剛剛，國家藥典委員會發(fā)布《4201 121℃玻璃顆粒耐水性測定法-第二次公示稿》，內(nèi)容如下：
4201 121℃玻璃顆粒耐水性測定法
121℃玻璃顆粒耐水性是玻璃材質(zhì)耐受水浸蝕能力的一種表示方法。121℃玻璃顆粒耐水性測定法是指一定量規(guī)定尺寸的玻璃顆粒，在規(guī)定的容器內(nèi)、規(guī)定的條件下，用規(guī)定量的水加熱浸提后，通過滴定浸提液來測量玻璃顆粒受水浸蝕的程度。
為保證測定結(jié)果的準(zhǔn)確性，可使用玻璃顆粒耐水性測定用對照物質(zhì)（國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)）作為隨行參考物質(zhì)。
儀器裝置 壓力蒸汽滅菌器、電子天平、滴定管、錐形瓶、燒杯（注：玻璃容器須用平均線熱膨脹系數(shù)約為3.3×10-6 K-1硼硅玻璃或石英玻璃制成，新的玻璃容器須經(jīng)過老化處理，即將適量的水加入玻璃容器中，按試驗(yàn)步驟中規(guī)定的熱壓條件反復(fù)處理，直到水對0.025%甲基紅鈉水溶液呈中性后方可使用）、烘箱、錘子、由淬火鋼制成的碾缽和杵（圖）、永久磁鐵、一套不銹鋼篩（含有A篩：孔徑425 μm；B篩：孔徑300 μm；O篩：孔徑600~1000 μm）。
單位：mm
圖 碾缽和杵
試驗(yàn)用水應(yīng)符合下列要求：
（1）試驗(yàn)用水電導(dǎo)率在25℃±1℃時(shí)，不得超過0.1 mS/m。
（2）試驗(yàn)用水應(yīng)在經(jīng)過老化處理的錐形瓶中煮沸15分鐘以上，以去除二氧化碳等溶解性氣體。
（3）試驗(yàn)用水對0.025%甲基紅鈉水溶液應(yīng)呈中性，即在50 ml水中加入0.025%甲基紅鈉水溶液4滴，水的顏色變?yōu)槌燃t色（pH5.4~5.6），該水可用于做空白試驗(yàn)。
供試品的制備 將供試品擊打成碎塊，取適量放入碾缽，插入杵，用錘子猛擊杵，只準(zhǔn)擊一次，將碾缽中的玻璃轉(zhuǎn)移到套篩上層的O篩上，重復(fù)上述操作過程。用振篩機(jī)振動套篩（或手工搖動套篩）5分鐘，將通過A篩但留在B篩上的玻璃顆粒轉(zhuǎn)移到稱量瓶內(nèi)，玻璃顆粒以多于10 g為準(zhǔn)。共制備玻璃顆粒3份。
用永久磁鐵將每份玻璃顆粒中的鐵屑除去，移入250 ml錐形瓶中，用無水乙醇或丙酮旋動洗滌玻璃顆粒至少6次，每次30 ml，至無水乙醇或丙酮清澈為止。每次洗滌后盡可能完全地傾去錐形瓶內(nèi)的無水乙醇或丙酮。然后將裝有玻璃顆粒的錐形瓶放在電熱板或其他加熱裝置上加熱，除去殘留的丙酮或無水乙醇，轉(zhuǎn)入烘箱中在140℃保持20分鐘烘干，取出，置干燥器中冷卻。貯存時(shí)間不得過24小時(shí)。
測定法 分別取上述玻璃顆粒約10 g，精密稱定，置250 ml錐形瓶中，精密加入試驗(yàn)用水50 ml。用燒杯倒置在錐形瓶上，使燒杯內(nèi)底正好與錐形瓶的口邊貼合；或用其他適宜材料蓋住口部。將錐形瓶放入壓力蒸汽滅菌器，打開排氣閥，勻速加熱，在20~30分鐘之后使蒸汽大量從排氣口逸出，并且持續(xù)逸出達(dá)10分鐘，關(guān)閉排氣閥，繼續(xù)加熱，以平均1℃/min的速率在20~22分鐘內(nèi)將溫度升至121℃±1℃，到達(dá)該溫度時(shí)開始計(jì)時(shí)。在121℃±1℃保持30分鐘±1分鐘后，緩緩冷卻和減壓，在40~44分鐘內(nèi)將溫度降至100℃（防止形成真空）。當(dāng)溫度低于95℃以下時(shí)，從壓力蒸汽滅菌器中取出，冷卻至室溫。取試驗(yàn)用水同法進(jìn)行空白試驗(yàn)，并將滴定的結(jié)果進(jìn)行空白試驗(yàn)校正。在從滅菌器取出樣品后的在1小時(shí)內(nèi)完成滴定。
在每個錐形瓶中加入0.025%甲基紅鈉水溶液4滴，用鹽酸滴定液（0.02 mol/L）滴定至產(chǎn)生的顏色與空白試驗(yàn)一致。
結(jié)果表示 計(jì)算滴定結(jié)果的平均值，以每1g玻璃顆粒消耗鹽酸滴定液（0.02 mol/L）的體積（ml）表示。
如果三份供試品滴定的最高體積數(shù)與最低體積數(shù)的差值超出表1給出的容許范圍，則應(yīng)重新試驗(yàn)。
表1 測得值的容許范圍
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每克玻璃顆粒耗用0.02 mol/L鹽酸的平均測得值（ml）
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測得值的容許范圍
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≤0.10
>0.10~0.20
>0.20
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平均值的25%
平均值的20%
平均值的10%
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判定分級 玻璃顆粒的耐水性應(yīng)根據(jù)鹽酸滴定液（0.02 mol/L）的消耗量（ml）按表2進(jìn)行分級。
表2 玻璃顆粒試驗(yàn)的耐水性分級
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玻璃耐水級別
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每克玻璃顆粒耗用鹽酸滴定液（0.02 mol/L）的體積（ml）
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1級
2級
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≤0.10
>0.10~0.85
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起草單位：中國食品藥品檢定研究院 聯(lián)系電話：010-67095110
參與單位：中國醫(yī)藥包裝協(xié)會、北京市藥品包裝材料檢驗(yàn)所、上海醫(yī)藥工業(yè)研究院藥品包裝材料科研檢驗(yàn)中心、四川省藥品檢驗(yàn)研究院、浙江省食品藥品檢驗(yàn)研究院、雙峰格雷斯海姆醫(yī)藥玻璃有限公司、山東省藥用玻璃股份有限公司、重慶正川醫(yī)藥包裝材料股份有限公司、滄州四星玻璃股份有限公司、山東力諾特種玻璃股份有限公司、寧波正力藥品包裝有限公司
4201 121℃玻璃顆粒耐水性測定法修訂說明
一、 制修訂的目的意義
為了有效加強(qiáng)對藥用玻璃材料和容器的質(zhì)量控制，保證藥品質(zhì)量，便于藥品生產(chǎn)企業(yè)的使用。根據(jù)國家藥典委員會構(gòu)建藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系的要求，并結(jié)合本標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行以來多方意見的反饋，對原標(biāo)準(zhǔn)《中國藥典》2020年版四部4001 121℃玻璃顆粒耐水性測定法進(jìn)行修訂。
二、制修訂的總體思路
遵循藥典委對藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系的架構(gòu)思路，結(jié)合藥品包裝用玻璃容器通則（征求意見稿）以及標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行以來多方意見的反饋，參考GB/T 12416.2-1990 玻璃顆粒在 121℃耐水性的試驗(yàn)方法，ISO 720-1985 Glass Hydrolytic resistance of glass grains at 121 degrees C Method of test and classification、USP 43 <660> CONTAINERS—GLASS Surface Glass Test、EP 10.8 3.2.1 GLASS CONTAINERS FOR HARMACEUTICAL USE等標(biāo)準(zhǔn)對原標(biāo)準(zhǔn)中部分內(nèi)容予以修訂。
三、需重點(diǎn)說明的問題
1. 按《中國藥典》2020年版格式編制本方法。
2. 標(biāo)準(zhǔn)編號修改為4201。
3. 儀器裝置增加了電子天平。
4. 試驗(yàn)用水，增加了該水可用于做空白試驗(yàn)的說明。
5. 將“結(jié)果判定”修改為“判定分級”，其中對應(yīng)藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系已無各品種標(biāo)準(zhǔn)，因此刪除了“檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)符合各品種項(xiàng)下的規(guī)定”的要求。
6. 按照“藥品包裝用玻璃容器通則（征求意見稿）”對玻璃包裝容器121℃顆粒耐水性的規(guī)定，硼硅玻璃應(yīng)符合1級，鈉鈣硅玻璃應(yīng)符合2級，并無3級的要求，因此刪除了表2中對3級的限度要求。
