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嘉峪檢測網 2025-03-18 08:43
2025年3月17日，國家藥品監督管理局（NMPA）發布了《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》無菌藥品附錄（征求意見稿），征求意見的截止日期是2025年5月30日。本文以國內發布的征求意見稿為基礎，對比和PIC/S無菌附錄的異同。
整體對比
對比的異同分為4個結果：
內容一致，表述相同或略有差異：表達的內涵一致；
內容基本一致，詳略程度有差異：中國和PIC/S的整體要求一致，但在詳略程度上可能有差異；
要求不同：針對同一話題，中國和PIC/S的要求有差異；
中國特殊要求：僅中國要求，而PIC/S未做明確說明；
請注意：本文僅對比無菌附錄的相關要求，未拓展至相關指導原則，如NMPA 無菌工藝模擬試驗指南（無菌制劑）對APS給出了詳細指導。
各章節整體的對比結果如下：
各章節主要差異
第一章 范圍
不同要求：征求意見稿本章節未做修改，PIC/S無菌附錄適用于所有無菌產品，而中國無菌附錄因為有藥品的限制，不涵蓋輔料、內包材等，征求意見稿在附則中提到，無菌輔料和直接接觸藥品的無菌包裝材料等無菌產品的生產應當參照本附錄執行。
第二章 原則：
對應PIC/S無菌附錄的第2和第3章，多數條款一致。
內容基本一致，詳略程度有差異：本章節中，PIC/S無菌附錄對CCS的要素描述更為詳細，如PIC/S強調CCS的開發需要詳細的技術和工藝知識，具體的CCS要素中，國內用詞為糾正措施和預防措施，PIC/S表述為預防機制 - 趨勢分析，詳細調查，根本原因確定，糾正和預防措施（CAPA）以及對綜合調查工具的需求。
第三章 廠房與設施~第五章 公用系統
對應PIC/S無菌附錄的第4章~第6章，要求上沒有明顯不同。
第六章 人員
對應PIC/S無菌附錄的第7章。
征求意見稿的特殊要求：1. 無菌藥品生產企業的生產管理負責人、質量管理負責人、質量受權人的資質—與《國家藥監局關于加強藥品上市許可持有人委托生產監督管理工作的公告（2023年第132號）》一致，要求具有至少五年從事藥品生產和質量管理的實踐經驗，其中至少三年無菌藥品生產和質量管理的實踐經驗；2. 中國要求未經培訓的外部人員進入潔凈區均需要進行詳細指導和監督，而PIC/S僅對未經資質確認的人員進入無菌生產區進行了要求。
第七章 潔凈區的確認和監測
與PIC/S無菌附錄相比，本章節將原屬于第4章和第9章中關于潔凈級別確認和環境監測的內容整合到了一起，絕大多數條款與PIC/S保持了一致，包括環境監測的標準等，需要注意的一點是，中國要求A級或B級潔凈區檢測到的微生物應當鑒定到種。
第八章 生產管理
對應PIC/S無菌附錄的第8章和第9章，將無菌工藝模擬試驗（APS）的內容也整合進來。
不同要求：本章節提出了對污染控制策略（CCS）的一般性要求，保留了原附錄中關于無菌藥品批次劃分、最終滅菌產品的生產操作環境示例的描述，另外需要注意的是，本次征求意見稿對A級送風環境提出了明確要求，即應當至少符合A級區的靜態要求；APS方面，征求意見稿中未加入“除非有意模擬厭氧，否則需要用空氣代替日常無菌生產工藝所用的任何惰性氣體。在這些情況下，應考慮將偶爾的厭氧模擬作為整體驗證策略的一部分（參見第9.33段iii）”的描述；中國對灌裝數量的描述更細致，生產批量大于10000支時，模擬灌裝數量不得低于10000支。
第九章 滅菌工藝和滅菌方法
對應PIC/S無菌附錄的第8章。
內容基本一致，詳略程度有差異：征求意見稿對于指示劑的使用未采用PIC/S的描述：如果使用了BI，應采取嚴格的預防措施，以避免將微生物污染轉移至生產或其它檢驗過程；僅BI結果不應代替其它關鍵參數和工藝設計要素；指示劑僅顯示滅菌工藝過程已經發生，并不指示產品的無菌性或指示產品已達到要求的無菌保證水平；
不同要求：在輻射滅菌章節中，PIC/S強調，輻射滅菌主要用于熱敏感物料和產品的滅菌。紫外線照射不是可接受的滅菌方法；征求意見稿對輻射滅菌列出了詳細要求（保留了原附錄的描述），其要求與PIC/S GMP附錄12藥品生產中電離輻射的應用基本一致。中國還強調：生物指示劑可作為一種附加的監控手段。
第十章 生產特定技術
對應PIC/S無菌附錄的第8章，多數條款一致，針對吹灌封技術，征求意見稿中還強調BFS環境監測的靜態和動態微生物和懸浮粒子均需滿足相應潔凈級別的限度要求。
第十一章 質量控制
與PIC/S無菌附錄第10章一致。
第十二章 附則-術語：
不同要求：征求意見稿中共33個術語，其中“動態”“靜態”的定義均保留了原附錄的描述，與PIC/S無菌附錄的描述有差異，動態的定義中，中國為規定數量，PIC/S為最大數量人員，對于靜態，PIC/S還強調了所有公用設施（包括任何正常運行的HVAC）已安裝完成；主要（main）生產設備按規定安裝但未運行，而非中國定義中所有生產設備；征求意見稿中還有2個PIC/S中沒有的術語：（二十八）無菌生產區：指非最終滅菌產品采用無菌生產工藝的無菌操作所處的區域，該區域通常為A級。無菌生產工藝在本附錄中也稱作無菌生產；（三十二）藥品質量體系（Pharmaceutical Quality System，PQS）：指為在質量方面指導和控制制藥公司而建立的管理體系。（依據ICH Q10）
整體來看，本次修訂中85%的條款與PIC/S無菌附錄保持了一致。早在2023年3月，國家局核查中心組織各省局啟動與PIC/S GMP對標課題，通過GMP對比得出結論：中國藥品GMP與PIC/S的GMP在框架機構、原則理念上基本一致，主要內容基本等同。中國藥品GMP在生物制品批簽發管理、物料及取樣管理的操作要求、對于高致敏性高活性或毒性物質控制等方面要求更詳細、更具體。有實質差異的條款，主要集中在無菌藥品附錄。本次無菌附錄修訂也是我國申請加入PIC/S的重要工作之一。
來源：識林
