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嘉峪檢測網(wǎng) 2025-04-15 15:21
剛剛，國家藥監(jiān)局發(fā)布《種植用口腔骨填充材料注冊審查指導(dǎo)原則》，內(nèi)容如下：
種植用口腔骨填充材料注冊審查指導(dǎo)原則
本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對種植用口腔骨填充材料注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門對注冊申報資料的審評提供技術(shù)參考。
本指導(dǎo)原則是對種植用口腔骨填充材料注冊申報資料的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。
本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，需在遵循相關(guān)法規(guī)和強制性標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。
一、適用范圍
本指導(dǎo)原則中的種植用口腔骨填充材料一般與膜材料聯(lián)合使用，在口腔種植手術(shù)中用于重建缺失牙患者口內(nèi)種植區(qū)的牙槽骨骨組織，解決缺失牙患者口內(nèi)種植區(qū)水平或垂直骨量不足的問題，具體包括：拔牙后、殘根拔除術(shù)后拔牙窩填充；牙槽嵴恢復(fù)；牙周疾病引起的牙槽骨缺損修復(fù)。
種植用口腔骨填充材料包括天然植骨材料和人工合成植骨材料。天然植骨材料包括同種異體骨、異種骨（動物源性骨）。人工合成植骨材料包括磷酸鈣類生物陶瓷（如羥基磷灰石、β-磷酸三鈣等）、硅鈣類生物活性玻璃等。本指導(dǎo)原則適用于動物源性異種骨植入材料，經(jīng)脫脂、脫蛋白、煅燒等工藝制成。
對于同種異體骨類和磷酸鈣類生物陶瓷類、硅鈣類生物活性玻璃種植用口腔骨填充材料可參考《同種異體植入性醫(yī)療器械病毒滅活工藝驗證技術(shù)審查指導(dǎo)原則》、《鈣磷/硅類骨填充材料注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》以及本導(dǎo)則中適用部分。
對于含有機植骨材料成分（如膠原等）或添加有賦型劑（如羧甲纖維素鈉、透明質(zhì)酸鈉、甘油等）的復(fù)合植骨材料、含生長因子或含有納米級材料的骨填充材料可參考其中適用部分。
二、注冊審查要點
（一）監(jiān)管信息
1.產(chǎn)品名稱
產(chǎn)品的命名需采用國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱，或以產(chǎn)品臨床預(yù)期用途、適用部位為依據(jù)命名，需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》《口腔科器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》等相關(guān)法規(guī)的要求。本產(chǎn)品特征詞按照技術(shù)特點可包括“修復(fù)”“填充”等，按照臨床使用部位可包括“口腔”等。如口腔用骨填充材料、口腔用骨修復(fù)材料等。
2.分類編碼
依據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》明確產(chǎn)品管理類別、分類子目錄名稱、一級產(chǎn)品類別、二級產(chǎn)品類別以及分類編碼。根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途與作用機理，種植用口腔骨填充材料產(chǎn)品為III類醫(yī)療器械，屬于17口腔科器械，一級產(chǎn)品類別為“17-08口腔植入及組織重建材料”，二級產(chǎn)品類別為“17-08-06骨填充及修復(fù)材料”。
3.注冊單元劃分的原則
產(chǎn)品注冊單元的劃分需符合《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》的要求。醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊單元原則上以技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。對于原材料來源不同時，需劃分為不同的注冊單元；產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成或加工處理方式不同而導(dǎo)致產(chǎn)品性能指標(biāo)不同時，原則上劃分為不同注冊單元。
例如，原材料來源于不同的生物種類時，如牛骨、豬骨來源的產(chǎn)品，需劃分為不同的注冊單元；對于同種生物來源，組織來源不同時，如牛股骨、牛肋骨組織來源，需劃分為不同的注冊單元；對于同種生物來源，制備工藝不同的，如經(jīng)材料改性處理與未經(jīng)改性處理等，需劃分為不同的注冊單元。
4.產(chǎn)品列表
明確申報產(chǎn)品型號、規(guī)格的表述方式，明確型號規(guī)格的劃分原則。對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，需明確各型號規(guī)格的區(qū)別。采用對比表或帶有說明性文字的圖片、圖表，描述各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、功能、產(chǎn)品特征、技術(shù)參數(shù)等內(nèi)容。
（二）綜述資料
1.器械及操作原理描述
闡述產(chǎn)品的原材料（動物源性產(chǎn)品應(yīng)明確其組織類型、取材部位、種屬、地理來源、年齡等）、結(jié)構(gòu)及組成、使用方法及圖示、配合使用器械等，提供產(chǎn)品整體/局部結(jié)構(gòu)示意圖（如粉體的粒徑大小、塊體的形狀尺寸等）、掃描電鏡照片（如表面結(jié)構(gòu)、孔隙特性）、產(chǎn)品降解信息（包括降解機理、降解產(chǎn)物、預(yù)期降解時間），明確產(chǎn)品的交付狀態(tài)、滅菌方式、無菌有效期。
闡述產(chǎn)品的預(yù)期用途、工作原理或作用機理。
2.產(chǎn)品的適用范圍和禁忌證
產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證需與申報產(chǎn)品的性能、功能相符。
2.1適用范圍
適用范圍的表述需客觀、清晰，使用有明確定義或行業(yè)公認(rèn)的術(shù)語或名詞。例如：產(chǎn)品與屏障膜聯(lián)合使用，適用于口腔科手術(shù)的骨缺損修復(fù)，包括：拔牙后及殘根拔除術(shù)后拔牙窩填充；牙槽嵴恢復(fù)；牙周疾病引起的牙槽骨缺損修復(fù)。
2.2預(yù)期使用環(huán)境
明確預(yù)期使用的地點（如醫(yī)療機構(gòu)），說明可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件。
2.3適用人群
明確目標(biāo)患者人群信息、患者選擇標(biāo)準(zhǔn)信息以及明確使用過程中需要考慮的因素。
2.4禁忌證
通過風(fēng)險/受益評估后，針對某些疾病、情況或特定的人群（如適用），認(rèn)為不推薦使用該產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確說明。
3.包裝說明
提供產(chǎn)品的包裝信息，包括包裝形式、包裝材料、包裝工藝。需以圖片和文字相結(jié)合的方式明示申報產(chǎn)品的包裝信息，以列表形式說明所有包裝內(nèi)容物。通常情況下，該類產(chǎn)品以無菌狀態(tài)提供，注冊申請人需詳細(xì)描述與產(chǎn)品滅菌方法相適用的無菌屏障系統(tǒng)信息。
4.研發(fā)歷程
闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，需提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。綜述同類產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。
5.與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較
列表比較說明申報產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在工作原理或作用機理、原材料、生產(chǎn)工藝、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、適用范圍、使用方法及部位、降解性能、臨床應(yīng)用效果等方面的異同。明確產(chǎn)品有無使用了新材料、新技術(shù)、新設(shè)計或具有新作用機理、新功能。
6.申報產(chǎn)品上市歷史
如適用，提交申報產(chǎn)品在各國家或地區(qū)的上市批準(zhǔn)時間、銷售情況。如有不良事件和召回，分別對申報產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時間、注冊申請人采取的處理和解決方案、相關(guān)部門的調(diào)查處理情況等進(jìn)行描述。
7.其他需說明的內(nèi)容
如適用，明確與申報產(chǎn)品聯(lián)合使用實現(xiàn)預(yù)期用途的其他產(chǎn)品的詳細(xì)信息。對于已獲得批準(zhǔn)的部件或配合使用的附件，需提供注冊證編號和國家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站公布的注冊證信息。
（三）非臨床資料
1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料
注冊申請人需對產(chǎn)品全生命周期實施風(fēng)險管理，提交風(fēng)險管理資料（參照GB/T 42062《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》），充分識別產(chǎn)品的設(shè)計、原材料、制造過程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期內(nèi)各個環(huán)節(jié)的安全特征，從生物學(xué)危險（源）、環(huán)境危險（源）等方面，對產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險分析，并詳述所采取的風(fēng)險控制措施。同時針對其作為動物源性材料制成的產(chǎn)品，需參照《動物源性醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年修訂版）》、GB/T 44353動物源醫(yī)療器械系列標(biāo)準(zhǔn)、YY/T 0771動物源醫(yī)療器械系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行風(fēng)險管理控制。
風(fēng)險管理報告需包括生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息，具體內(nèi)容參考GB/T 42062第9章和《醫(yī)療器械安全和性能的基本原則》的2.1.2e)和f)部分。產(chǎn)品變更注冊和已在境外上市產(chǎn)品注冊時，申報資料中的風(fēng)險管理報告需包括上述內(nèi)容，將風(fēng)險管理貫穿于產(chǎn)品的全生命周期。
2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單
明確產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各適用項要求所采用的方法及證明其符合性的文件。
3.產(chǎn)品技術(shù)要求
產(chǎn)品技術(shù)要求的制定需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求，需符合相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的相應(yīng)要求。在此基礎(chǔ)上，注冊申請人需根據(jù)產(chǎn)品的特點，制定確保產(chǎn)品安全、有效的技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求中試驗方法需依據(jù)有關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)制訂，或經(jīng)過驗證。
3.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分的說明
列表說明產(chǎn)品的型號、規(guī)格，明確產(chǎn)品型號、規(guī)格的劃分說明。
3.2性能指標(biāo)
3.2.1物理和機械性能指標(biāo)
3.2.1.1 外觀。
3.2.1.2 規(guī)格裝量。對于粉狀產(chǎn)品，需要明確產(chǎn)品的粒徑范圍、裝量及公差；對于塊狀、柱狀產(chǎn)品，需要明確其尺寸及公差，對于特殊形狀或結(jié)構(gòu)所涉及的其他尺寸及公差要求，注意避免出現(xiàn)型號規(guī)格交疊。
3.2.1.3 密度/容重。
3.2.1.4 結(jié)構(gòu)特征（如適用）。包含總孔隙率、孔徑大小、孔徑分布等。
3.2.1.5 力學(xué)性能（如適用）。對于塊狀、柱狀等具有一定形狀的產(chǎn)品，提供力學(xué)性能（如抗壓強度、各向異性等）。
3.2.2化學(xué)性能指標(biāo)
3.2.2.1 晶相分析（如適用）。包括相成分、含量、結(jié)晶度。
3.2.2.2 鈣磷原子比。
3.2.2.3 紅外吸收光譜。
3.2.2.4 酸堿度。
3.2.2.5 水分含量或干燥失重。
3.2.2.6 重金屬（以Pb計）。
3.2.2.7 微量元素含量。包括砷、鎘、汞、鉛等元素含量，如必要（例如工藝等環(huán)節(jié)中引入的其他元素）需開展更多的元素定量檢測。
3.2.2.8 有機相含量的測定（如適用）。例如：雜蛋白含量、脂肪含量等。
3.2.2.9 添加物或助劑殘留量。
3.2.3其他指標(biāo)
3.2.3.1 無菌。
3.2.3.2 環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）。
3.3檢驗方法
產(chǎn)品的檢驗方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，檢驗方法需優(yōu)先采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗方法（可參考本指導(dǎo)原則參考文獻(xiàn)中引用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)）；自建檢驗方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說明，文本較大的可以附錄形式提供。
4.檢驗報告及典型性產(chǎn)品確定原則
注冊申請人需提供符合醫(yī)療器械注冊申報法規(guī)文件要求的檢驗報告。若申報的產(chǎn)品包括多個型號，同一注冊單元內(nèi)所檢驗的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性、涵蓋所有的性能指標(biāo)，并提供典型性檢驗樣品的確定依據(jù)。
5.研究資料
5.1物理和機械性能研究
5.1.1非臨床物理和機械性能研究綜述
詳述產(chǎn)品技術(shù)要求中物理和機械性能指標(biāo)及檢驗方法的確定依據(jù)，提供采用的原因及理論基礎(chǔ)，提供涉及的研究資料、文獻(xiàn)資料和/或標(biāo)準(zhǔn)文本。
5.1.2 尺寸研究
提供產(chǎn)品尺寸研究。以粉末形式提供的產(chǎn)品提供粒度及分布研究，明確尺寸確定依據(jù)，對于含有不同粒度規(guī)格的產(chǎn)品，詳述各規(guī)格應(yīng)用場景、使用選擇依據(jù)；以塊狀、柱狀形式提供的產(chǎn)品，結(jié)合臨床使用部位、使用方式及同類產(chǎn)品尺寸設(shè)計，詳述尺寸確定依據(jù)。
5.1.3結(jié)構(gòu)特性研究
提供產(chǎn)品孔結(jié)構(gòu)形貌特征研究，包括產(chǎn)品宏觀、微觀形貌特征。提供孔隙結(jié)構(gòu)尺寸的研究資料，如孔徑大小、孔徑分布、孔隙率、內(nèi)部連通性等。詳述產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計依據(jù)。
對于添加有造孔劑的產(chǎn)品，提供造孔劑選擇依據(jù)，明確造孔劑質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和用量，描述造孔劑去除的原理和過程，提交造孔劑及其反應(yīng)產(chǎn)物殘留的控制和驗證資料。
5.1.4力學(xué)性能研究（如適用）
對于塊狀、柱狀等具有一定形狀的產(chǎn)品，提供力學(xué)性能（如抗壓強度、各向異性等）的研究資料。所提交研究報告需詳細(xì)列明具體試驗方法、試驗結(jié)果及結(jié)果接受依據(jù)等。
5.2化學(xué)/材料表征研究
5.2.1化學(xué)/材料性能研究綜述
詳述產(chǎn)品技術(shù)要求中化學(xué)/材料性能指標(biāo)及檢驗方法的確定依據(jù)，提供采用的原因及理論基礎(chǔ)，提供涉及到的研究資料、文獻(xiàn)資料和/或標(biāo)準(zhǔn)文本。如果在制造過程中使用了溶劑、試劑或賦形劑，則需證明最終產(chǎn)品中的相關(guān)殘留量是可接受的。必要時，依據(jù)《醫(yī)療器械已知可瀝濾物測定方法驗證及確認(rèn)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，對植入物原材料及加工過程中引入的可瀝濾物進(jìn)行分析和評價。
注冊申請人需提交的研究資料包括但不限于下列內(nèi)容：
5.2.1.1晶相分析研究
對于包含結(jié)晶相成分的，提供結(jié)晶度研究，提供晶體尺寸、結(jié)晶相成分及含量、有機相物質(zhì)的含量研究，對于水分或/和有機相成分是產(chǎn)品設(shè)計中預(yù)期的組成成分時，提交具體的設(shè)計依據(jù)研究。
5.2.1.2提供主要成分的化學(xué)表征。明確鈣磷原子比，提供紅外吸收光譜分析。
5.2.1.3提供酸堿度研究。
5.2.1.4體外降解性能研究。
提交產(chǎn)品完全降解或降解至穩(wěn)態(tài)的體外降解研究，可參照GB/T 16886.14《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第14部分：陶瓷降解產(chǎn)物的定性與定量》對產(chǎn)品降解的適用性開展研究，如適用，需模擬產(chǎn)品臨床預(yù)期植入環(huán)境，評價產(chǎn)品的降解率、降解各時間點性能變化以及降解產(chǎn)物，分析產(chǎn)品降解率及降解產(chǎn)物對微環(huán)境的影響，結(jié)合臨床預(yù)期用途，論述產(chǎn)品滿足臨床需求。提供降解周期及各觀察時間點的設(shè)定依據(jù)，需結(jié)合產(chǎn)品臨床預(yù)期使用情形，結(jié)合同類已上市產(chǎn)品降解性能論述該產(chǎn)品降解周期的可接受性。
5.3生物學(xué)特性研究
生物相容性評價應(yīng)遵循GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》和YY/T 0268《牙科學(xué)口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1單元：評價與試驗》相關(guān)要求，參考《國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知》中的審查要點進(jìn)行風(fēng)險評價。生物學(xué)評價終點可參考GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》附錄A相關(guān)要求，一般包括細(xì)胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)（或口腔黏膜刺激試驗）、材料介導(dǎo)的致熱性、細(xì)菌內(nèi)毒素、急性全身毒性、亞急性毒性、亞慢性毒性、慢性毒性、植入反應(yīng)、遺傳毒性和致癌性，必要時，開展生物學(xué)試驗。
5.4生物安全性研究
對于動物源性材料成分的產(chǎn)品，需明確動物地理來源、動物種類、年齡、取材部位、組織性質(zhì)，參照《動物源性醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年修訂版）》提供產(chǎn)品生物安全性研究資料。主要涉及原材料來源控制的安全性資料，病毒和/或傳染性病原體的風(fēng)險分析、相應(yīng)控制措施的描述及驗證性資料，產(chǎn)品免疫原性（免疫反應(yīng)）的風(fēng)險分析、控制工藝描述及驗證性資料。
對于通過脫細(xì)胞工藝去除免疫原性物質(zhì)的產(chǎn)品，可通過殘留細(xì)胞數(shù)量、殘留DNA數(shù)量和/或殘留α-Gal抗原的數(shù)量等指標(biāo)進(jìn)行控制，提供研究數(shù)據(jù)及結(jié)果分析。
5.5動物試驗研究
參照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則》確定是否需要在活體動物上進(jìn)行動物試驗。如經(jīng)決策分析需開展動物試驗研究，可參照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則第二部分：試驗設(shè)計、實施質(zhì)量保證》中相關(guān)要求進(jìn)行。
如開展動物試驗研究，需選取合適的動物模型，如犬牙槽骨缺損修復(fù)動物試驗?zāi)Ｐ停栽u估申報產(chǎn)品的有效性及安全性。注冊申請人需說明所選用動物種類的適用性并提供支持性資料，說明牙槽骨骨缺損類型、產(chǎn)品最大用量、配合使用的器械、動物樣本量、觀察周期、觀察時間點、對照樣品、觀察指標(biāo)、試驗分組（注意設(shè)置全面的對照組，以確保結(jié)果的科學(xué)性。可包括試驗組、已上市同類產(chǎn)品對照組、空白對照組等）、動物造模的有效性等動物試驗設(shè)計要素的確定依據(jù)。動物試驗觀察指標(biāo)需考慮臨床觀察（如軟組織愈合情況、填充部位是否塌陷，術(shù)區(qū)軟組織有無紅腫、開裂等不良反應(yīng)等）、影像學(xué)觀察（如成骨效果，包括但不限于：缺損區(qū)域新生骨骨體積和/或骨量、缺損區(qū)域新生骨骨小梁的分析、骨密度、牙槽嵴寬度/高度的變化量等）、病理組織學(xué)觀察（植入后炎癥反應(yīng)、體內(nèi)降解情況（降解周期、降解量）、新骨生成率、骨組織長入、骨成熟度等）和其它必要的檢測手段，關(guān)于體內(nèi)降解和成骨性能評價方法可參考YY/T 0511《多孔生物陶瓷體內(nèi)降解和成骨性能評價試驗方法》。觀察期通常設(shè)置三至四個時間點：沒有或僅有少量降解、降解過程中、組織反應(yīng)達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)或植入部位產(chǎn)品幾乎完全消失（降解完全），通常情況下，觀察時間點需與組織（包括軟組織）愈合周期、生理性骨結(jié)合骨改建周期相適應(yīng)，建議觀察時間至少6個月。
5.6滅菌工藝研究
描述用于保證產(chǎn)品無菌的質(zhì)量保證體系，明確產(chǎn)品滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），提供滅菌確認(rèn)報告。
對于采用輻照滅菌產(chǎn)品，應(yīng)明確輻照劑量并提供其確定依據(jù)。對于采用環(huán)氧乙烷滅菌產(chǎn)品，需明確環(huán)氧乙烷在產(chǎn)品上的殘留水平、最高殘留上限并提供確定依據(jù)。
5.7穩(wěn)定性研究
申報產(chǎn)品需參照《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》提供產(chǎn)品穩(wěn)定性研究資料。穩(wěn)定性研究一般包含貨架有效期、使用穩(wěn)定性和運輸穩(wěn)定性，其中貨架有效期和運輸穩(wěn)定性研究包含器械本身性能穩(wěn)定性和包裝性能穩(wěn)定性兩方面，使用穩(wěn)定性可在性能研究中開展驗證。
5.7.1貨架有效期
醫(yī)療器械貨架有效期的驗證試驗通常可分為加速穩(wěn)定性試驗、實時穩(wěn)定性試驗兩類。無論加速穩(wěn)定性試驗還是實時穩(wěn)定性試驗，注冊申請人均需在試驗方案中設(shè)定測試項目、測試方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。測試項目需評估產(chǎn)品隨時間老化的相關(guān)性能，包括器械自身性能測試和包裝系統(tǒng)性能測試兩方面。其中器械本身性能穩(wěn)定性需提供老化前后產(chǎn)品關(guān)鍵性能的驗證對比資料。包裝系統(tǒng)性能測試（如染色液穿透試驗、氣泡試驗、材料密封強度試驗等）主要目的是為了驗證包裝系統(tǒng)對微生物的屏障性能，即無菌狀態(tài)/微生物限度要求的保持。對于滅菌產(chǎn)品，需要明確滅菌方式與產(chǎn)品的包裝材料、包裝工藝及方法的適配性。
若注冊申請人提供其他醫(yī)療器械的貨架有效期驗證資料，則需提供其與本次申報產(chǎn)品在原材料、滅菌方法、滅菌劑量、包裝材料、包裝工藝、包裝方式及其它影響阻菌性能的因素方面具有等同性的證明資料。不同包裝、不同滅菌方式的產(chǎn)品需分別提供驗證資料。
5.7.2 運輸穩(wěn)定性
提交運輸穩(wěn)定性驗證資料，證明在規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中環(huán)境條件（包括氣壓、溫度、濕度等變化）不會對醫(yī)療器械的特性和性能造成不利影響。運輸穩(wěn)定性驗證應(yīng)依據(jù)適用的國內(nèi)、國際標(biāo)準(zhǔn)和驗證方案進(jìn)行，如：產(chǎn)品包裝的跌落試驗、振蕩試驗等。
5.8證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料
注冊申請人可根據(jù)實際生產(chǎn)工藝流程提交適用的工藝驗證資料。詳述產(chǎn)品生產(chǎn)加工過程，明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，注明關(guān)鍵工藝和特殊過程，并說明其過程控制點。明確產(chǎn)品生產(chǎn)過程中各種加工助劑的使用情況及對各種有機、無機雜質(zhì)（鹽、重金屬等）的控制情況并提交相應(yīng)的驗證資料。提供涉及產(chǎn)品安全性的加工工藝的確定依據(jù)以及涉及到的研究性資料、文獻(xiàn)資料等。
對于骨的加工制備，生產(chǎn)工藝流程至少需涵蓋原料組織向設(shè)計結(jié)構(gòu)的加工成型過程（例如：機械切削、化學(xué)的蝕刻、粉碎、篩分等）、原料組織目標(biāo)物質(zhì)的凈化過程（例如：有機成分去化學(xué)清洗工藝、煅燒工藝等）、產(chǎn)品的干燥步驟（例如：冷凍干燥、真空干燥、風(fēng)干等）等過程要素。
如果有特殊的造孔工藝、材料改性工藝等需要加以說明。
（四）臨床評價資料
注冊申請人需在滿足注冊法規(guī)要求的前提下，按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求選擇合適的臨床評價路徑提交臨床評價資料。
1. 同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)
可按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》中將同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)用于支持申報產(chǎn)品的安全性、臨床性能和/或有效性的要求。
2. 申報產(chǎn)品臨床試驗數(shù)據(jù)
經(jīng)評價，確需開展臨床試驗的，注冊申請人可參照《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》明確需要開展臨床試驗的主要考慮因素，若開展申報產(chǎn)品臨床試驗，則需嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行臨床試驗，并提交完整的臨床試驗資料。臨床試驗的設(shè)計可參考《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則》。
注冊申請人如有境外臨床試驗數(shù)據(jù)，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交相關(guān)資料。
（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿
1.產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽需符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號第1部分：通用要求》、《動物源性醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年修訂版）》中的相關(guān)要求。
2.說明書需告知使用者所有使用過程中相關(guān)的剩余風(fēng)險。對產(chǎn)品預(yù)期使用者的技術(shù)知識、經(jīng)驗、教育背景、培訓(xùn)、身體狀況以及產(chǎn)品使用環(huán)境（含工作條件）有要求的，在說明書中需予以明確。
3.生物源性材料產(chǎn)品明確過敏的提示。
4.對于特殊應(yīng)用人群（如妊娠、哺乳期婦女、生長發(fā)育中的青少年等）的特殊提示。
（六）質(zhì)量管理體系文件
按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》提交相關(guān)文件。
三、參考文獻(xiàn)
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來源：國家藥監(jiān)局
