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嘉峪檢測網(wǎng) 2025-04-15 15:26
剛剛，國家藥監(jiān)局發(fā)布《口腔修復(fù)膜注冊審查指導(dǎo)原則》，內(nèi)容如下：
口腔修復(fù)膜注冊審查指導(dǎo)原則
本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對口腔修復(fù)膜注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門對注冊申報資料的審評提供技術(shù)參考。
本指導(dǎo)原則是對口腔修復(fù)膜注冊申報資料的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。
本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，需在遵循相關(guān)法規(guī)和強制性標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。
一、適用范圍
本指導(dǎo)原則所涉及的口腔修復(fù)膜一般與口腔用骨填充材料聯(lián)合使用，在口腔種植手術(shù)中用于重建缺失牙患者口內(nèi)種植區(qū)的牙槽骨骨組織，解決缺失牙患者口內(nèi)種植區(qū)水平或垂直骨量不足時阻止軟組織中成纖維細胞及上皮細胞長入，為增殖速度較慢的成骨細胞優(yōu)先進入骨缺損區(qū)提供時間與空間，引導(dǎo)骨組織/牙周組織再生。
口腔修復(fù)膜按照降解特性分為可吸收膜和不可吸收膜，材質(zhì)涵蓋高分子材料、金屬材料?？晌漳ぐㄌ烊缓秃铣删酆衔镱愋迯?fù)膜，天然修復(fù)膜主要為動物源性膠原蛋白膜、絲素蛋白膜等，合成聚合物類修復(fù)膜包括聚乳酸膜等；不可吸收膜主要包括聚四氟乙烯膜、鈦金屬膜等。本指導(dǎo)原則適用于天然可吸收修復(fù)膜。
對于不可吸收膜或鎂基合金、鋅基合金等其他可降解金屬合金材質(zhì)的可吸收膜、聚乳酸等可吸收合成聚合物類修復(fù)膜可參考本導(dǎo)則中適用部分。
二、注冊審查要點
（一）監(jiān)管信息
1.產(chǎn)品名稱
產(chǎn)品的命名需采用國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱，或以產(chǎn)品臨床預(yù)期用途、適用部位為依據(jù)命名，需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》《口腔科器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》等相關(guān)法規(guī)的要求。本產(chǎn)品特征詞按照技術(shù)特點可包括“可吸收” “修復(fù)”“屏障”等，按照材料組成可包括“膠原”等，按照臨床使用部位可包括“口腔”。如口腔修復(fù)膜等。
2.分類編碼
依據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》明確產(chǎn)品管理類別、分類子目錄名稱、一級產(chǎn)品類別、二級產(chǎn)品類別以及分類編碼。根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途與作用機理，口腔修復(fù)膜產(chǎn)品為III類醫(yī)療器械，屬于17口腔科器械，一級產(chǎn)品類別為“17-08口腔植入及組織重建材料”，二級產(chǎn)品類別為“17-08-06骨填充及修復(fù)材料”。
3.注冊單元劃分的原則
產(chǎn)品注冊單元的劃分需符合《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》的要求。醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊單元原則上以技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。對于原材料成分不同時，需劃分為不同的注冊單元，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成或加工處理方式不同而導(dǎo)致產(chǎn)品性能指標(biāo)不同時，原則上劃分為不同注冊單元。
例如，對于原材料成分不同時，如膠原蛋白、絲素蛋白材質(zhì)的產(chǎn)品，需劃分為不同的注冊單元；對于原材料來源生物種類不同的，如豬心包、牛心包、蠶繭來源的產(chǎn)品，需劃分為不同的注冊單元；對于同種生物來源，組織來源不同時，如牛心包、牛跟腱組織來源，需劃分為不同的注冊單元；對于同種生物來源，制備工藝不同的，如通過脫細胞、膠原提取工藝方式制備的，需劃分為不同的注冊單元。對于同一生物來源、組織來源、工藝處理的，如通過脫細胞處理的豬小腸粘膜下層組織制備的膠原膜，尺寸規(guī)格、外形設(shè)計不同的，可作為同一注冊單元。
4.產(chǎn)品列表
明確申報產(chǎn)品型號、規(guī)格的表述方式，明確型號規(guī)格的劃分原則。對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，需明確各型號規(guī)格的區(qū)別。采用對比表或帶有說明性文字的圖片、圖表，描述各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、功能、產(chǎn)品特征、技術(shù)參數(shù)等內(nèi)容。
（二）綜述資料
1.器械及操作原理描述
闡述產(chǎn)品的原材料（動物源性產(chǎn)品應(yīng)明確其組織類型、取材部位、種屬、地理來源、年齡等）、結(jié)構(gòu)及組成、使用方法及圖示、配合使用器械等，提供產(chǎn)品整體/局部結(jié)構(gòu)示意圖（如分層結(jié)構(gòu)、纖維排布方式）、掃描電鏡照片（如表面結(jié)構(gòu)、橫截面結(jié)構(gòu)、孔隙特性、纖維絲徑及分布）、產(chǎn)品降解信息（包括降解機理、降解產(chǎn)物、預(yù)期降解時間），明確產(chǎn)品的交付狀態(tài)、滅菌方式、無菌有效期。
闡述產(chǎn)品的預(yù)期用途、工作原理或作用機理。
2.產(chǎn)品的適用范圍和禁忌證
產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證需與申報產(chǎn)品的性能、功能相符。
2.1適用范圍
適用范圍的表述需客觀、清晰，使用有明確定義或行業(yè)公認的術(shù)語或名詞。例如：產(chǎn)品與骨粉聯(lián)合使用，適用于口腔牙缺失需種植修復(fù)時起物理阻隔作用。
2.2預(yù)期使用環(huán)境
明確預(yù)期使用的地點（如醫(yī)療機構(gòu)），說明可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件。
2.3適用人群
明確目標(biāo)患者人群信息、患者選擇標(biāo)準(zhǔn)信息以及明確使用過程中需要考慮的因素。
2.4禁忌證
通過風(fēng)險/受益評估后，針對某些疾病、情況或特定的人群（如適用），認為不推薦使用該產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確說明。
3.包裝說明
提供產(chǎn)品的包裝信息，包括包裝形式、包裝材料、包裝工藝。需以圖片和文字相結(jié)合的方式明示申報產(chǎn)品的包裝信息，以列表形式說明所有包裝內(nèi)容物。通常情況下，該類產(chǎn)品以無菌狀態(tài)提供，注冊申請人需詳細描述與產(chǎn)品滅菌方法相適用的無菌屏障系統(tǒng)信息。對于含液體包裝，需明確液體信息，并考慮液體與包材料的浸提情況、液體在產(chǎn)品表面沉淀情況。
4.研發(fā)歷程
闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，需提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。綜述同類產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。
5.與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較
列表比較說明申報產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在工作原理或作用機理、原材料、生產(chǎn)工藝、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、適用范圍、使用方法及部位、降解性能等方面的異同。明確產(chǎn)品有無使用了新材料、新技術(shù)、新設(shè)計或具有新作用機理、新功能。
6.申報產(chǎn)品上市歷史
如適用，提交申報產(chǎn)品在各國家或地區(qū)的上市批準(zhǔn)時間、銷售情況。如有不良事件和召回，分別對申報產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時間、注冊申請人采取的處理和解決方案、相關(guān)部門的調(diào)查處理情況等進行描述。
7.其他需說明的內(nèi)容
如適用，明確與申報產(chǎn)品聯(lián)合使用實現(xiàn)預(yù)期用途的其他產(chǎn)品的詳細信息。對于已獲得批準(zhǔn)的部件或配合使用的附件，需提供注冊證編號和國家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站公布的注冊證信息。
（三）非臨床資料
1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料
注冊申請人需對產(chǎn)品全生命周期實施風(fēng)險管理，提交風(fēng)險管理資料（參照GB/T 42062《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》），充分識別產(chǎn)品的設(shè)計、原材料、制造過程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期內(nèi)各個環(huán)節(jié)的安全特征，從生物學(xué)危險（源）、環(huán)境危險（源）等方面，對產(chǎn)品進行全面的風(fēng)險分析，并詳述所采取的風(fēng)險控制措施。對于動物源性材料制成的產(chǎn)品，需參照《動物源性醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年修訂版）》、GB/T 44353動物源醫(yī)療器械系列標(biāo)準(zhǔn)、YY/T 0771動物源醫(yī)療器械系列標(biāo)準(zhǔn)進行風(fēng)險管理控制。
風(fēng)險管理報告需包括生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息，具體內(nèi)容參考GB/T 42062第9章和《醫(yī)療器械安全和性能的基本原則》的2.1.2e)f)。產(chǎn)品變更注冊和已在境外上市產(chǎn)品注冊時，申報資料中的風(fēng)險管理報告需包括上述內(nèi)容，將風(fēng)險管理貫穿于產(chǎn)品的全生命周期。
2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單
說明產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。
3.產(chǎn)品技術(shù)要求
產(chǎn)品技術(shù)要求的制定需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求，需符合相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的相應(yīng)要求。在此基礎(chǔ)上，注冊申請人需根據(jù)產(chǎn)品的特點，制定確保產(chǎn)品安全、有效的技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求中試驗方法需依據(jù)有關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)制訂，或經(jīng)過驗證?？谇恍迯?fù)膜產(chǎn)品可參考YY/T 1794《口腔膠原膜通用技術(shù)要求》、YY/T 1950《組織工程醫(yī)療器械絲素蛋白》等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中適用的性能制定相應(yīng)性能要求。
3.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分的說明
列表說明產(chǎn)品的型號、規(guī)格，明確產(chǎn)品型號、規(guī)格的劃分說明。
3.2性能指標(biāo)
3.2.1物理和機械性能指標(biāo)
3.2.1.1 外觀。
3.2.1.2 尺寸及公差。包含長度、寬度、厚度、特殊形狀或結(jié)構(gòu)所涉及的其他尺寸及公差要求，公差設(shè)置注意避免出現(xiàn)型號規(guī)格交疊。
3.2.1.3 結(jié)構(gòu)特性。包含孔徑大小、孔徑分布、孔隙率、絲徑及分布（適用于有絲徑設(shè)計的產(chǎn)品）。
3.2.1.4 熱變性/熱穩(wěn)定性（如適用）。
3.2.1.5 吸水性。
3.2.1.6 拉伸強度。
3.2.1.7 斷裂伸長率（以非縫合方式使用的產(chǎn)品不適用）。
3.2.1.8 撕裂力（以非縫合方式使用的產(chǎn)品不適用）。
3.2.2化學(xué)性能指標(biāo)（見表1）
表1 產(chǎn)品化學(xué)性能指標(biāo)
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產(chǎn)品材料類型 |
技術(shù)要求性能指標(biāo) |
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膠原蛋白 |
酸堿度、重金屬總量、微量元素、化學(xué)成分含量（總蛋白含量、羥脯氨酸含量、膠原鑒定（如適用）、雜蛋白含量（如適用）、脂肪含量、熾灼殘渣（如適用）、添加物含量（如適用））、助劑殘留、干燥失重。 |
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絲素蛋白 |
酸堿度、重金屬總量、氨基酸含量、化學(xué)結(jié)構(gòu)表征、化學(xué)成分含量（總蛋白含量、雜蛋白含量、脂肪含量、熾灼殘渣、添加物含量）、絲膠殘留、助劑殘留、干燥失重。 |
上述各性能需結(jié)合產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成、制備工藝等，參考YY/T 1794《口腔膠原膜通用技術(shù)要求》、YY/T 1950《組織工程醫(yī)療器械絲素蛋白》，對適用性進行判定。其他材質(zhì)的需要根據(jù)技術(shù)特征制定合適的物理、化學(xué)性能要求。
3.2.3其他指標(biāo)
3.2.3.1無菌。
3.2.3.2環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）。
3.3檢驗方法
產(chǎn)品的檢驗方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，檢驗方法需優(yōu)先采用公認的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗方法（可參考本指導(dǎo)原則參考文獻中引用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)）；自建檢驗方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時可附相應(yīng)圖示進行說明，文本較大的可以附錄形式提供。
3.4附錄
成品材料的部分化學(xué)性能要求可以產(chǎn)品技術(shù)要求附錄形式載明，例如材料的紅外光譜等。附錄中不包含成品材料性能指標(biāo)的具體檢驗方法描述，附錄中成品材料性能數(shù)據(jù)以研究資料形式提供。
4.檢驗報告及典型性產(chǎn)品確定原則
注冊申請人需提供符合醫(yī)療器械注冊申報法規(guī)文件要求的檢驗報告。若申報的產(chǎn)品包括多個型號，同一注冊單元內(nèi)所檢驗的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性、涵蓋所有的性能指標(biāo)，并提供典型性檢驗樣品的確定依據(jù)。
5.研究資料
5.1物理和機械性能研究
5.1.1非臨床物理和機械性能研究綜述
詳述產(chǎn)品技術(shù)要求中物理和機械性能指標(biāo)及檢驗方法的確定依據(jù)，提供采用的原因及理論基礎(chǔ)，提供涉及到的研究資料、文獻資料和/或標(biāo)準(zhǔn)文本。
5.1.2力學(xué)性能研究
提供產(chǎn)品拉伸強度、縫合強度（撕裂力）、斷裂伸長率、連接/結(jié)合強度（多層結(jié)構(gòu)）研究資料，根據(jù)產(chǎn)品臨床實際使用情形，開展干態(tài)和/或濕態(tài)力學(xué)性能研究。對于吸水后膨脹的產(chǎn)品，根據(jù)產(chǎn)品臨床實際使用情形，需提供吸水膨脹前和/或后產(chǎn)品尺寸、力學(xué)性能變化對比研究數(shù)據(jù)。
所提交研究報告應(yīng)詳細明確各性能指標(biāo)可接受的標(biāo)準(zhǔn)、具體試驗方法、驗證樣品批次及樣本量、試驗結(jié)果數(shù)據(jù)及試驗結(jié)論等。建議提供不同批次產(chǎn)品的性能驗證數(shù)據(jù)，驗證樣本量需有統(tǒng)計學(xué)考慮。
5.1.3結(jié)構(gòu)特性研究
對于含有微孔結(jié)構(gòu)設(shè)計的產(chǎn)品，提供孔隙結(jié)構(gòu)的研究資料，如孔徑大小、孔徑分布、孔隙率、絲徑及分布（適用于有絲徑設(shè)計的產(chǎn)品），詳述產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計依據(jù)。對于采用交聯(lián)工藝產(chǎn)品，提供交聯(lián)程度、交聯(lián)均一性的研究資料。
5.1.4使用性能研究
結(jié)合產(chǎn)品臨床使用情況，提供使用性能研究資料，如縫針穿刺強度、柔順性、支撐性、貼合性等，明確結(jié)果的可接受性。
5.2化學(xué)/材料表征研究
5.2.1化學(xué)/材料性能研究綜述
詳述產(chǎn)品技術(shù)要求中化學(xué)/材料性能指標(biāo)及檢驗方法的確定依據(jù)，提供采用的原因及理論基礎(chǔ)，提供涉及到的研究資料、文獻資料和/或標(biāo)準(zhǔn)文本。如果在制造過程中使用了溶劑、試劑或賦形劑，則需證明最終產(chǎn)品中的相關(guān)殘留量是可接受的。必要時，依據(jù)《醫(yī)療器械已知可瀝濾物測定方法驗證及確認注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，對植入物原材料及加工過程中引入的可瀝濾物進行分析和評價。
5.2.2 體外降解性能
提交產(chǎn)品完全降解或降解至穩(wěn)態(tài)的體外降解研究。需模擬產(chǎn)品臨床預(yù)期植入環(huán)境，評價產(chǎn)品降解各時間點的降解率、性能變化以及降解產(chǎn)物，分析產(chǎn)品降解率及降解產(chǎn)物對微環(huán)境的影響，結(jié)合臨床預(yù)期用途，論述產(chǎn)品滿足臨床需求。
明確體外降解評價方法，宜根據(jù)產(chǎn)品特性選擇使用，例如體外降解試驗需要的降解酶或其他試驗條件需要盡量模擬口腔環(huán)境，如采用加速降解試驗，需選擇低于聚合物玻璃化轉(zhuǎn)變溫度或低于蛋白變性溫度的試驗條件或提供設(shè)定條件的合理性論證。需明確試驗時間點設(shè)置依據(jù)及合理性，建議觀察至降解穩(wěn)態(tài)，說明產(chǎn)品預(yù)期在使用過程中降解完全的時間，需結(jié)合產(chǎn)品臨床預(yù)期使用情形，結(jié)合同類已上市產(chǎn)品降解性能論述該產(chǎn)品降解周期的可接受性。
若產(chǎn)品為采用交聯(lián)工藝制成，且預(yù)期可在人體中降解/吸收成分的產(chǎn)品，應(yīng)提供交聯(lián)工藝、交聯(lián)度與降解周期的關(guān)聯(lián)性研究資料，評價和測定試驗組和對照組樣品的降解率、降解均勻性。
5.3生物學(xué)特性研究
生物相容性評價應(yīng)遵循GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》和YY/T 0268《牙科學(xué)口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1單元：評價與試驗》相關(guān)要求，參考《國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知》中的審查要點進行風(fēng)險評價。生物學(xué)評價終點可參考GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》附錄A相關(guān)要求，一般包括細胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)（或口腔黏膜刺激試驗）、材料介導(dǎo)的致熱性、細菌內(nèi)毒素、急性全身毒性、亞急性毒性、亞慢性毒性、慢性毒性、植入反應(yīng)、遺傳毒性和致癌性，必要時，開展生物學(xué)試驗。
5.4生物安全性研究
對于動物源性材料成分的產(chǎn)品，需明確動物地理來源、動物種類、年齡、取材部位、組織性質(zhì)，參照《動物源性醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年修訂版）》提供產(chǎn)品生物安全性研究資料。主要涉及原材料來源控制的安全性資料，病毒和/或傳染性病原體的風(fēng)險分析、相應(yīng)控制措施的描述及驗證性資料，產(chǎn)品免疫原性（免疫反應(yīng)）的風(fēng)險分析、控制工藝描述及驗證性資料。
對于通過提純?nèi)コ庖咴晕镔|(zhì)的產(chǎn)品，可通過雜蛋白的含量指標(biāo)進行控制；對于通過脫細胞工藝去除免疫原性物質(zhì)的產(chǎn)品，可通過殘留細胞數(shù)量、殘留DNA數(shù)量和/或殘留α-Gal抗原的數(shù)量等指標(biāo)進行控制；對于絲素蛋白類產(chǎn)品，還需考慮脫膠完成度/絲膠殘留研究。提供以上研究數(shù)據(jù)及結(jié)果分析。
5.5動物試驗研究
參照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則》確定是否需要在活體動物上進行動物試驗。如經(jīng)決策分析需開展動物試驗研究，可參照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則第二部分：試驗設(shè)計、實施質(zhì)量保證》中相關(guān)要求進行。
如開展動物試驗研究，需選取合適的動物模型，如比格犬牙槽骨缺損修復(fù)、拔牙窩填充動物試驗?zāi)Ｐ?，以評估申報產(chǎn)品的有效性及安全性。注冊申請人需說明所選用動物種類的適用性并提供支持性資料，說明牙槽骨骨缺損類型、產(chǎn)品最大用量、配合使用的器械、動物樣本量、觀察周期、觀察時間點、對照樣品、觀察指標(biāo)、試驗分組（注意設(shè)置全面的對照組，以確保結(jié)果的科學(xué)性?？砂ㄔ囼灲M、已上市同類產(chǎn)品對照組、空白對照組）等動物試驗設(shè)計要素的確定依據(jù)。動物試驗觀察指標(biāo)需考慮臨床觀察（如軟組織愈合情況，軟組織隔離及長入情況，術(shù)區(qū)軟組織有無紅腫、開裂等不良反應(yīng)，膜上組織液富集觀察等）、影像學(xué)觀察（如成骨效果，包括但不限于：缺損區(qū)域新生骨骨體積分?jǐn)?shù)和/或骨量、缺損區(qū)域新生骨骨小梁的分析、骨密度、牙槽嵴寬度/高度的變化量等）、病理組織學(xué)觀察（植入后炎癥反應(yīng)、膜體內(nèi)降解情況（降解周期，降解量、膜厚完整性（如適用）等）、骨組織長入）等。觀察期通常設(shè)置三至四個時間點：沒有或僅有少量降解、降解過程中、組織反應(yīng)達到穩(wěn)定狀態(tài)或植入部位產(chǎn)品幾乎完全消失（降解完全），通常情況下，觀察時間點需與組織（包括軟組織）愈合周期、生理性骨結(jié)合骨改建周期相適應(yīng)，建議觀察時間至少6個月。
5.6滅菌/消毒工藝研究
描述用于保證產(chǎn)品無菌的質(zhì)量保證體系，提供滅菌方式的選擇依據(jù)，明確產(chǎn)品滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），提供滅菌確認報告。
對于采用輻照滅菌產(chǎn)品，應(yīng)明確輻照劑量并提供其確定依據(jù)。對于采用環(huán)氧乙烷滅菌產(chǎn)品，需明確環(huán)氧乙烷在產(chǎn)品上的殘留水平、最高殘留上限并提供確定依據(jù)。
5.7穩(wěn)定性研究
申報產(chǎn)品需參照《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》提供產(chǎn)品穩(wěn)定性研究資料。穩(wěn)定性研究一般包含貨架有效期、使用穩(wěn)定性和運輸穩(wěn)定性，其中貨架有效期和運輸穩(wěn)定性研究包含器械本身性能穩(wěn)定性和包裝性能穩(wěn)定性兩方面，使用穩(wěn)定性可在性能研究中開展驗證。
5.7.1貨架有效期
醫(yī)療器械貨架有效期的驗證試驗通常可分為加速穩(wěn)定性試驗、實時穩(wěn)定性試驗兩類。無論加速穩(wěn)定性試驗還是實時穩(wěn)定性試驗，注冊申請人均需在試驗方案中設(shè)定測試項目、測試方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。測試項目需評估產(chǎn)品隨時間老化的相關(guān)性能，包括器械自身性能測試和包裝系統(tǒng)性能測試兩方面。其中器械本身性能穩(wěn)定性需提供老化前后產(chǎn)品關(guān)鍵性能的驗證對比資料。包裝系統(tǒng)性能測試（如染色液穿透試驗、氣泡試驗、材料密封強度試驗等）主要目的是為了驗證包裝系統(tǒng)對微生物的屏障性能，即無菌狀態(tài)/微生物限度要求的保持。對于滅菌產(chǎn)品，需要明確滅菌方式與產(chǎn)品的包裝材料、包裝工藝及方法的適配性。
若注冊申請人提供其他醫(yī)療器械的貨架有效期驗證資料，則需提供其與本次申報產(chǎn)品在原材料、滅菌方法、滅菌劑量、包裝材料、包裝工藝、包裝方式及其它影響阻菌性能的因素方面具有等同性的證明資料。不同包裝、不同滅菌方式的產(chǎn)品需分別提供驗證資料。
5.7.2 運輸穩(wěn)定性
提交運輸穩(wěn)定性驗證資料，證明在規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中環(huán)境條件（包括氣壓、溫度、濕度等變化）不會對醫(yī)療器械的特性和性能造成不利影響。運輸穩(wěn)定性驗證應(yīng)依據(jù)適用的國內(nèi)、國際標(biāo)準(zhǔn)和驗證方案進行，如：產(chǎn)品包裝的跌落試驗、振蕩試驗等。
5.8證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料
注冊申請人可根據(jù)實際生產(chǎn)工藝流程提交適用的工藝驗證資料。詳述產(chǎn)品生產(chǎn)加工過程，明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，注明關(guān)鍵工藝和特殊過程，并說明其過程控制點。明確產(chǎn)品生產(chǎn)過程中各種加工助劑的使用情況及對各種有機、無機雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物、重金屬等）的控制情況并提交相應(yīng)的驗證資料。提供涉及產(chǎn)品安全性的加工工藝的確定依據(jù)以及涉及到的研究性資料、文獻資料等。
（四）臨床評價資料
注冊申請人需在滿足注冊法規(guī)要求的前提下，按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求選擇合適的臨床評價路徑提交臨床評價資料。
1. 同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)
詳見《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》中將同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)用于支持申報產(chǎn)品的安全性、臨床性能和/或有效性的要求。
2. 申報產(chǎn)品臨床試驗數(shù)據(jù)
經(jīng)評價，確需開展臨床試驗的，注冊申請人可參照《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》明確需要開展臨床試驗的主要考慮因素，若開展申報產(chǎn)品臨床試驗，則需嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》進行臨床試驗，并提交完整的臨床試驗資料。臨床試驗的設(shè)計可參考《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則》。
注冊申請人如有境外臨床試驗數(shù)據(jù)，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交相關(guān)資料。
（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿
1.產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽需符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號第1部分：通用要求》中的相關(guān)要求。
2.說明書需告知使用者所有使用過程中相關(guān)的剩余風(fēng)險。對產(chǎn)品預(yù)期使用者的技術(shù)知識、經(jīng)驗、教育背景、培訓(xùn)、身體狀況以及產(chǎn)品使用環(huán)境（含工作條件）有要求的，在說明書中需予以明確。
3.動物源性材料產(chǎn)品明確過敏的提示。
4.對于特殊應(yīng)用人群（如妊娠、哺乳期婦女、生長發(fā)育中的青少年等）的特殊提示。
（六）質(zhì)量管理體系文件
按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》提交相關(guān)文件。
三、參考文獻
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來源：國家藥監(jiān)局
