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由SARS-CoV-2 引起的COVID-19大流行已經持續了兩年多，盡管幾種抗病毒藥物，例如疫苗和中和抗體已獲準用于預防和治療 SARS-CoV-2 感染，但新冠病毒變異株的迅速出現顯著降低了這些抗病毒藥物的功效，其傳播速度之快，潛伏期之長，使得人們對新型冠狀病毒的戰役更加舉步維艱。因此，除了提倡全員接種疫苗外，鑒定具有廣泛中和活性和保守關鍵表位的中和抗體對于新冠的防治工作也至關重要。

2022年4月26日，重慶醫科大學黃愛龍教授/金艾順教授團隊，聯合中國科學院武漢病毒研究所龔睿研究員團隊、南京大學籍曉云教授團隊和上?？萍即髮W楊海濤研究員團隊在bioRxiv預印本平臺上發表了題為 A cocktail containing two synergetic antibodies broadly neutralizes SARS-CoV-2 and its variants including Omicron BA.1 and BA.2 的研究論文.這項研究不僅提供了一種潛在的抗體混合物，可以用于當前流行的 SARS-CoV-2 毒株和未來可能出現的新突變株的臨床抗病毒治療，而且還確定了SARS-CoV-2的關鍵表位信息，為后續開發更好的抗病毒藥物奠定了基礎。

該研究團隊在之前的一項研究中分離出一組對 SARS-CoV-2具有強中和活性的  中和抗體。在這些中和抗體中，58G6 可抑制包括 Delta 和 Omicron 在內的所有新冠突變株，其半數最大抑制濃度值分別為 1.69 ng/ml 和 54.31 ng/mL。重要的是，已經證明58G6中和抗體可以在體內發揮針對 Delta 和 Omicron 突變株地抗病毒作用。

在這項研究中，該團隊報告了一種新發現的中和抗體：55A8，它可以廣泛中和SARS-CoV-2病毒株，對新出現的如Omicron BA.1、Omicron BA.2突變株也表現出很強的中和效力。此外，研究人員驚喜地發現55A8 和 58G6 在體外和體內均表現出協同作用增強了對 SARS -C o V - 2病毒株的中和效力和中和廣度。

研究人員發現，55A8中和抗體可以以較強的結合能力和Delta、Omicron BA.1 、Omicron BA.2變異株結合。此外，55A8和58G6中和抗體可以同時與新冠病毒的S蛋白結合。但是，58G6 與 ACE2 競爭結合 Omicron RBD 或 S 蛋白，而 55A8 僅與 ACE2 競爭結合 Omicron S 蛋白。有趣的是，58G6 和 55A8 的組合與 Omicron RBD 和 S 蛋白的結合能力遠超 ACE2。因此，研究人員接下來檢測了 58G6 和 55A8 的組合是否會產生協同效應。

研究人員設計了針對不同變異株假病毒和真病毒的體外中和實驗，他們觀察到，58G6 和 55A8不僅在中和Omicron BA.1、 Omicron BA.1 +L452R和Omicron BA.2變異株假病毒時表現出很強的協同效應，在中和Omicron BA.1變異株真病毒時也表現出一定程度的協同效應。

接下來研究人員對它們在體內的協同效應進行了驗證。他們分別用58G6、55A8或58G6和55A8混合物治療感染Omicron BA.1的倉鼠。這三種治療方案都具有一定的病毒清除作用，但是聯合治療組在呼吸道內幾乎檢測不到病毒RNA和活病毒，而接受58G6或55A8單藥治療的另外兩組仍可檢測到病毒RNA或活病毒的存在。這些數據說明在體內實驗中，58G6和55A8的雙抗體混合物也表現出對抗病毒感染的協同保護作用。

結合冷凍電鏡的空間圖像，研究人員發現這兩種中和抗體具有不同的結合位點。55A8 識別位點位于 RBD 的外表面，但 58G6 主要與 RBM 結合。這兩種單克隆抗體通過與新冠病毒的非重疊表位結合以不同的方式阻止SARS-CoV-2受體結合結構域與其專性受體血管緊張素轉換酶ACE2的結合。

總而言之，這篇文章用一系列體內外實驗證明55A8 與 58G6中和抗體混合物在對抗多種新冠變異株感染時顯示出巨大的協同效應，這種互補的雞尾酒療法是對抗當前流行的 SARS-CoV-2 變異株和未來可能出現的 SARS-CoV-2 變異株的良好候選藥物。該研究發現的的新冠變異株的獨特表位和中和機制也可以為開發更有前景的疫苗和中和抗體提供重要線索。

迄今為止，COVID-1 9 大流行仍在繼續。為了對抗 SARS-CoV-2，數十種疫苗、NAb 和小分子藥物已獲批用于預防和治療 SARS-CoV-2 感染。例如，目前約有十種疫苗被世界衛生組織 (WHO) 批準使用。然而，全球范圍內已經報告了完全接種疫苗的個體發生突破性感染，這表明批準的疫苗可能主要降低死亡率而不是預防感染。因此，仍然迫切需要可以提供預防性保護的更有效的抗病毒藥物，例如 NAb。