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嘉峪檢測(cè)網(wǎng) 2024-07-01 08:40
玻尿酸（HA）填充劑治療因以下特征而廣受歡迎：生物相容性和降解性、總體安全性和耐受性、高親水性、易于給藥、恢復(fù)時(shí)間短、即時(shí)效果和低免疫反應(yīng)發(fā)生率。
醫(yī)療美容領(lǐng)域常用的HA填充材料通常是化學(xué)交聯(lián)的HA，交聯(lián)后的HA不太容易受到酶降解，與非交聯(lián)HA相比，交聯(lián)的HA也改善了流變性能。
需要說(shuō)明的是，制造過(guò)程中的變化，如交聯(lián)的程度，交聯(lián)條件（溫度，pH），分子起始量和交聯(lián)后的修飾（篩選/均質(zhì)化、添加利多卡因等）會(huì)改變HA特性。
了解HA填充產(chǎn)品的制備技術(shù)和工藝，以及對(duì)其流變學(xué)和物理化學(xué)性質(zhì)的深入理解可以啟發(fā)式預(yù)測(cè)治療的大致效果，也是臨床醫(yī)生合理選擇HA治療不同區(qū)域和部位的前提基礎(chǔ)。
當(dāng)然，不可否認(rèn)的是，臨床效果不僅和HA材料本身的流變性和理化性質(zhì)性能特征（如提升能力、抗變形能力和組織整合）有關(guān)，也和注射技術(shù)（如注入平面、位置、用量）以及填充物與周圍組織的相互作用有關(guān)。
鑒別交聯(lián)HA填充劑的流變性和理化性質(zhì)有不同的方法；使用標(biāo)準(zhǔn)化的體外分析可以為了解不同HA填充劑在不同情況下的表現(xiàn)提供基礎(chǔ)。
本文采用統(tǒng)一的方法測(cè)試了不同HA填充劑的流變學(xué)和物理化學(xué)特性的數(shù)據(jù)，以允許進(jìn)行科學(xué)客觀的比較。本文也提到了HA流變學(xué)和物理化學(xué)特征與到治療的面部區(qū)域的指導(dǎo)建議，目的是幫助臨床醫(yī)生對(duì)HA填充劑的選擇做出明智的決定。
本篇分為兩部分，第一部分主要介紹玻尿酸產(chǎn)品的流變學(xué)和理化特性；第二部分主要介紹不同特性玻尿酸產(chǎn)品的臨床選擇。
1、 HA填充劑的流變學(xué)和理化特性綜述
HA填充劑是粘彈性材料，當(dāng)發(fā)生剪切變形時(shí)，它們表現(xiàn)出粘性和彈性特性。一旦實(shí)施注射，HA會(huì)遇到各種力量，如組織層（皮膚、肌肉、脂肪墊、骨骼）之間的相對(duì)運(yùn)動(dòng)（剪切力）、重力和/或壓縮（通過(guò)覆蓋的組織或外部壓力）。
因此，評(píng)估填充材料對(duì)機(jī)械應(yīng)力的反應(yīng)行為可以提供臨床相關(guān)信息。
而流變學(xué)是很好的評(píng)估工具，畢竟流變學(xué)本身就是對(duì)材料變形和機(jī)械應(yīng)力下反應(yīng)的研究。
四個(gè)流變參數(shù)可以作為凝膠粘彈性特性的主要測(cè)量：
G*（整體粘彈性特性的測(cè)量）
G'（彈性特性的測(cè)量）
G''（粘性特性的測(cè)量）
δ（Delta，彈性與粘性特性的比率的測(cè)量）
整體模量（G*）
G*測(cè)量凝膠的整體粘彈性特性，通常被稱為“硬度”。
G*描述了填充材料對(duì)變形的整體響應(yīng)，同時(shí)考慮了彈性模量（G'）和粘性模量（G''），并通過(guò)推導(dǎo)出來(lái)這個(gè)方程式來(lái)表達(dá)其變形所需的能量：
彈性模量（G'）
彈性模量即G'，測(cè)量凝膠的彈性特性，特別是凝膠在變形后恢復(fù)其原始形狀的能力。
G'也表示了儲(chǔ)存在材料中的能量，一旦剪切力被去除，能量恢復(fù)使材料的初始形態(tài)得到恢復(fù)。
彈性模量是HA填充材料最常見(jiàn)的描述指標(biāo)，代表一種固體行為，也是可以重建填充物形狀的能力。
1.低或中等彈性的填充材料（G'）的特征是軟，G'越低材料越軟，抗變形能力越差。
2.許多制造商利用交聯(lián)程度和凝膠濃度來(lái)影響其材料的柔軟度或硬度。增加交聯(lián)程度會(huì)增加凝膠的彈性，從而提高G'。隨著交聯(lián)之間的距離減小，整體基質(zhì)增強(qiáng)，使凝膠變得更硬或更牢固（更高的G'）。
3.減少交聯(lián)的數(shù)量延長(zhǎng)了HA分子連接之間的距離，從而減少了使凝膠變形的力，從而導(dǎo)致了一個(gè)更軟、更少?gòu)椥缘奶畛湮铮ㄝ^低的G'）。在用相同技術(shù)和相同交聯(lián)程度制造的HA填充材料中，HA濃度的增加會(huì)導(dǎo)致G'的增加，從而使填料更牢固。
G'傳統(tǒng)上被認(rèn)為是填充材料提升能力的指標(biāo)。然而，G'和提升力之間并不總是存在線性關(guān)系。
在成分和交聯(lián)度相似的填充材料中，G'與總體提升力能力呈正相關(guān)，但在比較不同成分或不同交聯(lián)技術(shù)的填充材料時(shí)，提升力并不總是與G'的增加相關(guān)，因?yàn)樵S多其他參數(shù)也會(huì)影響提升性能。
圖1. 在振蕩模式下的流變儀的示意圖。HA凝膠被放置在兩個(gè)板之間，彈性模量即G'量化。同樣的實(shí)驗(yàn)還測(cè)量了G''即粘性模量。從這些測(cè)量參數(shù)中，可以計(jì)算出G*和δ（Delta）。
表1 HA填料的流變和理化特性
縮寫(xiě)：HA，玻尿酸／透明質(zhì)酸。
粘性模量（G''）
粘性模量即G''，測(cè)量凝膠的粘性性質(zhì)，并表示在變形過(guò)程中損失的能量。因此，它也被稱為“損耗模量”。
G''描述了在去除純應(yīng)力后，填充材料無(wú)法恢復(fù)其形狀，這與凝膠的液體行為有關(guān)（彈性模量也稱儲(chǔ)存能量，與凝膠的固體行為有關(guān)），允許凝膠在注射過(guò)程中發(fā)生一定程度的變形和流動(dòng)。
HA填充材料往往具有低G''，任何HA填充材料要想有效，都需要具有粘彈性。
1.粘性足夠才能被注射并成就初始形態(tài)。
2.足夠的彈性才可以抵抗剪切力保持形態(tài)。
3.才可以在植入軟組織后提供持久的矯正效果。
值得注意的是，G''不同于粘度，粘度與注射過(guò)程中填充材料的流動(dòng)性有關(guān)，但粘度并不影響填充材料的臨床效果。
δ（Delta）
δ是HA凝膠的粘性（G''）和彈性（G'）成分之間的比率并評(píng)估每個(gè)屬性的相對(duì)貢獻(xiàn)。
這個(gè)值>1表示粘性填充材料，而<1表示主要為彈性填充材料。大多數(shù)HA交聯(lián)填充材料都是δ<1 （即G'> G''）。這個(gè)δ值的特點(diǎn)就是它是一個(gè)相對(duì)值，并沒(méi)有提供關(guān)于G'和G''的實(shí)際大小。
內(nèi)聚力
內(nèi)聚力（也稱為內(nèi)聚性）代表了產(chǎn)品內(nèi)部相互粘合或聚集的能力。
這種能力的重要性體現(xiàn)在從體外填充物變成組織沉積物的特征表現(xiàn)，也就是說(shuō)，填充劑一旦被注入人體，沉積在組織之中，它是否容易塑形，是否容易擴(kuò)散，這些特征是由內(nèi)聚力決定的。
通常的說(shuō)，內(nèi)聚力低的HA更容易塑型也更容易擴(kuò)散。
1.當(dāng)受到面部壓力時(shí)，較低內(nèi)聚力的HA并不能維持他們的形狀和凸起效果。
2.壓力持續(xù)增加增強(qiáng)，低內(nèi)聚力的HA凝膠就會(huì)離開(kāi)初始注射位置，也就是填充劑遷移。
而如果高壓力作用于高內(nèi)聚性凝膠，凝膠的沉積可以更容易抵抗這種情況，并保持其原來(lái)的形狀。
內(nèi)聚力是和HA濃度和交聯(lián)程度相關(guān)的函數(shù)。在相同的交聯(lián)技術(shù)下，增加HA濃度或交聯(lián)度都會(huì)增加內(nèi)聚力。
制造商使用不同的方法來(lái)確定HA填充產(chǎn)品的內(nèi)聚力，實(shí)際上并沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)化的分析方法存在。
吸水性
吸水性（或膨脹因子）是HA凝膠通過(guò)對(duì)水的吸收而獲得膨脹能力的測(cè)量，吸水性和HA濃度和交聯(lián)程度相關(guān)。
交聯(lián)技術(shù)的不同工藝很大程度影響了HA填充材料的體外膨脹率，而交聯(lián)的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的密度則決定了膨脹最大值。
隨著交聯(lián)數(shù)量的增加，HA分子更緊密地結(jié)合在一起，它們分離的自由度變得更加有限，從而降低了產(chǎn)品的膨脹能力。水分吸收的膨脹變化主要發(fā)生在注射后即刻，也決定了初始填充增量。
有不同的方法來(lái)確定HA凝膠在最佳條件下能吸收多少水。與其他措施一樣，絕對(duì)膨脹因子值取決于實(shí)驗(yàn)條件，但在填充材料之間可以觀察到一定的范圍值。
值得注意的是，體外吸水評(píng)估代表了凝膠吸水的最大能力（不受限制的吸水），一旦HA填充物被注入人體，許多其他的限制（比如周圍組織的成分和含水量，作用于組織的力等）將限制填充材料充分膨脹的能力。
HA濃度（mg/mL）
該測(cè)量值是指單位容積內(nèi)填充材料中發(fā)現(xiàn)的HA總量，包括不溶性交聯(lián)HA和可溶性HA，交聯(lián)技術(shù)決定了HA濃度和交聯(lián)程度等變量。
使用相同的技術(shù)和交聯(lián)程度制造的填充材料可能會(huì)隨著HA凝膠濃度的增加而增加彈性（G'），從而產(chǎn)生更大的分子間纏結(jié)。
假設(shè)交聯(lián)程度一樣，初始HA分子量一樣，交聯(lián)后修飾相似的HA凝膠，只是單純的增加HA濃度就會(huì)產(chǎn)生更大的吸水量和更長(zhǎng)的持續(xù)時(shí)間。
HA填充材料的流變學(xué)和理化測(cè)量
前面描述的流變學(xué)和物理化學(xué)特性對(duì)于理解HA特性非常重要，這樣就可以選擇適合每個(gè)適應(yīng)癥和面部區(qū)域的產(chǎn)品。
然而，為了使數(shù)值對(duì)直接比較有意義，流變學(xué)和物理化學(xué)性質(zhì)的研究必須使用一致的方法進(jìn)行。
為了獲得不同制造商的HA填料產(chǎn)品的流變學(xué)和理化性質(zhì)信息，我們使用了標(biāo)準(zhǔn)化方法對(duì)不同產(chǎn)品進(jìn)行了G'、G''、δ、內(nèi)聚力和吸水量的測(cè)試。表2報(bào)告了使用該方法獲得的HA填充產(chǎn)品的流變學(xué)和理化值。
表2 HA填料的流變學(xué)和理化特性。所有的產(chǎn)品都在相同的條件下使用相同的方法進(jìn)行測(cè)試
縮寫(xiě)：HA，玻尿酸／透明質(zhì)酸。所有被測(cè)試的產(chǎn)品都含有利多卡因。
2、特定面部區(qū)域如何選擇不同的HA產(chǎn)品？
不同的HA的流變學(xué)和物理化學(xué)特性對(duì)臨床表現(xiàn)和效果是有影響的，它們與被治療的不同面部區(qū)域匹配可以幫助優(yōu)化臨床結(jié)果。
HA填充材料不僅可以在體積不足、皺紋或深褶皺的區(qū)域發(fā)揮作用，還可以在外觀和感覺(jué)上營(yíng)造更自然的效果，這里所說(shuō)的區(qū)域包括靜態(tài)區(qū)域和動(dòng)態(tài)區(qū)域。
以下是基于相關(guān)流變學(xué)和物理化學(xué)特性使用HA填充材料的指導(dǎo)原則。圖2總結(jié)了每個(gè)面部區(qū)域的推薦HA的特征。
圖2. 不同HA產(chǎn)品特性在面部不同部位美容治療中的應(yīng)用推薦。
上面部
在上面部需要填充和體積恢復(fù)的區(qū)域，如顳窩，HA填充材料應(yīng)具有高彈性或抗變形（G'）和中等高的內(nèi)聚力。
為了解決額頭輪廓，所選擇的填充劑應(yīng)該有中等到高的G'和低到中等的內(nèi)聚力，這樣的產(chǎn)品既可以成型又有一定程度的擴(kuò)散，效果會(huì)更自然。
中面部
眶下區(qū)域的特征是非常薄的組織覆蓋在骨上，皮膚只有幾毫米厚。
因此，該區(qū)域的填充材料應(yīng)具有低到中等的彈性或抗變形能力（G'）和低內(nèi)聚力，以便于擴(kuò)散，防止過(guò)度矯正、成塊或凸凹不平。
1.由于眶周區(qū)域的美學(xué)對(duì)最小的體積變化非常敏感，因此應(yīng)使用低吸水量的填充材料，以盡量減少眶下腫脹和浮腫的風(fēng)險(xiǎn)。
2.顴骨和顴骨下區(qū)域會(huì)受動(dòng)態(tài)表情的影響而承受剪切力和收縮張力。因此在這些部位使用的填充材料需要有一個(gè)中等到高的高彈性模量（G'）產(chǎn)品可以抵抗剪切力，還需要中到高內(nèi)聚力的產(chǎn)品可以承受覆蓋組織的收縮力并保持立體感。
中到高內(nèi)聚力對(duì)于確保填充劑和初始組織緊密貼合和避免在重復(fù)受力的作用下發(fā)生產(chǎn)品位移至關(guān)重要。
為了提供立體感，要在中面部使用具有較高的提升能力的HA產(chǎn)品。
下面部
下面部是一個(gè)具有高度動(dòng)態(tài)運(yùn)動(dòng)特征的區(qū)域。
1.該區(qū)域失去體積和結(jié)構(gòu)支撐，導(dǎo)致木偶紋、鼻唇溝或褶皺紋，可以考慮使用比如中等彈性（G'）和低到中等的內(nèi)聚力，并具有中等的提升能力的產(chǎn)品。
2.這一區(qū)域的理想填充材料需要容易成型，低立體感，觸感低，并與面部運(yùn)動(dòng)很好的協(xié)調(diào)，因?yàn)樗鼘⒅饕艿郊羟泻洼p微的壓縮力的影響。
然而，為了糾正嚴(yán)重的褶皺，建議使用具有更高內(nèi)聚力的填充材料，盡管這種材料注射后可能很難塑型。
唇部
用來(lái)豐唇的填充物通常被描述為柔軟的，比如具有低到中等的彈性（G'）和低到中等的內(nèi)聚力，因?yàn)樵谶@一領(lǐng)域的挑戰(zhàn)是避免邊緣突兀和異樣隆起。
此外，通常建議使用低吸水膨脹性的產(chǎn)品，以避免外觀不自然。為了過(guò)渡流暢，豐唇產(chǎn)品需要較低的提升能力并容易塑型。從低到中甚至到高內(nèi)聚力將有助于立體感和豐盈度。
有幾種HA產(chǎn)品具有適當(dāng)?shù)膹椥浴?nèi)聚力、柔軟性和吸水量，已被證明在豐唇治療中是有效的。
鼻子、下頜緣和下巴
下巴、頜緣和鼻背是低剪應(yīng)力區(qū)域，但其特征是高壓縮力，骨結(jié)構(gòu)上的皮膚和肌肉繃緊。
因此，所選擇的增強(qiáng)輪廓和提供結(jié)構(gòu)的填充材料應(yīng)該具有高彈性（G'）和中到高的內(nèi)聚力，這樣可以提供較高的提升能力和抗變形能力。
這樣的產(chǎn)品將盡量減少橫向擴(kuò)散，并隨著時(shí)間的推移保持一個(gè)尖銳的垂直立體感。在臨床試驗(yàn)中，這些流變特性適當(dāng)平衡的不同產(chǎn)品已經(jīng)證明了對(duì)這些區(qū)域的有效性。
1.HA填充產(chǎn)品可以通過(guò)填充來(lái)改善淺表皺紋，從而順滑皮膚，導(dǎo)致改善皮膚質(zhì)量的外觀。
2.低HA濃度的填充材料具有低到中彈性（G'）和低內(nèi)聚力，最適合治療表面細(xì)紋，如眶周和口周的細(xì)紋。
如前所述，具有低內(nèi)聚力的HA填充材料通常更容易成型，并更容易在組織中擴(kuò)散。
由于這些填充材料通常是體表注入的，它們需要低提升能力、低抗變形能力和良好的組織相容性。
這種類型的填充物將與周圍組織很好地融合，動(dòng)態(tài)表情表現(xiàn)良好，并不太可能導(dǎo)致可見(jiàn)的邊緣線和腫塊或被觸診到。
總 結(jié)
面部是一個(gè)動(dòng)態(tài)的、復(fù)雜的結(jié)構(gòu)，因此在選擇填充材料時(shí)應(yīng)該考慮到對(duì)面部的每個(gè)區(qū)域的要求。
使用相同方法測(cè)量的不同HA產(chǎn)品流變學(xué)和理化特性的結(jié)果將為臨床醫(yī)生提供有價(jià)值的參考資源，使之更好的匹配面部不同區(qū)域的治療，可以幫助臨床醫(yī)生選擇正確的產(chǎn)品，使用合適的注射技術(shù)以達(dá)到最佳的美學(xué)效果。
來(lái)源：吉原水凝膠之醫(yī)美應(yīng)用
