由其外徑和其壁厚度計算而得。使用合適的測量技術測量支架的外徑，測量時，應選擇支架兩端及中部三個部位測量，每個部位應在相應垂直的兩個方向上個測量一次，對所有測量結果計算出平均值。
1） 對于非圓形外形支架（如橢圓或圓錐形支架），應描述其外形。
2） 對于支架設計屬性因支架擴張而造成直徑變化時，相應的長度及直徑應加以測量。
3） 對于自擴張型支架，其擴張范圍（最大與最小擴張直徑）應給予測量。
4） 支架的工作范圍應以文本形式給出，試驗結果應在記錄并應在制造商所聲稱的公差范圍內。
2可見性
支架的可見性，包括X光透視下（熒光透視法），應能進行測定與評價，而且試驗條件應以書面方式提供，動脈支架應能在臨床使用有效的成像技術條件下可見。
3力學性能測試
1） 抗擠壓能力
對每一個標稱直徑及每種支架規格，支架直徑的改變都應作為一種功能來測量，該功能利用圓周作用力或徑向力作用于支架直至參數變形被支架完全塌陷。
2） 徑向支撐力（適用于自擴張支架）
對于標稱直徑，施加在自擴張支架的力應當作為支架直徑或位移的一種功能來測量，當然要選用合適的測量方法。
3） 球囊擴張性支架的回縮
支架的回縮應給予測量并以百分數形式給出結果。還試驗測量時需要注意制成支架的材料性能，材料在支架直徑通過機械手段由展開前尺寸增長到展開后尺寸時是否產生的塑性變形。并且，試驗應在無外力作用在支架上時進行，支架應裝在支架預期使用的標稱尺寸的氣囊上，裝有支架的氣囊應充氣至標稱氣壓，測量在充氣的氣囊上的已展開的支架的尺寸，氣囊放氣后測量支架的直徑，實際直徑的測量準確度應不低于標稱直徑的1%。
4疲勞測試
支架疲勞測試用于證明將來其裸露于體內環境時不會導致裝置失敗。疲勞試驗包括380×106個周期（相當于10年）的體外試驗，如果植入物在體內預期少于10年，可以進行較短時間的疲勞試驗，但需經過認證。球囊擴張支架的測試應該在室溫下進行，而熱敏自擴張支架的測試應該在（37±2）℃下進行。支架尺寸和測試頻率的選擇需要驗證。
5 強度
強度試驗主要包括血管內假體的爆破強度，縱向抗拉強度，加工溫和強度及縫合保持強度（如果適用），試驗應在最終產品上進行，如果適當，也可分開在移植物材料上進行。
1） 植入物與其覆膜系統處的連接強度。
2） 縱向抗拉強度：縱向抗拉強度用于評定連接元件的分開力。
3） 磁共振成像（MRI）適應性評定。
當支架在特定的磁共振（MRI）下，制造商應評定產品的MRI適應性，應以文本形式列出試驗條件和結果。制造商應確定：核磁共振成像對支架的影響程度，如升溫，支架移位等；支架存在導致磁場扭曲而產生的偽影。
6 支架的自由表面區域
制造商應給出支架無任何覆蓋區域的自由表面或開放區域，而且其應該以面積的百分比來表示。
7 滲透性及多孔性
決定與支架相適應的多孔性，水的滲透性和進水壓力，對于選定特性的測量，應該提供驗證。
三 臨床前評價
包括支架和輸送系統（適用于自擴張和球囊擴展支架）。在條件允許的情況下，所有的試驗都應在一個模擬中進行，因為輸送系統要在預期特定的使用條件下進行臨床應用評價，如果濕度和/或溫度會影響試驗結果，試驗應在溫度為（37±2）℃，100%的相對濕度環境和水中進行。制造商應確定破壞輸送系統的力進行比較評定。試驗方法和結果應以文本形式列出。
1 尺寸
制造商必須說明并列出輸送系統每一部分及其附件的所有尺寸以及輪廓，應能使其順利安全送入，釋放并撤出。
2 可彎曲性
制造商需證明其裝置有足夠的可彎曲性以便通過血管/動脈結構而不會影響裝置的功能，也不會產生扭結，同時確定最小的彎曲半徑，即支架在無扭結的情況下適應環境的最小半徑。
3 扭轉能力
評價輸送系統在設計范圍內能夠提供足夠的彎曲以將植入物送達末端的能力。
4 推送性
確定輸送系統在不被彎曲和擠壓的情況下被操作者推進和定位的能力。
5 跟蹤能力
確定輸送系統跟隨導絲前端沿著管路（包括狹窄的，迂曲的管路）跟進的能力，導絲特征應列出，對于模擬輸出系統有困難通過的部分應給予評價并被列出。
6外形因素/開口狀
對任何一個預安裝的球囊擴張支架，制造商應評價球囊在通過彎曲的模擬動脈血管時，支架在其近端和遠端與球囊徑向分離的可能性，同時也應對在支架放置時存在的球囊破壞的可能性進行評估。對支架外徑和球囊外徑的距離應加以測量，該距離越大，支架在通過彎曲時被粘到動脈壁的可能性越大，如果這一測試結果不令人滿意，制造商應排除直接用次裝置安裝支架。
7 分離力
對任一預安裝的球囊擴張支架，制造商應確定將壓握后的支架與未擴張球囊分開的力的大小，測試在支架的近端和遠端都應進行，在一個直的輸送系統中，在移通過一個彎曲的仿真動脈管路的直的輸送系統中。
8球囊試驗
該試驗適用EN ISO10555-1（無菌，一次性使用血管內導管—第1部分：通用要求）和EN ISO10555-4（無菌，一次性使用血管內導管—第4部分：球囊擴張導管）的要求，下述試驗應在仿真的真實條件下的完整系統中進行。
1） 球囊充氣
應確定把球囊充氣至最大推薦充氣壓力時所需的最短時間。
2）球囊放氣
測量球囊放氣所需時間及評定撤出已放氣球囊的能力。
3） 最大推薦充氣壓力
確定最大推薦壓力。
4） 球囊疲勞率
測定至最大推薦充氣循環次數參考EN ISO10555-4:1997（無菌，一次性使用血管導管—第4部分：球囊擴張導管）的附錄A。
5） “狗骨頭”效應
直接支架放入法是一種臨床應用中越來越多的植入過程，撐開動脈粥樣硬塊的同時釋放支架，者就要求球囊充氣至較高的壓力（可達15bars）。在這種情況下，超出支架的球囊兩端若其直徑充氣至大于支架的直徑，則可能會導致對動脈的損傷。對任一預安裝的球囊擴張型支架，制造商應評定在充氣至最大推薦壓力下釋放支架時，球囊兩端的直徑（近端和遠端）與支架的差異。如果“狗骨頭”效應出現，制造商應排除直接放置支架的方法。
6） 止血性
考慮整個系統血量流失最小化的能力，這就要求（但不局限）以下條件：尺寸不匹配，密封不完全，其他泄漏。
四 臨床前評價：動物試驗
臨床前體內試驗的目的是評價支架的展開和獲得短期臨床性能數據與支架體內的非預期的不良事件。試驗應該評價支架臨床研究的可行性。具體達到的目的有：1，評價傳達系統進入目標位置的能力；2，評價傳達系統的操作性，可視性以及支架的可視性；3，確認支架展開的準確性和有效性；4，描述退出傳達系統的能力；5，評價支架尺寸的合適性；6，評價傳達系統和外科介入的功能止血性；7，在植入過程和展開時應敏銳地確認支架的位置，尺寸，結構和材料完整性；8，評價外植體與相關組織/器官的組織學和病理學；9，不良事件。
方案
動物模型的選擇應考慮能恰當地證明支架的預期用途，確保在最大程度上與人體條件的相容性。若動脈支架增加新的性能或有新的用途，應至少進行25個支架的評價，并且對于其中的大多數支架，要在至少植入6個月后進行再次檢查。如果檢查結果證明滿意，可進行短期的研究。對于未曾在血管植入物中使用過的材料，要進行長期的跟蹤觀察。此外，對所有支架至少進行兩次的至少3個支架的中期臨時性評價，中期評價的時間選擇由所選動物模型的特征決定，以獲取相關終止信息，包括相關臨床資料：支架的血栓形成情況，支架的內皮生成情況，管腐蝕，支架內狹窄和動脈再狹窄等，還應記錄標記或支架的可視情況以及移動阻力。
試驗中要對動物進行定期性的檢查，對于生物的動物要記錄生病的原因以及與植入物的相關聯資料：試驗期間死亡的動物要立刻進行尸檢，應提供體外織物和適當組織/器官的組織學和病理學評價。
五 臨床評價
臨床評價的目的是評定輸送系統的性能，評價動脈支架的短期進入安全性和功能，這一評價并不能用于證明支架的長期性能。
在允許上市之前，每一個新支架或支架新的臨床應用前都要進行臨床評價。有可能影響安全和性能的重要設計改變應該需要臨床評價。對于先前評價范圍之外的支架尺寸也應該需要臨床評價。而且在臨床評價開始之前，支架應滿足本標準要求的所有適當的臨床前測試。具體達到的目的應該包括下述內容：
1） 評價輸送系統到達目標位置的能力；2）評價輸送系統的可操作性，可視性和支架的可視性；3）確認展開的準確性和有效性；4）評價輸送系統的退出能及其原因；力；5）評價支架型號的合適程度；6）評價輸送系統和裝置附件的功能止血性；7）整個過程敏銳地確認支架的位置，結構和材料完整性以及性能；8）監視對身體的傷害情況和裝置位移（整個過程）；9）報告早期和后期的變化；10）評價任何外植體和適當組織/器官的組織學和病理學；11）所報告的不良事件。
1 研究方法設計，資料記錄及最終報告
評價臨床效果的實驗方法應該預先加以說明和驗證，而且應當考慮使用一個適當的控制方法。所有被植入支架/輸送系統的病人，無論是實驗者，還是對照者，包括哪些最終分析所排除的病人，都應記入報告。最終報告應包括當前多有病人的隨訪記錄，以及所登記的最后一個病人按方案要求詳細說明的隨訪記錄，病人隨訪間隔至少包括一個評估基準，即對研究機構取舍和對試驗結束的評估。
實際時間，隨訪的病人數目以及實驗方法評估的選擇，其目的是為了得到與支架可能存在問題相關的較為理想的臨床數據，支架的臨床研究應該是有目的和多中心的，應給出合理的試驗數目，一個合理的統計學病人數目在臨床假設的基礎上獲得，計算所登記的病人數目應考慮共同發病率對病人群體平均壽命的影響，病人隨訪期的決定與臨床評價的目標有關，血管內架體和動脈支架的臨床觀察期對于每個病人一般是12個月，但是建議一個研究性觀察期的完成一般至少為動脈支架24個月，血管內架體48個月。
2記錄資料
研究中至少應記錄每位患者的下述資料，不包括下面提供的對照人群。
1） 識別資料
2） 手術前資料
3） 手術資料
4） 基礎資料
5） 手術后資料
6） 患者退出本項研究
3 最終報告
最終報告應包括
1） 研究方案
2） 報告臨床事件的說明
3） 選擇下述內容的理由：研究的規模，對照組的選擇，測量方法，使用的統計學分析模型，病人隨訪間隔。
4） 結果總結，病人可數性，包括排除資料的理由；與方案嚴重和/或相關的偏離，為完成研究病人的總結；早期和后期所報告的臨床實踐的總結，以支架分類進行總結，以及對輸送系統性能進行總結；整個過程植入物性能的總結；整個過程與植入物性能相關的損傷特征的總結；血管干涉總結；早期或以后轉為開放外科手術的總結；早期和以后死亡的總結，病理學總結，如有可能，包括有代表性的圖片和纖顯微圖片；測試組和對照組的對比結果；研究結論。
六 制造
EN12006-3:1998（無源外科植入物—心臟及血管植入物的特殊要求—第3部分：血管內裝置）的條款8適用。
七 滅菌
EN12006—3:1998（無源外科植入物—心臟及血管植入物的特殊要求—第3部分：血管內裝置）的條款9適用。
八 包裝
EN ISO11070（無菌一次性使用血管內導管導絲）的條款10的要求額下列條款適用，每一支架都應包裝于一單元盒內，單元盒內所有物品都應是無菌的，每一單元盒還應有一外包裝盒。
來源： 嘉峪檢測網
