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嘉峪檢測網(wǎng) 2021-12-15 22:48
凈化車間是無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)中影響著產(chǎn)品質(zhì)量的重要環(huán)境。無菌醫(yī)療器械凈化生產(chǎn)車間對布局、溫度、濕度、空氣潔凈度等方面都有著嚴格的要求，因此不能依賴于最終竣工驗收質(zhì)量保證,需要在設(shè)計階段就嚴格控制。在近年的飛檢的不合格整改項中，也有很多與車間設(shè)計相關(guān)的比如壓差或壓差梯度不合格，溫濕度不合格，人流物流往復(fù)交叉等缺陷。
在國家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于加強無菌和植入性醫(yī)療器械監(jiān)督檢查的通知也對潔凈區(qū)的控制進行重點檢查，因此對于無菌醫(yī)療器械車間設(shè)計的合規(guī)，我們需要更加重視。本文從無菌醫(yī)療器械車間設(shè)計的無菌定義，法規(guī)設(shè)計要求，工藝布局，暖通，水電環(huán)氧乙烷滅菌等方面做詳細介紹。
01、無菌定義篇
下面來明確一下與無菌醫(yī)療器械相關(guān)的幾個定義。
醫(yī)療器械：直接或者間接用于人體的儀器、設(shè)備、儀器、體外診斷試劑和其他有關(guān)物品。
無菌醫(yī)療器械：產(chǎn)品上沒有存活的微生物，是醫(yī)療器械制造企業(yè)以無菌狀態(tài)提供的醫(yī)療器械產(chǎn)品，是醫(yī)療機構(gòu)、公眾不需要進行滅菌而直接使用的無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品。產(chǎn)品最終以無菌狀態(tài)進行提供的。有使用無菌加工技術(shù)進行制造的產(chǎn)品,也有經(jīng)過環(huán)氧乙烷滅菌、輻照滅菌等得到的最終無菌的產(chǎn)品。無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)中應(yīng)當采用使污染降至最低限的生產(chǎn)技術(shù)，以保證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染。
無菌：產(chǎn)品上無存活微生物的狀態(tài)。
滅菌：用以使產(chǎn)品無任何形式的存活微生物的確認過的過程。
無菌加工：在受控的環(huán)境中進行產(chǎn)品的無菌制備及產(chǎn)品的無菌灌裝。該環(huán)境的空氣供應(yīng)、材料、設(shè)備和人員都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。
02、車間設(shè)計目標篇
無菌醫(yī)療器械車間設(shè)計的主要目標是降低人為差錯和防止交叉感染及混淆。
2.1 防止交叉污染及混淆
交叉污染指通過人物流、工器具傳遞、空氣流動等途徑或不恰當?shù)牧飨?，造成不同產(chǎn)品或成分互相污染，或使?jié)崈艏墑e低的生產(chǎn)區(qū)污染物傳入潔凈級別高的生產(chǎn)區(qū)而造成污染?；煜侵溉缫蜍囬g平面布局不當及管理不嚴造成不合格的原料、中間體及半成品誤作為合格品繼續(xù)加工、包裝出廠或生產(chǎn)中遺漏任何生產(chǎn)程序或控制步驟。
為防止交叉污染，對進入潔凈室的人員和物料要進行凈化處理，人流、物流分開。最佳的物料流動和最少的橫向運輸，生產(chǎn)時盡量減少人員和物料接觸為最佳。人員和物料進入工作區(qū)和輔助設(shè)施區(qū)時有方便的通道，操作人員準備室貼近生產(chǎn)區(qū)。生產(chǎn)用的原材料為防止污染必須儲藏在與其他明顯分開的場所。取樣和稱量時其衛(wèi)生條件、潔凈級別與生產(chǎn)區(qū)一致。產(chǎn)塵工藝、有害物質(zhì)、易燃易爆的操作時與其他區(qū)域保持相對負壓，走廊的潔凈度應(yīng)同生產(chǎn)房間相同。建筑物須密閉，未凈化的空氣不能進入潔凈車間，并要設(shè)有專門的廢棄物出口和防止昆蟲、動物進入的設(shè)施。不能最終熱壓滅菌的產(chǎn)品必須在100級及無菌室內(nèi)進行生產(chǎn)。
2.2 降低人為差錯
車間內(nèi)操作間須有足夠空間，防止因擁擠造成的操作差錯。如不同產(chǎn)品的包裝線應(yīng)分開或設(shè)置屏障，并保持距離。如布局上須能區(qū)分滅菌前與后，檢驗前與后、清潔前與后、合格品與不合格品等。
03、相關(guān)法規(guī)篇
下面匯總與無菌醫(yī)療器械相關(guān)的法規(guī)：
醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法
醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則，2015年關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄：無菌醫(yī)療器械的公告（第101號）；植入性醫(yī)療器械的公告（第102號）；體外診斷試劑的公告（第103號）。
醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）檢查要點指南（2014版）
YY/T 0567.1-2005 醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工第1部分：通用要求；
YY/T 0567.2-2005 醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工第2部分 過濾；
無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范（YY0033-2000）
同時還有以下關(guān)聯(lián)密切的法規(guī)，在車間設(shè)計時建議參考：
國際標準ISO/DIS14644，美國聯(lián)邦標準FS209E - 92
醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計標準 GB 50457-2019
《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境 第3部分：檢測方法》（GB/T 25915.3-2010）等。
藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010版及附錄。
04、工藝布局篇
無菌醫(yī)療器械車間所在地周圍的自然環(huán)境和衛(wèi)生條件應(yīng)良好，沒有空氣或水的污染源，還宜遠離交通干道、貨場等。廠區(qū)的地面、道路應(yīng)平整不起塵。不種植吸引昆蟲和傳播花粉的植物，宜通過綠化地面硬化等減少露土面積或有控制揚塵的措施。垃圾、閑置物品等不應(yīng)露天存放等。行政區(qū)、生活區(qū)和輔助區(qū)的總體布局合理。潔凈度要求高的車間應(yīng)盡可能遠離其它車間。
車間設(shè)計是從內(nèi)到外來考慮的, 從內(nèi)部工藝操作要求開始, 然后定出廠房外形尺寸。因此工藝布局必須合理，它也后繼設(shè)計的基礎(chǔ)。
按照無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別，同時參考生產(chǎn)規(guī)模、投資規(guī)模進行合理布局。不同潔凈度等級的潔凈區(qū)按從高到低，由里及外布置，空氣潔凈度高的潔凈區(qū)要布置在最少人員到達或經(jīng)過的區(qū)域。同一潔凈區(qū)內(nèi)或相鄰潔凈區(qū)間的生產(chǎn)操作不得互相交叉污染。根據(jù)空氣潔凈度級別，可以按人流方向，從低到高；車間是從內(nèi)向外，由高到低。
潔凈區(qū)只設(shè)置必須的設(shè)備和設(shè)施，需有足夠空間存放潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)的零配件或產(chǎn)品，要可能靠近與其相聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域。流程盡可能短，生產(chǎn)過程設(shè)計應(yīng)實現(xiàn)從上步工藝到下步工藝的最短距離, 物料傳遞應(yīng)取最短路線。
減少交替往復(fù)，人流、物流走向要合理。
應(yīng)保證同車間各操作不相互妨礙, 從原料到半成品入庫、成品組裝到出潔凈區(qū)裝箱的全部生產(chǎn)加工過程應(yīng)做到按工藝流向順序排列,不反復(fù), 人流、物流各行其道, 嚴格分開, 杜絕逆流或交叉。進入潔凈區(qū)的原料和零配件等物品，須按程序進行凈化處理。
須有人凈，物凈和廢棄物通道，須配備潔具清洗存放、洗衣整衣、消毒劑配制或過濾、工器具清洗存放等房間，須有潔凈區(qū)使用的維修工具存放處。應(yīng)按男女職工比例合理劃分一更、二更等輔助間面積。
不同級別的潔凈區(qū)間有氣閘，物料的傳送通過潔凈傳遞窗。
潔凈車間的新鮮空氣量，應(yīng)取下列最大值：補償室內(nèi)排風量和保持室內(nèi)正壓所需新鮮空氣量；室內(nèi)每人新鮮空氣不應(yīng)小于40立方米/h。車間內(nèi)潔凈區(qū)人均面積不少于4㎡?！?/span>
05、凈化級別篇
車間凈化級別的要求，在前面所述法規(guī)中有明確的規(guī)定，比如醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄：無菌醫(yī)療器械就有詳細的要求，舉例如下：
5.1 植入和介入到血管內(nèi)的無菌醫(yī)療器械及需要在10,000級下的局部100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行后續(xù)加工（如灌裝封等）的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其末道清潔處理、組裝、初包裝、封口的生產(chǎn)區(qū)域和不經(jīng)清潔處理的零部件的加工生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當不低于10,000級潔凈度級別。
5.2 與血液、骨髓腔或非自然腔道直接或間接接觸的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其末道清潔處理、組裝、初包裝、封口的生產(chǎn)區(qū)域和不經(jīng)清潔處理的零部件的加工生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當不低于100,000級潔凈度級別。
06、暖通設(shè)計篇
暖通系統(tǒng)通過對無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)境的空氣溫度、濕度、懸浮粒子、微生物等的控制和監(jiān)測，確保環(huán)境參數(shù)符合藥品質(zhì)量的要求，避免空氣污染和交叉污染的發(fā)生，同時為操作員提供舒適的環(huán)境?？諝鈨艋到y(tǒng)向潔凈區(qū)輸送潔凈空氣，新風口處應(yīng)無障礙物、粉塵及有害氣體，保證空氣清新，流通?？諝鈨艋抢贸踔懈咝н^濾器有效地控制送風的潔凈度，細菌一般依附在微粒上，微粒過濾同時也濾掉了細菌，同時利用合理的氣流組織排除污染，由送風口送入潔凈空氣，使室內(nèi)產(chǎn)生的微粒和細菌被潔凈空氣稀釋后強迫其由回風口進入系統(tǒng)的回風管路，在空調(diào)設(shè)備的混合段和從室外引入的經(jīng)過過濾的新風混合，再經(jīng)過進一步過濾后又進入室內(nèi)，通過反復(fù)的循環(huán)就可以把污染控制在一個穩(wěn)定的水平。送風量和風量變化滿足相應(yīng)的空氣清潔度要求，可通過熱、濕負荷進一步檢查確定風量。潔凈區(qū)排風應(yīng)當有防止空氣倒流裝置。設(shè)置必要的氣鎖間和排風?？諝鉂崈舳燃墑e不同的區(qū)域應(yīng)當有壓差控制。
醫(yī)療器械無菌車間暖通的設(shè)計，應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝的具體操作、產(chǎn)品特點、當?shù)貧夂驐l件等進行，需要對送風量的精確計算，推算出滿足相應(yīng)潔凈度級別的換氣次數(shù)，還要通過熱、濕負荷校核來進一步確定風量，選用高效過濾器。房間的潔凈度取決于單位時間的換氣次數(shù)，據(jù)報道，采用新風預(yù)先獨立處理加主空調(diào)箱的處理方式 ，代替原來一次回風方式 ，可有顯著的節(jié)能效果和經(jīng)濟效益。
潔凈車間的溫、濕度的要求與生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時，空氣潔凈度百、萬級的潔凈區(qū)溫度應(yīng)為20℃～24℃,相對濕度應(yīng)為45%～65%；空氣潔凈度十萬級、 三十萬級的潔凈區(qū)溫度應(yīng)為18℃～26℃，相對濕度應(yīng)為45%～65%。人員凈化更衣室的溫度，冬季應(yīng)為16℃～20℃，夏季應(yīng)為26℃～30℃。
房間靜壓差取決于房間的送風與回風量、排風量的差值。系統(tǒng)總送風量、新風量、總排風量和對外壓差可以通過調(diào)整風機頻率轉(zhuǎn)速或總閥門開啟度來實現(xiàn)，各房間的風量和壓力則可通過調(diào)整分支管路閥門開度來實現(xiàn)。潔凈區(qū)對外必須保持正壓，須補充適當?shù)男迈r空氣。潔凈度級別高的潔凈區(qū)的壓力比級別低的壓力要高?？諝鉂崈艏墑e不同的潔凈區(qū)之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈區(qū)與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置。必要時，相同潔凈級別的不同功能區(qū)域之間也應(yīng)當保持適當?shù)膲翰钐荻?。如生產(chǎn)體外診斷試劑的凈化生產(chǎn)車間，其中陰性、陽性血清、質(zhì)粒或血液制品的處理操作環(huán)境，與相鄰區(qū)或保持相對負壓。
07、水電器篇
對于車間電氣系統(tǒng)的設(shè)計應(yīng)盡量避免配電板、儀表、控制器、接線盒、導(dǎo)線管及其它原器件置于潔凈室內(nèi)。必須安裝在潔凈區(qū)的電器部件應(yīng)隱藏在墻壁、天花板或地板的夾層內(nèi),并且以能保證潔凈室的潔凈度和完整性來進行設(shè)計。
進入潔凈區(qū)的管道、進回風口布局應(yīng)當合理，水、電、氣輸送線路與墻體接口處應(yīng)當可靠密封，照明燈具一般應(yīng)吸頂。潔凈區(qū)內(nèi)的水、電等輸送線路要暗敷，電氣管線管口，安裝于墻上的各種電器設(shè)備與墻體接縫處均應(yīng)可靠密封。
當生產(chǎn)過程中使用工藝用水時，應(yīng)有制水設(shè)備，并有防止污染的措施，用量較大時應(yīng)當通過管道輸送至潔凈區(qū)的用水點。工藝用水應(yīng)當滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。100級的潔凈區(qū)內(nèi)不得設(shè)置地漏。在其他潔凈區(qū)內(nèi)，水池或地漏應(yīng)當有適當?shù)脑O(shè)計和維護，并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b置以防倒灌，同外部排水系統(tǒng)的連接方式應(yīng)當能夠防止微生物的侵入。與產(chǎn)品表面直接接觸的氣體，壓縮空氣等工藝用氣均應(yīng)當經(jīng)過凈化處理。
08、環(huán)氧乙烷滅菌區(qū)域設(shè)計篇
環(huán)氧乙烷是一次性醫(yī)療器械的主要殺菌方法。比如防新冠的防護口罩首選環(huán)氧乙烷消毒滅菌。環(huán)氧乙烷的火災(zāi)危險性為甲類，根據(jù)《建筑設(shè)計防火規(guī)范》2018版，盡量將甲類滅菌車間獨立布置，車間的甲類設(shè)備集中布置，將危險范圍縮小至不影響整個建筑的火災(zāi)類別，在甲類區(qū)域與其他區(qū)域之間設(shè)置防爆墻，確?；馂?zāi)不足以蔓延至建筑其他區(qū)域。同時在車間內(nèi)將放置在線使用的環(huán)氧乙烷氣瓶間單獨設(shè)置，氣瓶間門直通室外，防治氣瓶泄漏時環(huán)氧乙烷蔓延至滅菌車間其他區(qū)域。所有電氣設(shè)備及儀表均采用防爆型，對于儲存和輸送易燃易爆介質(zhì)的設(shè)備和工藝管道均采取防靜電接地措施。滅菌區(qū)域內(nèi)的地面采用不發(fā)火地面、滅菌區(qū)域內(nèi)不設(shè)置地溝。因滅菌后的解析周期約為10～14天，需設(shè)置足夠面積的解析室。
綜上所述，無菌醫(yī)療器械車間設(shè)計是保證產(chǎn)品重量的首要因素。在滿足產(chǎn)品要求以及工藝流程前提下，無菌醫(yī)療器械車間設(shè)計需更加關(guān)注于車間工藝經(jīng)濟性、拓展性以及靈活性，根據(jù)自然及社會條件差異合理進行車間設(shè)計。同時在設(shè)計中需滿足醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及附錄、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010版及附錄、《建筑設(shè)計防火規(guī)范》以及《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計標準》的要求基礎(chǔ)上，充分地考慮到實際操作與工藝配置、市場需求之間關(guān)系，選擇合適合理的車間設(shè)計方案。
參考文獻
1.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及附錄，體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則
2.醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）檢查要點指南（2014版）
3.醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計標準 GB 50457-2019
4.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010版及附錄。
5.王智穎，醫(yī)用口罩滅菌車間的安全設(shè)計
6.邢邵毅，我區(qū)無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)車間設(shè)計的合理性分析，內(nèi)蒙古石油化工第30卷
7.李小飛，某醫(yī)療器械車間空調(diào)系統(tǒng)改造工程設(shè)計，中國海誠工程科技股份有限公司
來源：德大器械產(chǎn)業(yè)管家
