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嘉峪檢測網 2022-07-20 13:15
《科技日報》10年前預言：在和平時期人造血管的供應不存在問題，但是，若遇到非常時期必會受到限制，這將會對心外科手術患者生命安全造成極大的影響。
01、我國人工血管高度依賴進口，疫情讓產品卡脖子了
最近不少媒體都有報道，因為疫情的原因，人工血管的物流供應鏈斷了。
人工血管產品從疫情開始一直到現在都較為緊缺。業內人士指出，此次人工血管產品緊缺的原因主要是受到供應鏈的影響。邁柯唯關閉美國生產線，將工廠移至法國。但是這項工作所耗費的時間超過了預期的時間，所以企業計劃的庫存基本耗盡，從而導致市場出現缺貨。
人工血管主要應用在冠狀動脈疾病、靜脈疾病、動-靜脈瘺、終末期腎臟疾病、心血管疾病等領域。在我國，隨著人口老齡化進程加快，國內相關患者數量不斷增加，人工血管市場需求不斷增加。而我國人工血管現在基本全依靠進口，并沒有可替代的國產品牌。
在國際市場上，邁柯唯、泰爾茂等國外企業憑借技術、研發、品牌以及規模等優勢占據全球人造血管市場主要份額。這兩家企業合計市場占比達到90%左右。
在中國，人工血管市場完全由外資品牌把控，其中邁柯唯占據了70%的市場份額，泰爾茂把控市場份額20%，剩余的10%由戈爾公司等品牌瓜分。
2020年，國內人造血管市場規模50億元左右，占全球市場22.12%。進口人造血管售價在1萬-4萬元之間，直徑越小，費用越高，同等長度的4mm內徑人造血管費用大約是8mm的2-3倍，使用長度也會直接影響費用。
目前國內市場仍由外資企業占據主導地位，但我國多家企業正在努力攻克人工血管的研發難題，正在新材料和新技術上不斷取得突破，多家企業已進入臨床、審批等階段。人工血管行業的未來發展前景非常好，需求量龐大，國產替代空間廣闊。
02、國內人造血管革新性大事件盤點
1. 孫氏手術？
作為我國心血管外科完成手術例數最多、病種最全的專家之一，上海德達醫院院長、北京安貞醫院心臟外科中心主任孫立忠2020年做過300多例主動脈夾層手術，人造血管用量得到廠家優先保供，但他手里人工血管備貨一度不到10根……
心脈醫療成名作Cronus術中支架，就是與孫立忠教授合作研發的，運用四分支人造血管+支架型象鼻術，即“孫氏手術”治療A型主動脈夾層已成為行業金標準。
孫氏手術的畫面：病人的血液引流到體外循環機中，心臟停止跳動，體溫降到22℃左右。孫立忠需要往病人的降主動脈真腔內植入支架，再用四分支人造血管替換病人的主動脈弓，再對血管進行吻合。
2. 人工血管領域國內大事件盤點
2022年6月，海邁醫療完成數千萬天使輪融資，由華方資本獨家投資，本次海邁醫療融資將主要用于早期團隊搭建以及位于蘇州工業園區桑田島科創園的組織工程與再生醫學實驗室建設。
海邁醫療于2021年9月成立，是一家組織工程與再生醫學技術平臺公司。公司早期專注于開發和生產同種異體小口徑組織工程血管，適用于慢性腎衰透析血管通路建立、下肢動脈外傷血管替代、下肢動脈粥樣硬化及冠心病搭橋術。
2021年4月，領博生物獲數千萬元Pre-A輪融資，由博行資本投資，本輪融資將用于公司生物型人工血管的臨床前研究及新產品的研發。
領博生物創立于2019年，專注于研發可替代、可修復人類組織與器官的組織工程再生材料產品。據介紹，領博生物的首款人工血管產品將應用于血液透析患者動靜脈造瘺AVG手術，未來該人工血管還將有望拓展應用到其他血管疾病治療中。
2020年12月，全球首例三層仿生結構人造血管（楊森生物）用于巨大腹主動脈瘤切除并人造血管置換手術在阜外醫院順利完成。
楊森生物是正大集團旗下以創新型聚氨酯原材料為底層技術，創新研發人工血管等心血管領域高端醫療器械的硬科技企業。楊森生物自主研發的全球首創聚氨酯復合材料三層仿生結構人造血管，是目前國內唯一、國際領先的仿人體自身動脈結構的人造血管，已獲批國家創新醫療器械綠色審批通道，主要應用于心臟搭橋、動靜脈造瘺以及周圍血管疾病領域。2020年進入臨床試驗，預計2024年上市。
2020年7月，京新藥業(002020)從武漢麥迪領科引進一款應用于急性主動脈夾層A 型手術的產品一體化人工大血管，項目總投資約為5000萬元，據稱是對“孫氏手術”的改進，可避免因深低溫停循環導致的腦部和肝腎并發癥，降低術后死亡率。
京新藥業成立于1990年，是一家集研發、生產、銷售于一體的醫藥上市公司。據公司2020年年報，“一體化人工大血管”已在動物實驗準備和GMP建設中。
2019年4月，VASOLINE人造血管（百優達生命科技）在北京安貞醫院完成首例臨床植入，由孫立忠團隊完成。
百優達生命科技成立于2015年，專注于人造血管等植入類醫療器械的研發和生產。VASOLINE人造血管采用聚酯纖維編織而成，涂覆有可降解生物材料，用于動脈的替換、修補和旁路手術。VASOLINE人造血管于2021年年底進入國家藥監局創新醫療器械特別審查申請名單，最快今年獲批上市。
03、龍頭外企大事件盤點
預計到2026年，全球合成人工血管市場價值將從2021年的2.968億美元增至3.194億美元。在 2021年和2026年的預測年份，全球合成人工血管市場蓄勢待發 注冊復合年增長率為5.7%。
全球合成血管市場仍將由北美主導。到2026年底，北美的估值將達到1.209億美元。生物材料的不斷研究和開發、技術進步和快速吸收、完善的診斷程序和報銷政策預計將在預測期內推動該市場的增長。與此同時，歐洲將出現顯著的增長速度，因為該地區有相當大的老齡化人口，他們可能需要合成血管，因為腎衰竭、主動脈疾病和其他健康問題會出現并發癥。
1. 邁柯唯
2020年3月，邁柯唯召回雙絨編織人造血管，原因是收到人造血管分支的吻合處在術中滲血的投訴，術中滲血可能會導致手術推遲，但不會影響手術進程及結果。之后在2021年7月，邁柯唯因為產品包裝和內部產品不符再次召回人造血管。
2022年5月，邁柯唯母公司潔定集團（GETINGE）宣布，公司在2020年投入了300萬歐元提高其位于法國La Ciotat人造血管工廠的產能，用于提高向客戶的交付能力。針對于中國市場，預計2022年的全年交貨量將比2021年增加50%，達到全年3萬條血管的交付。
邁柯唯的人工血管業務是在收購中發展起來的，一次是在2008年收購波士頓科學的心血管外科業務，一次是在2009年收購Datascope集團。
邁柯唯的人工血管是一款絲素蛋白浸漬涂層多孔針織滌綸血管，絲素蛋白是一種高生物相容性、可降解和無毒性的天然蛋白，常用于手術縫線。采用絲素蛋白浸漬涂層的人工血管可操控性好，植入過程時不易漏血。同時絲素蛋白浸漬涂層人工血管植入后，患者的排異反應較輕，而且能促進內皮細胞貼附和生長。此外，邁柯唯的人工血管產品在編織技術上做了一次升級，不同于傳統的編織工藝，采用鎖扣編織技術，提高了產品的穩定性和抗拉強度。
2. 泰爾茂
從上個世紀90年代起，泰爾茂在中國先后成立了 泰爾茂醫療產品（杭州）有限公司、長春泰爾茂醫療用具有限公司、泰爾茂醫療產品（上海）有限公司及其下屬的北京、廣州、成都、沈陽、武漢、杭州分公司以及泰爾茂（中國）投資有限公司。
2018年，泰爾茂收購易生科技，正式宣布加入支架市場，豐富并完善擴大了其在心血管介入領域的產品線。
2021年11月，泰爾茂在第四次參加中國國際進口博覽會，首次展示了迄今國內外徑最小的冠脈微導管HighTrack，這是今年泰爾茂本土化創新產品的代表作之一。HighTrack直徑僅為1.5Fr（不到0.5mm），由于外徑小，它將更加適用于冠脈動脈性完全閉塞病變的逆向治療。此外，不對稱編織和頭端柔軟的設計，除了提供足夠的支撐力外，還能確保微導管能夠輕易的通過細小迂曲的的遠端血管而不發生彎折。這款冠脈微導管是參考中國臨床醫生的使用習慣后設計完成，能有效助力醫生更好更快的處理冠脈病變血管。
泰爾茂以體溫計起家，1921年由日本近代醫學之父、諾獎提名日本第一人北里柴三郎創立。泰尓茂2002 年收購英國 Vascutek，開啟人造血管事業，2007 年收購 Kohler Chemine GmbH 組織心臟瓣膜部門，擴大人造血管業務。
泰爾茂已經形成三家公司、七個業務部門的業務布局，主要是心臟和血管公司、綜合醫院公司以及血液和細胞技術公司，其中，心臟和血管公司（Cardiac and Vascular Company）是泰爾茂目前的主力業務公司。
3. 戈爾醫療
美國戈爾公司主要做的就是小血管。該公司在 1969 年發現了 ePTFE 材料，這種材料如今廣泛使用在醫療、紡織、石油、航空航天等許多領域，戈爾公司也成為ePTFE行業的絕對龍頭。
2021年8月，戈爾醫療在2021年血管外科學會年會上，宣布了使用 GORE EXCLUDER Iliac Branch Endoprosthesis進行髂動脈瘤血管內修復 (N = 63) 的五年臨床結果。研究結果證實了治療主動脈和髂動脈瘤的安全性、有效性和持久性。
GORE EXCLUDER Iliac Branch Endoprosthesis 于 2016 年 獲FDA批準，是美國首個獲批的現成主動脈分支裝置，也是唯一適用于髂總動脈血管內治療的裝置 動脈瘤或主動脈瘤。
04、人工血管的臨床應用與技術壁壘
據行內人說，人工血管制造涉及幾十道工序，紡織技術和膠原涂層都有難以突破的技術壁壘。即使在國外，目前使用的人工血管技術，也是到90年代中期才開始成型。
1. 血管的結構
人體動脈血管由內膜，中膜和外膜三層結構組成。不同口徑和部位的血管，每層的厚度不同。
其中內膜直接與血液接觸，由附著于基底膜的結締組織床上的內皮細胞構成。內皮細胞層可以阻止凝血和補體因子的活化，并抑制白細胞和血小板的粘附。此外還參與血管收縮擴張，生長和血管重塑的調節。中膜是血管壁的中間層，主要由平滑肌細胞（SMC）組成，還有彈性組織層和少量膠原蛋白。中膜層有助于血管抵抗由血流和腔內壓力的生理脈動引起的重復擴張和收縮。外膜層由疏松結締組織組成，以成纖維細胞為主，當血管受損傷吋，成纖維細胞具有修復外膜的能力。
在這三層中，中膜層平滑肌細胞、膠原蛋白和彈性蛋白纖維主要承擔了保證血管的機械強度和彈性的功能。
2. 人工血管哪里卡脖子？
人造血管需具備良好的生物相容性、力學性能及順應性，移植入人體內需抗血栓抗凝血及良好的遠期通暢率。工藝復雜，既要克服涂層抗原性，又要保持一定生物強度，既要有柔韌性，還要有可操作性，易于縫合，不能漏血。涉及材料工程、生物工程、醫學與紡織工程，需要各個學科人才突破行業間的隔閡。
目前，應用滌綸、聚四氟乙烯、天然真絲等人造材料制備的大、中口徑人工血管已經應用于臨床，主要用于大血管置換術、血管旁路移植術、血液透析血管通道的建立，并取得了滿意的效果。但迄今為止，還沒有人工小口徑(直徑<6 mm)血管上市。而小口徑人工血管可用于替換外周血管、心臟搭橋，還能用于建立動靜脈瘺，臨床應用面比較廣泛，目前仍沒有成功商業化的主要原因是受到制作材料限制。據公開資料顯示，全球范圍內僅有3款組織工程小口徑人工血管進入臨床試驗階段。
我國生產的聚四氟乙烯（PTFE）大部分為通用型，質量不高，屬于中低端產品。在高端產品膨體聚四氟乙烯（ePTFE）方面與西方發達國家仍有較大差距，ePTFE人造血管、醫用縫線和心臟補片在國內尚無大規模工業化產品問世，主要依賴進口，價格較為昂貴。
對于小口徑血管產品的研究是公司以及高校科研的重點及難點：用于小口徑人造血管的聚氨酯類材料、用于血管組織工程基布的具有良好生物性能的可降解材料，發展水平落后，材料自身的血液相容性及抗凝血性能不佳，當與血液接觸后會不同程度的產生纖維蛋白和血小板沉積，造成管腔狹窄，血管閉塞；由于小血管系統中血流速度慢、血壓低，而這些非降解材料無法支持內皮細胞的黏附和生長，人工血管植入體內后不能盡快內皮化，造成血管狹窄、栓塞發生，小口徑人工血管的遠期通暢率無法保證。
來源：思宇MedTech
