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嘉峪檢測網 2021-08-06 16:56
一、水分控制的重要性
藥品能夠發揮藥效和安全用藥，離不開藥品固有屬性穩定性，穩定性的因素有很多，比如水分的控制；①保持藥材適當的水分第一可以保持中藥材的藥效（如帶揮發性葉類藥材），②保持藥品一定的水分，能夠增加藥品穩定（如水合物，增加晶格穩定）；第二有利于儲存。合理的水分在貯藏保管中可防止生蟲、霉變，避免有效成份分解、酶解變質等。
水分存在方式：游離水、結合水。
二、水分測定相關工作內容
（1）藥典產品檢查水分確認產品相關信息
1.產品類別信息：化學原料藥（API）、化學藥制劑、化學輔料、中藥材、中藥制劑；
2.產品含量計算形式：A按干燥品計算、B按無水物計算、C按無水與無溶劑物計算；
3.信息列比表：
4.1烘干法：4.藥學檢測工作常用水分測定方法列比表：
4.1.1適用產品：中藥材、提取物、制劑
4.1.2檢測操作要點：①儀器：恒溫干燥箱、電子天平、干燥器；②取樣量2-5g；樣品直徑或長度不超過3mm；平鋪稱量瓶厚度不超過5mm；③100-105℃進行干燥5小時，放冷時間30分鐘，再恒重干燥1小時處理至恒重；④恒重標準：≤5mg。
4.2甲苯法：
4.2.1適用產品：中藥材、提取物
4.2.2檢測操作要點：①儀器：甲苯法儀器裝置（清潔干燥）；②取樣量2-5g置于500ml圓底燒瓶，加入200ml甲苯（除水/分子塞）；③關鍵調節溫度使2滴/分鐘；④使用甲苯將器具壁上水合并。
4.3費休容量滴定法：
4.3.1適用產品：化學原料藥（API）、化學液體輔料、化學藥制劑
4.3.2檢測操作要點：①儀器：水分測定儀、電子天平；②水分標定：稱取純化水10mg~30mg，平行標定3次，取3次標定值平均值為最終標定值F；3次水分標定值RSD%不得過1.0%；③控制滴定儀各個管路接口與空氣接觸；④樣品測定：平行檢測2次。
4.4費休庫倫滴定法：
4.4.1適用產品：化學原料藥（API）、化學液體輔料、化學藥制劑
4.4.2檢測操作要點：①儀器：庫倫水分滴定儀、電子天平；②滴定杯先進行除水分（消耗電量）；③樣品測定：平行檢測2次。
5.水分檢測分析方法：費休氏-容量滴定法、費休氏-庫倫滴定法、烘干法、減壓干燥法、甲苯法、氣相色譜法
6.幾種不同水分測定方法原理：
6.1費休容量法：碘和二氧化硫在吡啶和無水甲醇中與水按1：1反應（容量滴定）。
6.2費休庫倫法：檢測電極檢測到水時，陽極液里的碘離子（2I-）開始電解產生I2，與水定量反應，其中1mg水相當于10.72庫倫電量（庫倫滴定）。
6.3烘干法：利用干熱將水分除去，恒重即為終點。
6.4減壓干燥法：利用抽真空（抽氣減壓至2.67kPa（20mmHg））將表面水分隔離與內部水分形成濃度差，形成壓差迅速干燥過程，適合水分很難除盡，且含揮發性成分。
6.5甲苯法：水分隨甲苯餾出且水與甲苯不相溶。
7.減壓干燥測水分：抽真空保持室溫24小時；取樣0.5-1g，鋪樣厚度不超過5mm；五氧化二磷干燥器內，無水氯化鈣干燥器外。
8.方法操作與計算：
8.1費休卡氏法（容量法）
8.1.1操作：3份純化水標定，3次水分標定值RSD%不得過1.0%；儀器設置平均標定F值，進行樣品測定，平行測定2份。
8.1.2計算公式：
式中：W-水的重量（mg）；
V-標定水所消耗卡爾費休試液的體積（ml）。
式中：M-樣品的質量（g）；
F-水分標定值（mg/ml）；
V-滴定樣品所消耗卡爾費休試液的體積（ml）。
8.2費休卡氏法（庫倫法）
8.2.1操作：泵入適量陽極液置于水分滴定儀反應杯中，進行消耗系統中水分。消耗完畢，自動停止，等待樣品測量狀態（不需標定F值）；進行樣品測定，平行測定2份。
8.2.2計算公式：
式中：M-樣品的質量（mg）；
E-消耗電量（AU）；
10.72-滴定樣品每1mg水所消耗庫倫電量（AU/mg）。
8.3烘干法
8.3.1操作：稱量瓶處理一般和樣品水分檢測條件一致，使用溫度為100-105℃進行干燥處理至恒重（恒重5mg）；樣品測定，稱取樣品，精密稱定，在稱量瓶中鋪成≤5mm厚度，使用溫度為100-105℃進行干燥5小時，再恒重干燥1小時處理至恒重（恒重5mg）。
8.3.2計算公式：
式中：M0-空稱量瓶的質量（g）；
M1-供試品與空稱量瓶的質量（g）；
M2-供試品干燥后的質量（g）。
8.4減壓干燥法
8.4.1操作：稱量瓶處理一般和樣品水分檢測條件一致，使用溫度為室溫進行減壓干燥處理24小時；樣品測定，稱取樣品，精密稱定重量，在稱量瓶中鋪成≤5mm厚度，室溫減壓進行干燥24小時，迅速稱量干燥后樣品。
8.4.2計算公式：同“烘干法”
8.5甲苯法
8.5.1操作：將裝置置于干燥箱中進行徹底除水分并置于干燥器中室溫放冷，備用；稱取樣品,精密稱定重量，加入圓底燒瓶A中，加入除水甲苯200ml，連接好裝置，置于加熱裝置上；控制加熱溫度，使甲苯液滴2滴/分鐘進入收集測量管B中，待水分體積標線不再增加，繼續蒸餾5分鐘。
8.5.2計算公式：
式中：V-水分的統計（ml）；
ρ-水的密度（g/cm3）；
M-供試品的質量（g）。
三、常見藥學工作水分測定方法對比
四、容量滴定法與庫倫滴定法對比
來源：藥事縱橫
