細(xì)菌內(nèi)毒素是自然界中最主要且最不易被滅活的熱原物質(zhì)。
目前生物制藥企業(yè)從原輔料，包材，原液，半成品和成品等各個(gè)環(huán)節(jié)，都加強(qiáng)對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的控制。生物制藥企業(yè)中的原液，半成品和成品中，普遍含有各種鹽類（磷酸鹽等），抗體成分，鋁佐劑等對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)產(chǎn)生干擾。
干擾試驗(yàn)其本質(zhì)是比較鱟試劑與內(nèi)毒素在水溶液和供試品溶液中反應(yīng)的差異，即探究供試品溶液對(duì)于內(nèi)毒素檢查有無干擾作用，目的是確定稀釋后或處理后的供試品溶液對(duì)內(nèi)毒素和鱟試劑的反應(yīng)不存在干擾作用，以確定方法的適用性。
《中國藥典》2020版中對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的檢查有著明確的規(guī)定，當(dāng)進(jìn)行新藥的內(nèi)毒素檢查試驗(yàn)前，或無內(nèi)毒素檢查項(xiàng)的品種建立內(nèi)毒素檢查法時(shí)，須進(jìn)行干擾試驗(yàn)。
一項(xiàng)對(duì)人用藥品與鱟試驗(yàn)相容性的研究證實(shí)了干擾的影響范圍,在所研究的品種中僅30%的樣品可以不經(jīng)任何處理直接進(jìn)行內(nèi)毒素檢測(cè)，有70%的樣品都是存在干擾的。細(xì)菌內(nèi)毒素試驗(yàn)中如出現(xiàn)干擾現(xiàn)象，可通過適當(dāng)?shù)奶幹脕砣コ蓴_。
常規(guī)測(cè)試中，將樣品進(jìn)行小于MVD的稀釋可以解決97%的干擾問題，然而對(duì)于某些樣品，單純的通過稀釋無法很好地去除干擾，需要通過一些別的方式來去除干擾，例如調(diào)節(jié)樣品PH值、使用含Mg2+或Ca2+離子的稀釋劑稀釋樣品、加熱、充分渦旋、使用內(nèi)毒素分散劑稀釋樣品、徹底清洗器具等。
干擾的類型分為抑制和增強(qiáng)兩種。
抑制是指供試品中含有的內(nèi)毒素濃度≥2倍檢測(cè)試劑的靈敏度，但檢測(cè)結(jié)果仍為陰性。
增強(qiáng)是指供試品含有的內(nèi)毒素濃度低于檢測(cè)試劑靈敏度的1/2，但檢測(cè)結(jié)果仍為陽性。
常見的干擾和排除的方法可以參考下表：
注：參考安度斯相關(guān)資料及中國藥典分析檢測(cè)技術(shù)指南2017版。
