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嘉峪檢測網 2021-06-24 11:10
世界預灌裝注射器（PFS）市場在2019年價值47億美元，預計到2026年將達到105.7億美元，而那些希望成為世界市場主要競爭對手的市場參與公司正在引入創新和定制的預灌裝注射器（PFS）。
與傳統藥瓶相比，預灌裝注射器（PFS）藥物的給藥方式越來越受到青睞，因為它們帶來的好處包括：降低過量灌裝的風險，安全方便的使用，在家庭環境中易于自我給藥以及與藥瓶或安瓿相比每次注射的成本更低。 鑒于人們越來越需要通過自我給藥來減輕醫療負擔，自我給藥注射劑的增長并不令人驚訝。”Novocol 制藥公司的業務發展總監埃里克·李說。“這為擴大注射筆，預灌裝注射器（PFS）和可穿戴設備的使用創造了機會。市場允許越來越多的基于注射劑的制劑被開發為通過自我給藥進行皮下注射。”
當前，大多數預灌裝注射器（PFS）被設計為與生物藥物兼容。“年復一年，業界看到越來越多地使用生物制劑來對抗慢性疾病，并且為了使非臨床環境的患者獲得更好的使用機會，預灌裝注射器的使用已經成為簡單、安全的自我給藥和方便的‘黃金標準’，尤其是對于更粘稠的生物制品。” LSNE合同生產公司的業務發展副總裁杰夫·克萊門特說。
對世界預灌裝注射器（PFS）藥物分子市場的研究表明，在預測期內，預計在藥物種類中，疫苗和胰島素將是最大的競爭對手。然而，到2027年底，疫苗將以超過230億美元的收入引領市場，而胰島素的增長率將更高.專家一致認為：這可以歸因于新冠肺炎（COVID-19）的流行。
“新冠肺炎（COVID-19）的大流行加速了向患者自我治療和遠程醫師咨詢的進程，” Owen Mumford 制藥服務公司的產品策略與洞察負責人喬治·伊昂斯說。 “現在，許多患者更愿意自我治療，并通過減少與醫療保健專業人員的面對面交流來了解自己的病情。這一系列情況已幫助推動自動注射器和預灌裝注射器的增長，成為自我給藥的一種方法。”
可穿戴式注射器和連接
大容量可穿戴設備用于皮下自我給藥已成為家庭護理環境中藥物管理的首選。這些可穿戴設備的變量設計用于大劑量（大于1mL）高粘度藥物（例如生物制劑）的給藥，提供多種給藥選擇（基礎，快速或連續），集成的安全機制以及幾乎容易發生針刺傷的危險。根據最近的研究，該領域正在見證具有集成移動應用程序開發的創新，該應用程序具有智能健康監控，人工智能（包括提醒），連接到基于Web的門戶網站的功能，與相關的醫療保健提供者共享醫療數據，視覺/聽覺的藥物輸送確認通知，自動重新配制藥物以及錯誤警報。研究人員相信，這種努力將在未來幾年內推動該市場的增長。
伊昂斯先生說：“遠程患者治療的增加推動了對更多藥物釋放設備的需求，以提供連接選擇。” “此外，改善治療依從性的愿望以及反過來希望完全改善患者預后的愿望正積極地影響著這一趨勢。連接的自動注射器可以簡單地傳輸有關治療時間和劑量輸送確定性的關鍵患者數據，并可以選擇收集其它數據?；ヂ撛O備現在提供了與患者建立“對話”的方法，并通過應用程序提供了培訓，教育和緩解管理信息以及工具。將來，這項技術將提供多種方式來增加與患者的互動，并能夠識別治療方案中的問題并提供必要的糾正措施。
環境與成本問題
盡管有許多好處，但一次性使用自動注射器和預灌裝注射器（PFS）仍存在環境和可處置性方面的問題。這就增加了對具有可持續特性，環保材料以及更精簡生產工藝和供應鏈的產品的需求。預灌裝注射器（PFS）藥物分子市場增長的另一個障礙歸因于自動注射器的高價。這與復雜的開發過程相關。
以下的藥物開發和釋放報告探討了設備開發人員和注射劑合同開發與生產組織（CDMO）如何應對這些挑戰，定制設備設計方面的進步，將安全和人為因素納入其中的持續努力，以及新冠肺炎如何塑造市場的未來。
味之素生物制藥服務公司正在擴大無菌灌裝/完成能力
越來越多的新興生物制藥公司在后期階段開發自己的產品，這促使對注射劑合同開發生產組織（CDMO）的需求增加。而靶向藥物，有效藥物和孤兒藥物的增加以及生物制劑的持續增長，帶來了額外的需求。
味之素生物制藥服務公司在3條自動藥瓶灌裝生產線和1條自動預灌裝注射器灌裝生產線上提供完整的注射劑生產服務。此外，該合同開發生產組織（CDMO）擁有一條自動灌裝生產線，其中裝有一個在線凍干機，專用于高效產品。高速的灌裝能力正在擴大，其中包括一條高速，多用途的灌裝線，該灌裝線將于今年夏天全面投入運營。
味之素生物制藥服務公司藥品生產經理雷吉·布蘭奇說：“這種擴展使我們目前的無菌灌裝/完成能力提高了50％，并提供了更多的計劃靈活性和組件靈活性”。“新的灌裝生產線提供了一系列配置，包括預灌裝的注射器，藥筒和藥瓶；利用隔離屏障技術確保灌裝完成所需的無菌性；并使用現成的組件，從而最大程度地減少了組件的準備和包裝。”
對合同開發生產組織（CDMO）服務需求的增加也來自當前對新冠肺炎（COVID-19）項目的關注。2020年，味之素生物制藥服務公司與一個客戶合作，該公司需要生產多批產品以支持正在進行的抗新冠肺炎（COVID-19）項目努力，并希望在最有效的時間內實現交付。布蘭奇先生說：“他們在4月簽署了其第一份合同，而我們能夠在6月之前完成他們的第一份合同。” “幾個利益相關者齊心協力，在不犧牲質量的前提下，為滿足這一激進的時間表付出了巨大的努力。最終，我們為客戶生產了大約45,000個小藥瓶，供其患者在臨床試驗中使用。”
AMRI 公司正在合作開發預灌裝注射器（PFS）技術
在過去的一年中，所有的目光都集中在新冠肺炎（COVID-19）上。但是，科學界在開發多種可挽救生命的疫苗方面取得的成功已在整個藥物生產途徑中產生了連鎖反應。這些疫苗現在有數以百萬計的人在生產，這導致小藥瓶生產能力的短缺，這影響了其他重要的醫學領域。幸運的是，有一種解決方案預裝注射器恰好會帶來很多積極的作用。
與傳統的針頭和小瓶輸送系統相比， 預灌裝注射器（PFS）的優勢已得到充分證明。 預灌裝注射器（PFS）易于使用并確保準確劑量。這使它們成為需要定期自我給藥（例如單克隆抗體）的長期病患者的理想選擇。AMRI公司的藥品銷售和市場營銷副總裁安妮·帕里克表示：此外，預灌裝注射器（PFS）減少了給藥中的針刺現象，并且由于它們提供了精確的劑量，從而減少了浪費，并避免了潛在的危險劑量錯誤。
帕里克先生還說：預灌裝注射器（PFS）比傳統的藥瓶更適合用于緊急情況和偏遠地區，使藥品和疫苗可以由例如醫療工作者較少的援助人員或支持人員來運送。
他說：“由于灌裝技術的進步，預灌裝注射器（PFS）現在適用于比以前更多的藥物類型，例如小分子藥物。” “這使一些人認為，目前通過針頭和小藥瓶提供的新冠肺炎（COVID-19）疫苗可能很快就會轉向預灌裝注射器（PFS）。目前使用后，小藥瓶中剩余的任何劑量都被浪費掉了，并且隨著疫苗在中低收入國家/地區推廣的步伐加快，醫療保健系統將尋求利用非醫務人員來提供劑量。這意味著預灌裝注射器（PFS）有潛力幫助生產公司克服小藥瓶短缺的問題，同時提高安全性和患者體驗。”
經驗豐富的預灌裝注射器（PFS）專家擁有知識和技術，可以與合作伙伴一起為所有類型的藥物設計流程。他們擁有的技術-旋轉活塞泵，蠕動泵或滾動隔膜泵-甚至可以滿足最粘稠或復雜的懸浮產品的需求。
而且，由于用于新冠肺炎（COVID-19），預灌裝注射器（PFS）專家重新將注意力集中在效率上。例如，AMRI公司已與制藥合作伙伴合作，將交貨時間縮短了，有時從15到18個月縮短到少于10個月。而且，帕里克先生說，AMRI公司還通過完整的端到端服務提高了效率。 從原料藥處理到灌裝/完成。
他說：“我們當中的某些人已經知道預灌裝注射器（PFS）有良好的未來。” “在過去的一年中，在必要的推動下，更廣泛的行業也開始認識到：與傳統的針頭和藥瓶系統相比，這種給藥方式可以提供更多的好處。”
APIJECT 系統公司開發使用吹型-灌裝-密封(BFS)工藝技術生產的新型預灌裝注射器（PFS）
在世界范圍內，注射劑市場越來越重視患者安全。這推動了趨向單位劑量形式的強勁趨勢，包括預灌裝注射器，現在是增長最快的注射劑形式。
ApiJect 系統公司的首席商務官貝絲·托丁說：“預灌裝注射器消除了中間商的麻煩，因為不需要灌裝所有這些單獨的注射器，從而大大減少了藥房工作人員的工作量。自動預灌裝注射器減少了劑量醫療失誤的可能性，減少了對病人的傷害，并減少了潛在的護理責任。”托丁女士解釋說，ApiJect公司開發了一種新型的預灌裝注射器，可以提供這些優點，同時通過吹型-灌裝-密封(BFS)生產技術實現顯著的規模經濟。 “一條吹型-灌裝-密封(BFS)生產線每小時可以生產約25，000個單位劑量的PFS，潛在的單位劑量成本相當于或低于多劑量小瓶和相關一次性注射器的成本”。
她指出，ApiJect公司的預灌裝注射器已提交審查，但尚未獲得美國FDA或其他監管機構的批準。
對新冠肺炎（COVID）疫苗的初級包裝的需求已導致大量的灌裝/精整生產線減少或停止了常規疫苗的生產，從而釋放了新冠肺炎（COVID）疫苗的應急能力。ApiJect公司通過緊湊的供應鏈和高速，大批量生產來應對這一挑戰。她說：“僅需藥用級樹脂和不銹鋼即可生產我們的預灌裝注射器。” “兩種原材料都可以在國內采購和儲存，從而降低了國際供應中斷的風險。”
位于北卡羅萊納州研究三角園的未來ApiJect園區的設計目標是：每年在15個以上吹型-灌裝-密封(BFS)生產線的基礎上，每年提供20億至30億單位的容量，每條生產線都適合于疫苗和其它一系列可注射藥物的BSL-2環境中。第一條吹型-灌裝-密封(BFS)生產線預計將于2022年下半年開始運營。
APTAR 制藥公司開發用于抗新冠肺炎（COVID-19）和生命周期管理的疫苗平臺
學術研究界，制藥技術和醫療技術業共同開發，測試，生產和提供了新冠肺炎（COVID-19）治療劑和疫苗。Aptar 制藥公司一直是這一反應的最前沿。
迄今為止，已有13種疫苗獲得了批準，并且更多的疫苗正在開發和試驗中。不僅對于藥物制劑，而且對于與藥物直接接觸的主要容器，都獲得了監管部門的批準。因此，選擇正確的容器和密封解決方案對于降低開發階段的風險，獲得快速批準以將藥物投放市場并確保大規模交付的供應是至關重要的。
Aptar 制藥公司業務發展總監奧黛麗·夏爾多內說：隨著疫苗接種運動的開展，新冠肺炎（COVID-19）變種的出現表明，一旦受到控制，這種流行病就可能成為季節性流行病。 “根據我們對流感的經驗，我們知道季節性疫苗接種與我們目前正在經歷的大規模疫苗接種國家環境大不相同。季節性疫苗通常由訓練有素的護士，醫師甚至藥劑師直接在其診室接種，而不是依靠大型疫苗接種中心（在該中心按順序進行多次疫苗接種）來進行。在這種情況下，單劑量預灌裝注射器變得非常重要，因為與多劑量小藥瓶相比，它們減少了藥物浪費，并大大簡化了給藥過程?，F在為從小藥瓶到預灌裝注射器的給藥解決方案的過渡做好準備是至關重要的。”
Aptar 制藥公司的疫苗平臺方法包括完整的預灌裝注射器（PFS）密封解決方案，以及用于注射針頭的剛性針頭護罩解決方案以及用于路厄氏應用的各種針頭帽設計，旨在降低風險并加速制藥合作伙伴疫苗的發展。夏爾多內女士解釋說，新冠肺炎（COVID-19）疫苗生產公司正在選擇具有最先進的ETFE薄膜包衣技術的Aptar PremiumCoat®瓶塞，以減少與可萃取物和可浸出物有關的風險，并降低多重穿刺情況下的性能。她說：“我們的疫苗平臺可通過提供完整的預灌裝注射器（PFS）密封解決方案來支持我們的制藥合作伙伴。
AUGUST 生物技術公司的全方位服務的CDMOS將滿足不斷增長的行業需求
2021年，預灌裝的注射器和注射劑承包生產正處于一個引人入勝的十字路口，”總部位于美國的 提供全方位服務的合同開發生產組織服務的AUGUST 生物技術公司運營執行副總裁喬·馬澤說：“從很多方面來說，在像預灌裝注射器這樣的即用型，易于管理的藥物背后，從來沒有像現在這樣有更多的動力，戰略意圖和創新產品開發。” “當您考慮到患者安全，均勻給藥劑量以及給予護理人員和患者便利好處時，可以理解，預灌裝注射器是當今首選的給藥機制。然而，與此同時，這些機會也正在逆轉，可能會阻礙其生產計劃，上市時間表和市場采用率。”
當然，新冠肺炎（COVID-19）對全球合同生產業產生了重大影響。供應鏈已經緊張到了崩潰的邊緣。嚴格了通過現場審核對新的潛在供應商的審核。事實證明，從原料藥到組件的急需材料的采購和交付都很困難，從而導致項目時間表超出了計劃的里程碑和期限。尤其是在美國，預灌裝注射器和注射劑生產的可用生產能力不足，進一步加劇了這個問題。此外，在正常情況下（在非新冠肺炎的世界中）將用于多種預灌裝注射器（PFS）產品的大部分生產時段已被分配用于生產疫苗。
麥思先生進一步解釋了對下游的影響。 “雖然專家表示，慢性病的增加正在推動注射劑市場，但人們對這種方法的了解還不夠廣泛，只有數量有限的CDMO具備在無菌注射生產中所需要的專業知識和經驗，才能有效地滿足這一日益增長的需求。
仍然沒有足夠的設備，能力和cGMP經驗來成功地處理藥物配方開發，臨床和商業生產，可萃取和可浸出的測試，穩定性測試，最終滅菌以及需要凍干的產品。”
BD公司開發預灌裝注射器系列產品
隨著人們越來越多地考慮將生物制劑用于家庭自我給藥管理，關鍵的設計空間參數正在演變為包含2mL容量（及更多），粘度高達30厘泊及以上。這些新的模擬提出了設計挑戰，例如潛在的總注射時間增加，患者不適以及機械注射力問題。BD InteviaTM 2.25mL一次性自動注射器平臺在一個集成系統中結合了手持式自動注射器和可灌裝注射器，專門為高粘度和/或高容量生物制劑而設計。BD NeopakTM XtraFlowTM 2.25mL玻璃預灌裝注射器的集成，具有8mm超薄壁針頭，支持更大劑量和更高粘度的注射，以及組合產品的性能。BD制藥系統公司的全球產品組合營銷主管瑪麗·里塞·勒·科菲克說：“通過這種解決方案，BD公司旨在提高患者的舒適性，安全性和便利性。”
隨著制藥公司對從靜脈內給藥方式向皮下給藥方式以及從急性到非急性治療方式的響應，大劑量和高粘度也趨于發展。 勒·科菲克女士說：多項比較研究表明，患者和醫療保健提供者更喜歡皮下注射而不是靜脈內注射給藥，理由是改善了臨床管理，效率和便利性，并減輕了疼痛和不良反應。作為響應，BD LibertasTM可穿戴式注射器已經開發出來，能夠將皮下自我護理或護理者的體重降低2-10mL，粘度最高達到50cP。她說，BD公司已進行了50多次臨床前和臨床研究，以告知系統設計，測量性能，證明2-10mL皮下注射的可行性以及表征組織反應。最新的研究性可穿戴式注射器臨床研究表明，無論有無運動，該功能在受試者性別，體重指數類別和年齡范圍內均具有廣泛的接受能力。
生產能力是可能限制注射液市場的一個因素。認識到這一點，BD公司將在四年內投資約12億美元，以擴大和升級其6個全球生產基地的可灌裝注射器和先進藥物釋放系統的生產能力和技術。配套包裝中還包括在歐洲的新生產工廠。 “這項投資還將為新產品創新，制造技術增強和業務連續性改善提供資金，所有這些都旨在最大程度地提高供應并降低依賴于即用型注射系統的制藥公司的風險。藥物-包括生物制劑，疫苗和小分子藥物，”勒·科菲克女士說。
BD公司可追溯性計劃是BD公司產品的新領域。BD公司將提供帶有序列號的注射器，用于讀取制藥生產線上序列號的硬件以及用于處理數據的工作流程/分析軟件。她明確表示，單位級別識別和容器自動識別對制藥客戶的好處可能包括控制整個價值鏈中容器的完整性以及對每個容器的生產數據進行數字訪問，以防止在貼標簽之前產品混淆，以使批次分離和對帳自動化，加快調查速度，并限制受質量問題影響的批次數量。BD公司可追溯性解決方案旨在不影響客戶現有的生產線速度。
許多新冠肺炎（COVID-19）疫苗在部署過程中需要冷凍保存。BD公司憑借在-25°C儲存條件下BD AccusprayTM鼻噴霧系統的經驗積累，因為該公司在開發和持續生命周期管理期間評估其在深冷存儲條件下的預灌裝注射器（PFS）容器的性能。
生物制藥解決方案公司開發和測試預灌裝注射器（PFS）配方
在開發和使用預灌裝注射器方面繼續取得進步。例如，人口老齡化和糖尿病的增加導致對玻璃體內注射的需求。被診斷為黃斑變性的老年患者和流向眼睛的血流減少的糖尿病患者可能會發現低劑量的預灌裝注射器（PFS）可以將生物制劑和類固醇輸送到眼后部的益處。
預灌裝注射器（PFS）的最新進展為市場提供了更多選擇。這包括不需要將有機硅施加到注射器針筒上以允許柱塞輕松移動的聚合物注射器。另一個是混合注射器，其主要是聚合物，具有精細涂覆的玻璃層，降低了水蒸氣的傳輸速率和氧氣通過聚合物的交換。注射器包含有機硅的等離子體沉積層，該等離子體沉積層不提供可能與產品相互作用或沉積在眼睛中的游離有機硅。
“生物制藥解決方案公司（BPS）在預灌裝注射器（PFS）的開發和測試配方，從小藥瓶到預灌裝注射器（PFS）的轉換以及對將即用型注射器轉移到A級區域所需的細節方面都有著豐富的經驗”，百特子公司的負責預灌裝注射器（PFS）的高級研究格雷戈里·薩查博士說。他補充說，控制灌裝量和減少柱塞放置的可變性是生物制藥解決方案公司（BPS）可以為客戶提供服務的其它服務。
他解釋說：“我們在印第安納州布盧姆頓的工廠的經驗幫助生產了預裝注射器，其中裝有稀釋劑，例如用于注射的無菌水和用于注射的0.9％無菌鹽水。” “稀釋劑注射液的體積范圍很廣，可以與小藥瓶中的產品搭配使用，以確保添加準確容量的稀釋劑。”
CATALENT 生物制品公司開發可改善工藝設計的方法
去年，預灌裝注射器（PFS）的組成和設計得到了改進。示例包括：用于玻璃注射器的低鎢成型工藝，有助于避免與生物藥品的相互作用，并延長產品的保質期；特定的薄壁針頭，能夠注射高粘度的生物藥物；并通過更好地控制注射器容差來提高劑量準確性。此外，一些自動注射器已成為電子設備，具有可重復使用的電子注射部件，并且設計注重患者的人體工程學和安全性。
Catalent 生物制品公司提供了全面的全球解決方案，從開發和生物生產到藥瓶和注射器的灌裝/精加工，設備組裝以及用于制藥公司生物制劑和無菌注射劑的包裝，最早從臨床前階段開始，一直到在市場上上市。
Catalent 生物制品公司的產品開發總監娜塔莎·范·魯滕說：客戶來到Catalent公司時所獲得的cGMP含量和生物醫學或無菌產品商業化所需的規模放大水平有所不同。她說：“為了確保在適當的方法和時間范圍內開發或轉讓產品，Catalent公司創建了一套完整的方法，以確保在項目的早期階段捕獲或生成所有關鍵數據。” “對數據進行管理，以使所產生的生產工藝是適當的，在要求的時間范圍內開發并具有最低的風險水平。”
該方法從差距分析開始，從而可以確定缺少哪些數據以及在開發或技術轉讓開始時就開始工藝設計階段所需的數據。Catalent公司使用這種方法為客戶開發了一種預灌裝注射器（PFS）產品，該產品與之前的生產伙伴在灌裝步驟之前在藥品（DP）過濾期間存在嚴重的堵塞問題。通過適當的差距分析，證明了藥品（DP）缺少某些關鍵信息。提出并進行了實驗設計（DoE），表明工藝參數設置不當，導致過濾時出現堵塞。Catalent公司的科學專業知識解決了藥品（DP）過濾問題，并支持該藥物的成功商業上市。
CREDENCE醫學系統公司開發雙室重組預灌裝注射器產品
影響注射藥物市場的兩個重要因素是慢性病患者的患病率持續上升，以及由于新冠肺炎（COVID-19）導致的疫苗接種需求的顯著增加。盡管每個因素的影響都很大，但它們代表了不同的用例和一些不同的需求。
慢性護理市場的特點通常是患者及其護理人員在正規醫療機構之外進行注射。易于使用和用戶提示的高級功能可幫助指導正確的注射方法，市場上既有喜歡自動注射器的用戶，也有喜歡從注射器“直接注射”的用戶。在疫苗方面，注射是由醫療服務提供者進行的，針頭安全性和防止重復使用是至關重要的，而且總擁有成本的限制通常更為嚴格。兩個市場都需要最大限度地減少環境足跡，最大化平臺方法，從而在即用型制劑和交付時需要重構的制劑之間保持一致，并與行業認可的注射器筒和密封組件兼容。
Credence 醫學系統公司的首席商務官約翰·A·梅里希表示：Credence 醫學系統公司發明并開發了Companion®和雙室重組注射器 產品生產線，以足夠靈活地滿足這些市場的多樣化需求。兩種產品均與標準注射器藥筒集成在一起，并使用行業標準的密封組件。生產他說：“Companion®允許制藥公司為最終用戶提供關鍵的可用性和安全性功能。”注射完成后，用戶會收到劑量結束提示，表明已經釋放了全部劑量，并且針頭自動縮回到注射器針筒中，從而避免了重復使用。 “雙室注射器引入了單步混合和注射或依次注射兩種液體的額外好處。兩種產品均具有廣泛的靈活性，整個平臺上一致的用戶體驗，最小的環境足跡以及與自動注射器的潛在兼容性。”
Credence公司最近宣布了一項由諾華（Novartis）公司進行的戰略投資，旨在促進Credence藥物釋放系統的持續開發和擴展。在此基礎上的協助，這證實了諾華公司在將Credence公司技術用于其可注射藥物方面的極大興趣，Credence公司已開始擴大其生產能力，以滿足客戶的需求。生產能力將包括同伴和雙室產品。他解釋說，Credence公司和SCHOTT公司之間在將Credence公司技術與SCHOTT公司的可預裝玻璃注射器和聚合物注射器配合使用方面的附加合作旨在進一步確保供應鏈的準備就緒。 “通過多個有利的戰略合作，Credence公司準備將其創新技術推向市場，以滿足疫苗和慢性病使用案例的復雜需求。”
DUOJECT 醫療系統-公司開發預灌裝注射器技術定制平臺
對于具有針對特定配方需求（即，灌裝量、注射量、注射時間、針頭要求、容器材料等）的性能要求的設備的興趣日益濃厚。Duoject醫療系統業務開發總監威廉·福蒂納表示，這種需求在一定程度上是由諸如生物制劑等復雜藥物的大量開發，家庭護理治療的興起以及日益嚴格的法規所驅動的。作為響應，設備開發人員將重點放在易于定制的平臺上。他說，現成的設備或老的系統（小藥瓶和注射器）已不再適用。“用于注射給藥的醫療設備必須能夠處理皮下注射，粘性制劑，大注射量，可控制的注射速度和細針的規格。”
在最近的幾十年中，制藥公司已經能夠使用現成的釋放系統將許多小分子（包括仿制藥）商業化。但是，Fortina先生說，越來越具體的治療方法和復雜的分子需要定制的方法來開發藥物釋放系統，這使得現成的解決方案不那么實用。他解釋說：“ 探討推廣此類項目需要不同的心態，這對市場上的許多參與者來說都是困難的。” “例如，現在必須證明在美國市場上的救生自動注射器現在必須證明在99.999％的時間內具有95％的置信度是可靠的。實現這一目標的唯一方法是與設備開發人員和生產公司緊密合作，因為沒有現成的釋放系統就無法實現這一目標，而無需開發和與目標藥物進行廣泛的并行測試。”
當涉及慢性疾病的治療時，注射劑的需求正變得更加針對藥物和患者的特定性（即，配方的靈活性降低）。此外，越來越多的此類治療旨在家庭護理和自我用藥。 “大多數現成的藥物釋放系統無法滿足此類治療的注射和可用性要求，” 福蒂納先生說。由于這些原因，醫療設備開發或平臺定制通常是唯一可行的方法。這是并且將繼續成為新治療劑商業化的重要挑戰。”
上述挑戰導致許多制藥公司與Duoject醫療系統公司 聯系以開發用于藥物重組和管理的設備。Duoject公司擁有大量的專利平臺，可以針對特定需求進行定制，但也提供端到端醫療設備開發服務。他說：“提供專為特定治療量身公司定制的醫療設備有很多優勢，因為它通常可以減少風險并增強市場占有率。”
FLEX健康解決方案公司正在開發裝有智能模塊的預灌裝注射器
連接性的增長以及基于應用程序的使用，劑量和依從性跟蹤是預灌裝注射器（PFS）市場的重要進步。一種示例性的智能注射器解決方案集成了一個小型電子模塊，該模塊將關鍵信息傳輸到基于云的系統中以進行進一步的分析。
同樣重要的是集成先進的傳感器以支持正確的定位和使用，這有助于迎來高度以用戶為中心的設計時代?？焖侔l展的基于家庭的醫療保健市場將需要這種對患者友好的設計。
實際上，人為因素對于確保易用性同樣重要。 “我們一直與客戶合作，以考慮整個患者的旅程，并從各個角度考慮：從第一步開始，將注射器從包裝中取出并與智能手機配對，再到注射時進行處理，最后再到環保處置。” FLEX健康解決方案公司的高級設計總監Marco 德安格里說。作為以設計為導向的CMO，Flex公司充分利用和集成了核心技術和新興技術，例如連接性/醫療物聯網（IOMT），傳感器/執行器和印刷電池，以優化一系列醫療產品的價值。包括可穿戴注射器。傳統上可以通過靜脈注射的生物制劑可以在患者配備的可穿戴式泵中給藥。他說，個性化的藥物使治療對患者更具針對性，可能會增加對各種可穿戴式泵或其它可以由用戶灌裝的注射器的需求?；颊哓熑胃械脑鰪娨馕吨O計必須直觀且易于使用。同樣，在這里，人為因素工程內置于設計中是理想且必要的。
另一個趨勢是用戶交互的數字化，其中通過傳感器從藥物注射中收集藥物注射和環境數據。數據被傳輸到后端醫療移動應用程序/云。 德安格里先生說：“這降低了定制治療劑的產生以及醫患之間的直接互動。”
“Flex公司正在與客戶合作，開發適用于連接式預灌裝注射器的解決方案，該解決方案融合了最新的可互操作的低功耗技術（NFC-BLE），并正在支持客戶設計和開發以Web服務托管的機器學習引擎，醫療云引擎。”
隨著連接性的發展，人們開始擔心網絡安全以及醫療設備與后端應用程序之間的遠程連接。通過將安全性集成到智能預灌裝注射器設備的設備設計，移動應用程序和生產基礎架構中，Flex公司可以幫助客戶減輕網絡安全風險。
他強調，由于預灌裝注射器是一次性的，因此必須在不影響質量和可靠性的前提下將成本納入系統。為了獲得成本效益和最小化的占地面積，電子產品應完全集成到單個硅芯片中，并具有正確的傳感和通信架構。在演示概念驗證時，Flex公司開發了一個緊湊，低成本附加模塊的原型，它利用諸如射頻設計之類的專業工程能力來優化天線覆蓋范圍，并通過傳感器處理來實現可靠的劑量終止事件。
LSNE合同生產公司開發1-3mL預灌裝注射器（PFS）系列產品
LSNE公司為制藥生產公司開發了完整的注射藥品的方法。LSNE公司在2019年為其產品組合增加了預灌裝注射器（PFS）功能，可以支持1-3mL的注射器規格，灌裝量低至0.1mL。
“我們看到了市場中使用預灌裝注射器的趨勢，并預計市場將持續增長，因為預灌裝注射器（PFS）證明了通過限制有價值的藥品浪費，精確管理，用戶友好和方便急診提供了很多好處。LSNE合同生產公司的業務開發副總裁杰夫·克萊門特說。
隨著注射劑市場繼續走向外包模式，LSNE公司的使命是提供從配方到無菌灌裝的一致性。其生產套件具有可靠的操作可靠性和靈活性，特別是對于要求最小產品損失的復雜配方和高價值產品而言。他說：“ LSNE公司用批準用于臨床和商業產品的預灌裝注射器系列產品解決了所有這些挑戰。”
LSNE公司在一系列藥物產品領域具有豐富的經驗，包括mRNA，單克隆抗體，寡核苷酸和具有挑戰性的小分子療法，以及諸如脂質體制劑，非水制劑，混懸劑和乳劑等制劑方法。
三菱氣體化學公司開發用于預灌裝注射器的OXYCAPTTM塑料藥瓶
“由于玻璃容器已被用于新冠肺炎（COVID-19）疫苗，因此玻璃容器短缺，因此我們預計塑料容器的使用將在2021年變得更加流行，”三菱氣體化學(MGC)公司高級業務發展部的業務發展部副總經理鈴木智弘說。
他說，三菱氣體化學(MGC)公司提供的塑料容器具有高的水蒸氣阻隔性，極低的可萃取物，低的蛋白質吸附能力，高的抗斷裂性和出色的pH穩定性。
鈴木先生說：人們對具有耐冷性的即用型塑料瓶越來越感興趣。 “這特別有益，因為用于基因和細胞治療劑的生物制劑和藥物通常存儲在超低溫下。
三菱氣體化學(MGC)公司的OXYCAPTTM塑料小藥瓶適用于注射劑藥液藥物的存儲。與環烯烴聚合物（COP）相比，OXY CAPT的多層結構可在塑料小瓶中保持藥物穩定性和保質期，并顯著減少氧化。長期試驗發現，OXYCAPT消除了玻璃中的分層問題（可見的小薄片和玻璃隨著時間的流逝而變質），同時保持了其氧氣阻隔性。他說，OXYCAPT還解決了塑料中穩定性差和可見度低的問題。
NEMERA公司開發易于自我給藥的Safe'n'Sound系列產品
生物制劑和生物仿制藥中越來越多的管道需要足夠的藥物釋放裝置解決方案來容納敏感藥物，以實現安全的自我給藥。由于患者不愿去醫院接受治療，因此在新冠肺炎（COVID-19）大流行之后已經證實了這一點。此外，在家庭護理治療環境中，從靜脈內給藥到皮下給藥的轉變正在出現，從而推動了對可持續解決方案的需求。為了滿足這些需求，大流行驅使人們了解其健康狀況和可持續解決方案。隨著數字化融合趨勢的發展，正在積極開發電子技術以集成到藥物釋放裝置中。
Nemera公司加強了其產品組合以應對這些趨勢，并提供了一系列注射給藥系統。Safe’n’Sound®是一種高度可定制的被動安全設備，有1mL和2.25mL兩種規格，適用于熟練和新手用戶。Nemera公司的醫療器械部門總監Severine Duband解釋說，帶帽的硬質針頭防護罩（RNS）拉拔器可幫助患者解決敏捷性問題。
由于最近收購了Copernicus公司，一系列的Nemera筆式注射器平臺可以治療各種病況。彈夾中的彈簧輔助筆與側面致動按鈕相結合，使用戶可以在給藥過程中將手靠在身體上以實現無縫注射，從而使手穩定。她說：“我們了解人體工程學對于患者的依從性和堅持治療的重要性。”
最終，以患者為中心的人體注射器平臺被設計用于大批量（20mL）的無縫和用戶直觀的給藥，并具有可重復使用和一次性使用的部件，以實現可持續性和成本效益。
“通過人為因素工程，設計研究，用戶體驗設計，實驗室服務和法規支持方面的能力，Nemera公司可以通過集成的設備平臺和服務程序為客戶提供支持，” Nemera公司的種類項目經理奧黛麗·錢德拉說。
NOVOCOL制藥公司開發預灌裝筆式注射器
Novocol 制藥公司專業從事無菌藥筒的生產。在過去的五年中，最近，業務發展總監Eric Lee目睹了對基于藥筒的自我給藥注射劑的需求不斷增長。實際上，在整個注射劑市場中，由基于筆芯藥筒的筆式注射器和PFS組成的自我給藥注射劑顯示出增長最快。
作為一家專注于無菌藥筒的合同開發生產組織，Novocol公司在支持不斷增長的自我注射市場的發展和商業化方面發揮著關鍵作用。它的重點是提供從產品開發支持和技術轉讓到灌裝/完成和最終設備組裝的全套交鑰匙服務。
“憑借我們的專業知識和對組合產品的了解，我們使用靈活的內部，中試規模的組裝設備組裝標準的筆式注射器，并且還習慣于運行定制的客戶專用資產，”李先生說：“通過GMP和ISO 13485認證，我們能夠提供完整的產品，滿足藥品和醫療設備的嚴格質量要求。此外，我們擁有必要的基礎架構來處理具有挑戰性的產品類型，包括高效原料藥，受控物質和對溫度敏感的產品。”
鑒于無菌注射生產和與自我給藥裝置的整合都帶來了額外的復雜性，對于制藥公司來說，管理和協調藥物開發商，合同開發生產組織（CDMO）和裝置開發人員之間的多方活動具有很高的挑戰性。他說，與具有先前項目經驗的合同開發生產組織（CDMO）和醫療設備開發商合作可以大大減少開發計劃中的時間表和質量風險。擁有這些先前的經驗將使合同開發生產組織（CDMO）能夠充分支持與設備開發相關的活動，包括早期的可行性研究和設計驗證活動。
合同開發生產組織（CDMO）還可以與設備開發人員合作，調整藥品的灌裝參數，以滿足次要的質量屬性，例如松脫和滑行力，柱塞插入深度精度和氣泡大小控制。最后，交鑰匙CDMO也將負責藥物容器/設備的集成，并且必須了解與最終設備組裝步驟相關的關鍵質量要求。
OWEN MUMFORD公司開發可重復使用的自動注射器
隨著用于皮下給藥的生物制劑和生物仿制藥的持續增長，這些制劑提出了與注射量，粘度和注射時間有關的挑戰。因此，越來越需要通過皮下注射來提供更大量的生物制劑（大于1mL）。這導致了用于2.25mL PFS的安全裝置的出現，從而實現了更高的劑量給藥，并為患者減少了頻繁注射的好處。這些安全裝置的設計可防止針刺受傷，并使患者能夠在家中使用藥物。
Owen Mumford公司的產品戰略和洞察負責人喬治·I·昂斯說:“在Owen Mumford公司，我們認識到在PFS安全裝置設計中由于彈簧的存在而引起的問題”。“運輸途中或使用前的預激活等問題最終影響了患者，這些問題是開發推出該產品并從設計中去除彈簧的動機。”因此，Owen Mumford公司的UniSafe是一款無彈簧裝置，外觀不太刺激，允許用戶在使用前清楚地看到并檢查藥物。
他說：“我們還意識到，創建一個集成柱塞，尤其是在RNS拆除過程中，尤其是在拆卸RNS時，不能輕易地從注射器的后部將其拆除，這是防止泄漏和浪費并提供篡改證據的關鍵，”他說。
解決了這兩個問題，并開發了可以解決高劑量藥物或生物制劑釋放問題的平臺產品，Owen Mumford公司創造了以1mL和2.25mL兩種形式出現的UniSafe。此外，解決可持續能力問題的愿望導致了開發工作，以生產以UniSafe 1mL為核心的可重復使用的自動注射器，該注射器有望在2022年投放市場。
CHOTT 公司開發用于抗新冠肺炎的預灌裝注射器（PFS）
新冠肺炎（COVID-19）大流行見證了基于mRNA的治療劑的興起。但是主要的挑戰是低溫存儲和供應鏈。mRNA容易降解，并且為了允許在人體組織中注射，將mRNA封裝在脂質納米顆粒中。通過在低至--80°c的極低溫度下存儲藥物，可以延長此復雜系統的貨架壽命。這些低溫為初級包裝提供了新的障礙。
當前，大多數新冠肺炎（COVID-19）疫苗都是在小瓶中投放的，以加快上市時間。但是，可預灌裝的注射器可能會成為一個不錯的選擇。更少的藥物準備步驟意味著更低的醫療錯誤風險。與多劑量小瓶包裝相比，單劑量PFS可以最大程度地減少藥物浪費，而多劑量小瓶包裝一旦打開便具有有限的保存期限，SCHOTT 公司的全球產品經理Tom van Gin neken說道。這與每年重新接種疫苗的潛在前景特別相關-不是在疫苗接種中心-而是在醫生辦公室。
“雖然我們發現在基于mRNA的治療劑中使用預灌裝注射器（PFS）有很多好處，但與具有更多藥物接觸成分的藥瓶相比，預灌裝注射器（PFS）是一個更為復雜的系統：橡膠柱塞，橡膠密封蓋，潤滑層，還有一些注射器中的針頭和膠水，”他說。“而且，關于預灌裝注射器（PFS）如何對-80℃的儲存和運輸做出反應，知之甚少。密封件和柱塞所用的橡膠組件的熱膨脹系數與注射器材料不同，并且在極低的溫度下，橡膠組件的彈性可能會受到影響，這最終可能會導致危險。瓶蓋閉合的完整性。
另一個挑戰是注射器內部潤滑的穩定性。該層通常是硅油的一種變體。冷凍和融化后，該硅質錐層可能會產生小顆粒，從而可能影響包裹mRNA的脂質納米顆粒的穩定性。”
SCHOTT公司投資10億美元用于擴大所有藥用包裝產品組的產能，并與mRNA生物技術公司和大學合作，以更好地了解初級包裝與基于mRNA的藥物之間的相互作用。SCHOTT公司是在-80°C的極低溫度下對注射器的功能性、無菌性和容器密封的完整性進行了表征。Ginneken先生說：下一步，SCHOTT將使用玻璃注射器和環狀烯烴共聚物（COC）注射器研究脂質納米顆粒的穩定性。
他說：“與SCHOTT 制藥服務公司的分析專業知識相結合，SCHOTT公司在幫助生物技術公司選擇正確的藥品容器或從小藥瓶過渡到PFS方面處于理想位置。”
TERUMO制藥解決方案公司開發由兩步自動注射器組裝而成的預灌裝產品組合
在Terumo 藥品解決方案公司，提高腸胃外治療期間患者的舒適度是至關重要的，該公司提供了針輸液器和主要包裝解決方案的全面產品組合。
“患者是我們的最終用戶，” Terumo 制藥解決方案公司的產品副經理竹內勝之說。 “我們所做的一切都應始終考慮到患者，我們必須始終問自己是否正在為最終用戶改進產品。當我們向制藥公司提供產品時，我們也依賴客戶，從我們在項目的首次互動中就可以將患者的見解權納入其中。”
在可能的情況下，Terumo公司與患者團體密切合作，以充分了解藥物和注射設備在現實世界中面臨的挑戰。最近，Terumo團隊在血友病社區中進行了一項研究項目，以了解其裝置（在這種情況下，安全翼輸液器）的使用方式。竹內先生解釋說：“我們的目的是收集對患者日?；顒拥囊娊猓⒘私庠诟倪M服藥過程中可以改進的地方。”這些重要的見解將推動我們未來的創新，并確保患者的聲音被嵌入我們追求的項目中?？傮w而言，制藥行業愿意參與多方討論，以支持復雜的項目討論，并最終以縮短的時間表有效地將產品推向市場。”
同樣，在患者的首要考慮下，Terumo公司密切關注旨在確?；颊甙踩膰栏癖O管檢查。 竹內先生還說：監管領域也在發生變化，例如歐盟從醫療器械指令（MDD）到醫療器械法規（MDR）的變化。
新法規的長度是原來的四倍，安全一詞出現了290次，而歐盟醫療器械指令（MDD）中是40次。他說：“這些法規變化給行業帶來了特定挑戰，并增加了定制需求。” “隨著小規模/虛擬生物技術公司的加入，與全球制藥公司相比，這些公司需要更多的支持和服務，我們能夠為客戶提供全面的文檔資料包，以支持他們在監管機構的監管申報活動，尤其是對組合產品的監管申報，要求各方之間密切合作，以縮短進入市場的時間。”
還存在自我注射安全性的問題。Terumo公司的PLAJEXTM主要包裝解決方案為肝生物制劑和注射劑藥物產品提供了功能和兼容性。
該產品由兩步自動注射器組裝而成?；颊咧恍璐蜷_蓋子，將設備壓在皮膚上，即可完成注射。單劑量用藥也適用于也適合持續治療的老年患者。
WEST 公司開發基于環烯烴聚合物（COP）的預灌裝給藥系統
由于全球人口中的很大一部分至少患有一種慢性疾病，例如自身免疫性疾病，癌癥或糖尿病，因此當今的患者對易用，可靠，自行給藥的注射藥物的需求在增加。制藥公司通過快速開發新藥物和給藥解決方案來滿足這些需求。實際上，在新冠肺炎（COVID-19）大流行的背景下，許多患者對親自進行臨床就診猶豫不決，這些創新的解決方案可以幫助患者在家中安全地管理自己的病情。
慢性疾病的治療選擇通常通過新型生物制劑進行管理。生物制劑占研究開發管道中藥物的大部分，并且由于其復雜的結構和敏感的性質，給藥可能具有挑戰性。選擇正確的包裝材料和藥物釋放材料對于提高穩定性和降低性能風險是至關重要的。因此，需要對藥物與其容器密封系統之間的相互作用進行更嚴格的審查。在保質期內的藥物穩定性，顆粒負擔，防止破裂和易于給藥是需要考慮的重要因素。此外，監管機構和制藥公司提高了對質量的期望，以提高患者的安全性。
West公司的聚合物預灌注注射器和藥瓶密封產品管理總監Nicolas Brandes博士說：“基于環烯烴聚合物（COP）的給藥系統正變得越來越流行，因為這些材料可以滿足提供復雜治療應用所需的質量，安全性和可靠性的挑戰” 。“基于環烯烴聚合物（COP）的注射器的優點包括抗斷裂性，出色的功能性能，可萃取物大大減少以及微粒負擔低。”
他補充說，Daikyo CrystalZenith®注射器等高質量環烯烴聚合物（COP）產品旨在克服復雜的藥物挑戰，為用戶的獨特需求提供解決方案，并增加復雜和敏感的生物制品的價值。這包括Crystal Zenith注射器中不存在硅油，這會減少與藥物產品的相互作用并顯著降低顆粒負荷。 布蘭德斯博士說：“與DaikyoFlurotec®活塞一起提供的Crystal Zenith插入式針刺式注射器旨在保持優質生物藥物治療劑的純度，完整性和功效。” “ Crystal Zenith插入式針頭注射器與自動注射器裝置相結合，可通過自我給藥為患者提供更大的患者便利性和易用性。”
對于各種各樣的藥品包裝和密封選擇，尋找灌裝完成選擇對于藥物開發者可能是一個挑戰。West公司可提供灌裝完成支持服務，并協助產品測試的小規模樣品制備，灌裝完成實施支持，第三方臨床和商業灌注，分析測試以及程序管理。他說：“在創新的密封系統，例如Daikyo Crystal Zenith聚合物注射器技術的灌裝完成要求中，擁有這些功能的單一合作伙伴至關重要。” “使用具有支持服務經驗的制藥服務合作伙伴可以減少開發和供應風險，降低總擁有成本，并加快產品上市速度。” West公司的Simplify JourneyTM流程確實做到了這一點：它與藥物開發人員合作，從概念和開發到分析測試，組裝和監管備案，無論復雜性如何，都可以簡化給藥系統的商業化。”
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