溶劑殘留指在原料藥、輔料或醫療器械的生產以及制劑制備過程中使用或產生的有機揮發性化合物。這些溶劑在實際生產技術中不能完全除去。
由于殘留溶劑沒有治療益處且對人體健康或環境有一定危害，近年來越來越受到醫療行業的關注。醫療器械產品亦是如此。
醫療器械中常見的殘留溶劑有：甲醇、乙醇、異丙醇、N-甲基吡咯烷酮、環己酮、環己烷、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、苯系物等。
殘留溶劑的控制策略
考慮到殘留溶劑對人體健康的潛在危害，ICH Q3C對殘留溶劑進行了分類控制，并給出了殘留溶劑的限度要求，為殘留溶劑的定量提供了范圍依據。中國藥典四部0861通則和美國藥典<467>也對殘留溶劑的測定給出了指導。
殘留溶劑方法開發策略
1. 確定需要進行殘留量研究的溶劑
殘留溶劑的來源，一個是待測物在合成過程中可能生成了有機溶劑，另一個待測物合成過程中可能產生了其他有機溶劑，還有可能在設備清潔過程中用到了有機溶劑等，需要全面分析所有可能的有機溶劑。
可以采用實驗室現有溶劑殘留方法進行全面篩選測試，并對出現的未知峰進行譜庫檢索和人工質譜鑒定，確保所有溶劑均被識別到。
2.檢測器類型選擇
大多數化合物可以采用FID檢測器來進行定量，鹵代烴在ECD檢測器上有較高的靈敏度，如果限度達不到要求時可以采用該檢測器。
3.待測物溶解用溶劑的選擇
通常以水作為溶劑。對于非水溶性的待測物可以選用DMSO，N,N-二甲基甲酰胺或其他合適溶劑。需要根據待測物具體的溶解情況及色譜反映進行綜合判斷。
4. 進樣方式的選擇
殘留溶劑大多沸點不高，優先選擇頂空進樣，可以避免待測物中的未知雜質或其揮發性熱降解物等對殘留溶劑的測定產生干擾。也可以減少對進樣口、色譜柱和檢測器的污染。頂空進樣不適用的情況下可以選擇直接進樣；
5. 色譜柱類型的選擇
影響色譜柱的分離效果的因素主要有色譜柱的填料（極性）、柱長、內徑和膜厚。
填料：色譜柱的極性一般分為弱極性，中等極性和極性，各廠家的色譜柱極性均有明確區分。根據相似相溶原理，確認化合物極性，根據極性情況選擇對應的色譜柱。如果化合物極性不能明確區分，優先選用中等極性的色譜柱進行嘗試。
柱長和內徑：在不知道最佳柱長的情況下，優先使用25-30米的色譜柱。對于10-15米較短的色譜柱適用于易分離組分，可以配合使用小內徑的色譜柱提高分離度的同時降低小內徑（如0.25mm或更小）引起的高柱頭壓。對于組分比較復雜的樣品或者分離度不能滿足要求時，可以選擇50-60米的長色譜柱，不過長色譜柱的缺點是分析時間較長成本較高。
膜厚：相同的采集條件下，化合物的保留與膜厚成正比，可以通過選擇合適的膜厚來調整化合物的出峰時間，提高分析效率。另外膜厚較大的色譜柱對于易揮發性化合物有較強保留，提高了柱容量，減少其過早出峰（如1-2min出峰）帶來的干擾。
6. 升溫程序設置
可根據化合物性質和化合物數量選擇合適的升溫程序。化合物數量多且性質差異較大可優先選擇程序升溫模式，相反化合物數量少且沸點相近，可以選擇恒溫模式。其他情況可以優先采用程序升溫進行嘗試。
方法優化：
NO.1 分離度達不到0
選擇合適類型的色譜柱，降低升溫速率，降低樣品濃度或增加分流比，更換載氣等。
NO.2 靈敏度達不到
增加樣品濃度，提高頂空溫度，更換溶劑，利用鹽析原理等。
NO.3 空白干擾
避免使用移液槍（腔體容易殘留揮發性物質），清洗頂空和氣相色譜儀，老化色譜柱，更換樣品制備的場所（避免環境中揮發性物質干擾）等。
NO.4 回收率不滿足要求
溶劑不合適，頂空平衡溫度和時間不合適，進樣口污染，樣品降解等。
NO.5 重現性差
頂空瓶密封不好，進樣量不準確，儀器參數不合理，儀器性能不達標等。
