剛剛，國(guó)家藥典委員會(huì)發(fā)布《4202 玻璃容器內(nèi)表面耐水性測(cè)定法-第二次公示稿》，內(nèi)容如下：
4202 玻璃容器內(nèi)表面耐水性測(cè)定法
玻璃容器內(nèi)表面耐水性是玻璃容器內(nèi)表面耐受水浸蝕能力的一種表示方法。玻璃容器內(nèi)表面耐水性測(cè)定法是將試驗(yàn)用水注入供試容器到規(guī)定的容量，并在規(guī)定的條件下加熱，通過(guò)滴定浸蝕液來(lái)測(cè)量玻璃容器內(nèi)表面受水浸蝕的程度。
儀器裝置 壓力蒸汽滅菌器、電子天平、滴定管、移液管、量筒、燒杯、錐形瓶（注：玻璃容器須用平均線熱膨脹系數(shù)約為3.3×10-6K-1硼硅玻璃或石英玻璃制成，新的玻璃容器須經(jīng)過(guò)老化處理，即將適量的水加入玻璃容器中，然后按測(cè)定法中的熱壓條件反復(fù)處理，直到水對(duì)0.025%甲基紅鈉水溶液呈中性后方可使用）。
試驗(yàn)用水應(yīng)符合下列要求：
（1）試驗(yàn)用水電導(dǎo)率在25℃±1℃時(shí)，不得超過(guò)0.1 mS/m。
（2）試驗(yàn)用水應(yīng)在經(jīng)過(guò)老化處理的錐形瓶中煮沸15分鐘以上，以去除二氧化碳等溶解性氣體。
（3）試驗(yàn)用水對(duì)0.025%甲基紅鈉水溶液應(yīng)呈中性，即在50 ml水中加入0.025%甲基紅鈉水溶液4滴，水的顏色變?yōu)槌燃t色（pH5.4~5.6）。該水可用于做空白試驗(yàn)。
灌裝體積的測(cè)定 照玻璃容器容量測(cè)定法（通則4024）第一法測(cè)定，對(duì)于玻璃注射劑瓶、玻璃輸液瓶、玻璃藥瓶、筆式注射器用玻璃套筒、預(yù)灌封注射器用玻璃針管，灌裝體積是滿口容量的90%。容量大于100 ml的容器為其3個(gè)供試品滿口容量的平均值；容量100 ml及以下的容器為其6個(gè)供試品滿口容量的平均值，計(jì)算修約到一位小數(shù)。其中筆式注射器用玻璃套筒與預(yù)灌封注射器用玻璃針管應(yīng)用惰性材料封其小口部位，再進(jìn)行后續(xù)試驗(yàn)。
對(duì)于玻璃安瓿，灌裝體積要達(dá)到瓶身縮肩部（圖），其灌裝體積為測(cè)定至少6個(gè)供試品的平均值，計(jì)算修約到一位小數(shù)。
圖 安瓿的灌裝體積應(yīng)達(dá)到A點(diǎn)位置
供試品的制備 供試品的數(shù)量取決于玻璃容器的容量、一次滴定所需浸提液的體積和所需的滴定結(jié)果的次數(shù)，可按表1計(jì)算。
表1 用滴定法測(cè)定耐水性時(shí)所需玻璃容器的數(shù)量
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灌裝體積（ml）
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一次滴定所需容器 的最少數(shù)量（個(gè)）
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一次滴定所需浸提液的體積（ml）
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滴定
次數(shù)
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≤3
>3~30
>30~100
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10
5
3
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25.0
50.0
100.0
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1
2
2
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>100
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1
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100.0
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3
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供試品的清洗過(guò)程應(yīng)在20~25分鐘內(nèi)完成，清除其中的碎屑或污物。在環(huán)境溫度下用純化水徹底沖洗每個(gè)容器至少2次，灌滿純化水以備用。臨用前倒空容器，再依次用純化水和試驗(yàn)用水各沖洗1次，瀝干水分。
測(cè)定法 取清洗干凈后的供試品，加試驗(yàn)用水至其灌裝體積，用倒置的燒杯（經(jīng)過(guò)老化處理的）或其他適宜的材料蓋住口部。將供試品放入壓力蒸汽滅菌器中，開放排氣閥，勻速加熱，在20~30分鐘之后使蒸汽大量從排氣口逸出，并且持續(xù)逸出達(dá)10分鐘，關(guān)閉排氣閥，繼續(xù)加熱，以平均1℃/min的速率在20~22分鐘內(nèi)將溫度升至121℃±1℃，到達(dá)該溫度時(shí)開始計(jì)時(shí)。在121℃±1℃保持60分鐘±1分鐘后，緩緩冷卻和減壓，在40~44分鐘內(nèi)將溫度降至100℃（防止形成真空）。當(dāng)溫度低于95℃以下時(shí)，從壓力滅菌器中取出供試品，合并浸提液，冷卻至室溫。在從滅菌器取出樣品后的1小時(shí)內(nèi)完成滴定。
按表1規(guī)定，對(duì)灌裝體積小于等于100 ml的玻璃容器，將若干個(gè)容器中的浸提液合并于一個(gè)干燥的燒杯中，用移液管吸取浸提液至錐形瓶中，同法制備相應(yīng)的份數(shù)。
按表1規(guī)定，對(duì)灌裝體積大于100 ml的玻璃容器，用移液管吸取容器中的100ml浸提液至錐形瓶中，同法制備3份。
取試驗(yàn)用水，進(jìn)行空白校正。
每份浸提液，以每25 ml為單位，加入0.025%甲基紅鈉水溶液2滴，用鹽酸滴定液（0.01 mol/L）滴定至產(chǎn)生的顏色與空白試驗(yàn)一致。
結(jié)果表示 計(jì)算滴定結(jié)果的平均值，以每100 ml浸提液消耗鹽酸滴定液（0.01 mol/L）的體積（ml）表示。小于1.0 ml的滴定值應(yīng)修約到二位小數(shù)，大于或等于1.0 ml的滴定值應(yīng)修約到一位小數(shù)。
判定分級(jí) 玻璃容器應(yīng)根據(jù)鹽酸滴定液（0.01 mol/L）的消耗量（ml）按表2進(jìn)行分級(jí)。
表 2 玻璃容器內(nèi)表面試驗(yàn)的耐水性分級(jí)（滴定法）
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灌裝體積（ml）
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每100 ml浸提液消耗鹽酸滴定液
（0.01 mol/L）的最大值（ml）
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HC1級(jí)或HC2級(jí)
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HC3級(jí)
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HCB級(jí)
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≤1
>1~2
>2~3
>3~5
>5~10
>10~20
>20~50
>50~100
>100~200
>200~500
>500
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2.0
1.8
1.6
1.3
1.0
0.80
0.60
0.50
0.40
0.30
0.20
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20.0
17.6
16.1
13.2
10.2
8.1
6.1
4.8
3.8
2.9
2.2
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4.0
3.6
3.2
2.6
2.0
1.6
1.2
1.0
0.80
0.60
0.40
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注：HC2級(jí)適用于內(nèi)表面經(jīng)過(guò)處理的玻璃容器分級(jí)，必要時(shí)需要通過(guò)表面侵蝕試驗(yàn)對(duì)內(nèi)表面是否經(jīng)過(guò)處理進(jìn)行判斷。表面侵蝕試驗(yàn)方法：將40%氫氟酸溶液-2 mol/L鹽酸溶液(1：9)的混合溶液注入試樣至滿口容量，于室溫放置10分鐘，然后小心地倒出試樣中的溶液。用純化水沖洗試樣3次，再用試驗(yàn)用水沖洗試樣2次以上，然后按內(nèi)表面耐水性測(cè)定法進(jìn)行試驗(yàn)。如果試驗(yàn)結(jié)果高于原始內(nèi)表面的試驗(yàn)結(jié)果5倍以上，則認(rèn)為這些樣品經(jīng)過(guò)表面處理。（注意：氫氟酸具有極強(qiáng)的腐蝕性，即使極少量也有可能導(dǎo)致危及生命的傷害。）
起草單位：中國(guó)食品藥品檢定研究院 聯(lián)系電話：010-67095110
參與單位：中國(guó)醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)、北京市藥品包裝材料檢驗(yàn)所、浙江省食品藥品檢驗(yàn)研究院、上海醫(yī)藥工業(yè)研究院藥品包裝材料科研檢驗(yàn)中心、四川省藥品檢驗(yàn)研究院、雙峰格雷斯海姆醫(yī)藥玻璃有限公司、山東省藥用玻璃股份有限公司、重慶正川醫(yī)藥包裝材料股份有限公司、滄州四星玻璃股份有限公司、山東力諾特種玻璃股份有限公司、寧波正力藥品包裝有限公司
玻璃容器內(nèi)表面耐水性測(cè)定法修訂說(shuō)明
一、 制修訂的目的意義
為了有效加強(qiáng)對(duì)藥用玻璃材料和容器的質(zhì)量控制，保證藥品質(zhì)量，便于藥品生產(chǎn)企業(yè)的使用。根據(jù)國(guó)家藥典委員會(huì)構(gòu)建藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系的要求，并結(jié)合本標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行以來(lái)多方意見的反饋，對(duì)原標(biāo)準(zhǔn)《中國(guó)藥典》2020年版四部4006 內(nèi)表面耐水性測(cè)定法進(jìn)行修訂。
二、制修訂的總體思路
遵循藥典委對(duì)藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系的架構(gòu)思路，結(jié)合藥品包裝用玻璃容器通則（征求意見稿）以及標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行以來(lái)多方意見的反饋，參考GB/T 12416.2-1990 玻璃顆粒在 121℃耐水性的試驗(yàn)方法、ISO 720-1985 Glass Hydrolytic resistance of glass grains at 121 degrees C Method of test and classification、USP 43 <660> CONTAINERS—GLASS Surface Glass Test、EP 10.8 3.2.1 GLASS CONTAINERS FOR HARMACEUTICAL USE等標(biāo)準(zhǔn)對(duì)原標(biāo)準(zhǔn)中模糊、有爭(zhēng)議的內(nèi)容予以明確。
三、需重點(diǎn)說(shuō)明的問(wèn)題
1. 按《中國(guó)藥典》2020年版格式編制本方法。
2. 標(biāo)準(zhǔn)名稱與編號(hào)修改為4202 玻璃容器內(nèi)表面耐水性測(cè)定法。
3. 參照4024玻璃容器容量測(cè)定法，滿口容量及灌裝體積的測(cè)定，會(huì)用到電子天平，因此儀器裝置中增加了電子天平。儀器裝置增加了移液管。
4. 參照GB/T4548-1995、ISO 4802-1:2010與USP43 <660>，增加了不同玻璃包裝容器灌裝體積的測(cè)定。
5．將“結(jié)果判定”修改為“判定分級(jí)”，其中對(duì)應(yīng)藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系已無(wú)各品種標(biāo)準(zhǔn)，刪除了“檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)符合各品種項(xiàng)下的規(guī)定”的要求。
