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嘉峪檢測(cè)網(wǎng) 2022-08-27 05:57
填充針劑主要包括玻尿酸、膠原蛋白、再生類等材料，受III類醫(yī)療器械審批限制，過去我國(guó)填充材料以玻尿 酸為主，2021年以來基于重組膠原蛋白、再生材料的產(chǎn)品相繼獲批。新材料產(chǎn)品的面世將釋放新的增長(zhǎng)機(jī)會(huì)， 并將對(duì)填充針劑市場(chǎng)格局帶來新的影響。
為此，小編復(fù)盤了全球及我國(guó)醫(yī)美填充材料發(fā)展歷程，發(fā)現(xiàn)國(guó)內(nèi)外整體上都經(jīng)歷了“奧美定——膠原蛋白——玻尿酸——再生類”的迭代路徑。
▲全球及我國(guó)醫(yī)美填充材料發(fā)展歷程（圖源：東興證券）
填充材料的制備技術(shù)和功效特點(diǎn)
填充材料的迭代路徑背后是基于不同材料的制備技術(shù)和功效特點(diǎn)。
1、制備技術(shù)方面
玻尿酸分子結(jié)構(gòu)相對(duì)簡(jiǎn)單，人工制備、分子量控制和交聯(lián)技術(shù)最為成熟，產(chǎn)品端應(yīng)用最廣泛最豐富；再生材料為人工合成的可量產(chǎn)材料，材料的微球制備、復(fù)配工藝快速發(fā)展，帶動(dòng)再生針劑產(chǎn)品逐漸豐富、功效逐漸優(yōu)化；膠原蛋白人工合成技術(shù)尚在發(fā)展中，當(dāng)前動(dòng)物膠原仍占據(jù)一定市場(chǎng)，主要限制來自產(chǎn)能，重組膠原潛在應(yīng)用空間巨大，未來若生物活性和支撐性技術(shù)得到突破，將帶動(dòng)重組膠原填充劑產(chǎn)品逐漸豐富和市場(chǎng)快速擴(kuò)容。
▲玻尿酸鏈狀分子結(jié)構(gòu)及交聯(lián)示意圖（圖源：東興證券）
1）玻尿酸：是一種鏈狀結(jié)構(gòu)的多糖，不同分子量和交聯(lián)度可以呈現(xiàn)不同的性狀，滿足不同的醫(yī)美訴求，由于分子結(jié)構(gòu)相對(duì)簡(jiǎn)單，當(dāng)前玻尿酸的分子量控制和交聯(lián)度控制技術(shù)已較為成熟。從制備方法看，玻尿酸分子可由動(dòng)物組織提取或人工微生物發(fā)酵合成，其中微生物發(fā)酵法不受動(dòng)物組織來源限制，產(chǎn)量提高、成本更低，且相關(guān)的菌株培養(yǎng)、發(fā)酵過程監(jiān)控、雜質(zhì)代謝等技術(shù)已較為成熟，人工微 生物發(fā)酵玻尿酸的分子結(jié)構(gòu)和功效與動(dòng)物提取法無差異，使得微生物發(fā)酵法成為主流生產(chǎn)方式，且微生物發(fā)酵法的成熟也成為帶動(dòng)玻尿酸應(yīng)用 產(chǎn)品豐富與市場(chǎng)擴(kuò)容的重要因素。
▲不同分子量和交聯(lián)度玻尿酸在醫(yī)美領(lǐng)域的應(yīng)用（圖源：東興證券）
2）再生針劑：主要成分為PLLA（Poly-L-Lactic-Acid 聚左旋乳酸）或 PCL（Polycaprolactone聚己內(nèi)酯），二者均為人工合成的高分子材料，可實(shí)現(xiàn)規(guī)模化量產(chǎn)。同時(shí)，材料的微球制備技術(shù)不斷發(fā)展，醫(yī)美廠商可以將PLLA/PCL微球直徑控制在適合人體注射和代謝的20-70μm;混懸技術(shù)不斷發(fā)展，部分產(chǎn)品可以實(shí)現(xiàn)PLLA/ PCL與其他凝膠材料的復(fù)配。生產(chǎn)技術(shù)的進(jìn)步使再生材料的應(yīng)用場(chǎng)景從醫(yī)療端逐漸拓展至醫(yī)美端，并推動(dòng)醫(yī)美注針劑產(chǎn)品豐富、功效優(yōu)化和市場(chǎng)認(rèn)可度提升。
3）膠原蛋白：是一類高分子蛋白質(zhì)家族，包括多種類型，每種類型的蛋白質(zhì)分子都有其特定的基因編碼，對(duì)應(yīng)不同的氨基酸組成和排列方式 ，并由此就決定了膠原蛋白不同的空間結(jié)構(gòu)和功能。從制備方法看，膠原蛋白過去只能從動(dòng)物組織中提取，隨著基因工程技術(shù)進(jìn)步目前也可以通過人的基 因片段重組表達(dá)實(shí)現(xiàn)規(guī)模化、低成本生產(chǎn)，且我國(guó)的膠原蛋白重組技術(shù)已處于全球領(lǐng)先水平并持續(xù)快速發(fā)展。由于膠原蛋白種類多、分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜，人工重組生產(chǎn)的技術(shù)難度較大，尤其作為醫(yī)美填充材料的膠原蛋白，需要更低的致敏性及更高的生物活性和支撐性，因此需要做到與人膠原蛋白鏈氨基酸序列一致，并且要由三條α-肽鏈構(gòu)成特定的三螺旋空間結(jié)構(gòu)，這對(duì)相關(guān)公司的重組技術(shù)提出了更高要求。錦波生物旗下重組人源化膠原蛋白填充劑“薇旖美”，其氨基酸序列的重復(fù)單元與人膠原蛋白氨基酸序列特定功能區(qū)相同，且功能區(qū)域具有164.88°柔性三螺旋結(jié)構(gòu)，2021年成功獲批為III類醫(yī)療器械，標(biāo)志著重組膠原蛋白在醫(yī)美 領(lǐng)域的應(yīng)用技術(shù)取得突破性進(jìn)展；巨子生物已構(gòu)建起重組膠原蛋白分子庫，包含3種全長(zhǎng)重組膠原蛋白， 即Ι型、II型及III型重組類人膠原蛋白，25種功能強(qiáng)化型重組膠原蛋白和5種重組膠原蛋白功效片段， 其中全長(zhǎng)重組膠原蛋白可以做到與人膠原蛋白鏈氨基酸序列完全一致。隨著基因工程技術(shù)快速發(fā)展，疊加膠原蛋白巨大的潛在應(yīng)用市場(chǎng)驅(qū)動(dòng)，相關(guān)企業(yè)有充足的動(dòng)力積極推進(jìn)重組膠原的技術(shù)升級(jí)和相關(guān)產(chǎn)品的商業(yè)化開發(fā)，未來重組膠原蛋白的功效 ，尤其是生物活性和支撐性方面 ，有望逐漸提升甚至達(dá)到與天然膠原蛋白趨同的水平。
▲國(guó)家藥監(jiān)局對(duì)重組膠原蛋白生物材料的命名指導(dǎo)原則（圖源：東興證券）
2、各材料功效特點(diǎn)
玻尿酸安全性、填充效果、持久度表現(xiàn)均衡，性價(jià)比高，占據(jù)市場(chǎng)主流；再生針劑可 刺激膠原蛋白再生，長(zhǎng)效性和自然度較好，定價(jià)較高主打高端市場(chǎng)；動(dòng)物源膠原蛋白自然度突出，持久度有限，主要適用于眼下等局部適應(yīng)癥；重組膠原蛋白目前支撐性待提升，規(guī)模效應(yīng)下價(jià)格有下降空間，未來技術(shù)進(jìn)步下，潛在應(yīng)用空間廣。
▲不同醫(yī)美填充材料的功效特點(diǎn)（圖源：東興證券）
市場(chǎng)格局：玻尿酸為主體，膠原蛋白、再生材料差異化發(fā)展
結(jié)合不同材料的發(fā)展路徑和功效特點(diǎn)，影響醫(yī)美填充材料迭 代格局的主要因素為：安全性、自然度、持久度和價(jià)格（量產(chǎn)性），綜合來看即“效價(jià)比”。市場(chǎng)發(fā)展初期，“價(jià)”和“量產(chǎn)性”為主要矛盾，使得低價(jià)格帶、高量產(chǎn)性的品類如玻尿酸，快速占據(jù)主要份額；隨著廠商擴(kuò)容、消費(fèi)升級(jí)和消費(fèi)者教育推進(jìn)，求美者對(duì)“效”的關(guān)注度逐漸提升，對(duì)效果改善的支付意愿增強(qiáng)，并更加注重材料特點(diǎn)與注射部位、適應(yīng)癥的匹配性，使得更安全、更自然、更長(zhǎng)效，能更有效解決差異化適應(yīng)癥的材料如再生針劑、膠原蛋白等有機(jī)會(huì)占據(jù)一定市場(chǎng)份額，并對(duì)主流材料玻尿酸形成部分分流。預(yù)計(jì)未來我國(guó)醫(yī)美填充針劑市場(chǎng)有望形成以玻尿酸為主體，膠原蛋白、再生材料差異化發(fā)展的格局 。
1）玻尿酸：主流地位仍穩(wěn)固，在填充市場(chǎng)整體擴(kuò)容趨勢(shì)下，玻尿酸針劑規(guī)模仍將保持快速增長(zhǎng)趨勢(shì)，高端產(chǎn)品或部分被再生針劑分流，若重組膠原技術(shù)突破則或?qū)植窟m應(yīng)癥 產(chǎn)品造成分流，但整體預(yù)計(jì)仍可保持六成至七成份額。一方面，玻尿酸作為獲批最早、合規(guī)產(chǎn)品最多的主流填充材料，在技術(shù)成熟度、產(chǎn)品豐富度和性價(jià)比方面仍有優(yōu)勢(shì)，因此未來主流地位仍然穩(wěn)固，預(yù)計(jì)仍將占據(jù)填充針劑市場(chǎng)六到七成的主要份額。另一方面，再生針劑或?qū)Ω叨耸袌?chǎng)形成一定分流，對(duì)應(yīng)品牌主要為歐美主流品牌（如喬雅登、 瑞藍(lán)等），對(duì)應(yīng)生產(chǎn)者主要為海外廠商（如Allergan、Galderma等）；此外，當(dāng)前眼下等皮膚組織薄、動(dòng)態(tài)要求高的細(xì)分適應(yīng)癥市場(chǎng)主要使用差異化玻尿酸和動(dòng)物源膠原蛋白產(chǎn)品，其中動(dòng)物膠原由于擴(kuò)產(chǎn)難、售價(jià)高，規(guī)模份額有限。未來若重組膠原支撐性得到驗(yàn)證，作為可量產(chǎn)材料產(chǎn)能提升、價(jià)格下降，則或?qū)⑦M(jìn)一步對(duì)細(xì)分適應(yīng) 癥和中小分子玻尿酸產(chǎn)品造成一定擠出。
▲當(dāng)前我國(guó)主要玻尿酸填充劑價(jià)格帶分布（圖源：東興證券）
2）再生針劑：再生針劑在自然度、長(zhǎng)效性上具有相對(duì)優(yōu)勢(shì)，作為人工合成材料量產(chǎn)性無虞，當(dāng)前終端售價(jià)較高，主要基于偏高端的市場(chǎng)定位以及相關(guān)廠商和服務(wù)機(jī)構(gòu)的盈利要求。未來再生針劑有望憑借自然長(zhǎng)效優(yōu)勢(shì)占領(lǐng)一定市場(chǎng)份額，考慮到其售價(jià)偏高，預(yù)計(jì)主要對(duì)高端玻尿酸市場(chǎng)形成分流 ，綜合考慮高端玻尿酸銷售額占比以及海內(nèi)外再生針劑滲透率，預(yù)計(jì)再生針劑占填充針劑市場(chǎng)份額有望達(dá)到20%，對(duì)應(yīng)終端規(guī)模約112億。
3）重組膠原蛋白：在支撐性得到驗(yàn)證之前，在終端作為填充劑的使用場(chǎng)景有限，或主要用于膚質(zhì)改善性需求，如水光類項(xiàng)目，對(duì)原有填充針劑市場(chǎng)的擠出效應(yīng)不強(qiáng) 。若空間結(jié)構(gòu)技術(shù)突破 ，支撐性得到驗(yàn)證 ，則 重組膠原在填充自然度與動(dòng)物膠原趨同的基礎(chǔ)上，還突破了動(dòng)物膠原的致敏性和量產(chǎn)性局限，產(chǎn)能提升、價(jià)格下行，將對(duì)動(dòng)物膠原形成大幅擠出和替代；進(jìn)一步地，由于兼具安全、自然、價(jià)格優(yōu)勢(shì)，還有望進(jìn)一步擠占玻尿酸市場(chǎng)份額，考慮到玻尿酸制備技術(shù)門檻更低售價(jià)更低、完善的分子量控制技術(shù)和交聯(lián)技術(shù)下長(zhǎng)效性和塑形力更好，相比之下重組膠原將主要吸引消費(fèi)水平中上 、追求自然與時(shí)效的平衡、解決動(dòng)態(tài)皮薄適應(yīng)癥的求美者，對(duì)應(yīng)中小分子、中低交聯(lián)度、定位細(xì)分適應(yīng)癥、中高端價(jià)格帶的玻尿酸產(chǎn)品。基于以上分析，若重組膠原支撐性得到驗(yàn)證，則重組膠原蛋白填充劑占填充針劑市場(chǎng)份額有望達(dá)到18%，對(duì)應(yīng)終端銷售額約100億。
4）動(dòng)物源膠原蛋白：動(dòng)物源膠原蛋白由于易攜帶動(dòng)物病毒而具有一定的致敏性，注射級(jí)動(dòng)物膠原需向上追溯三代動(dòng)物確保沒有疾病史，符合條件的供應(yīng)商較少，導(dǎo)致產(chǎn)能受限，擴(kuò)產(chǎn)難度大、周期長(zhǎng)，生產(chǎn)成本高 。若重組膠原的支撐性較弱，則動(dòng)源膠原仍將憑借自然度優(yōu)勢(shì)，在眼下等局部適應(yīng)癥占據(jù)一定市場(chǎng)份額。供給端產(chǎn)能將成為主要限制，假設(shè)雙美產(chǎn)能20萬ml，主要銷往大陸，終端售價(jià)8800/ml，弗縵產(chǎn)能20-30萬ml，終端售價(jià)6800/ml，對(duì)應(yīng)終端銷售額可達(dá)到約30-35億元。中長(zhǎng)期需關(guān)注重組膠原的功效驗(yàn)證，若技術(shù)改 進(jìn)下，重組膠原支撐性與動(dòng)物 源趨同，且安全性更高、量產(chǎn)規(guī)模效應(yīng)下售價(jià)更低，則動(dòng)物膠原填充劑或?qū)⒈恢亟M膠原嚴(yán)重?cái)D出，規(guī)模大幅萎縮。
整體來看 ，我國(guó)醫(yī)美填充針劑市場(chǎng)將形成以玻尿酸為主體，膠原蛋白 、再生材料差異化發(fā)展的格局。
1）若重組膠原支撐性較弱，則2025我國(guó)玻尿酸/再生材料/動(dòng)物源膠原蛋白/重組膠原蛋白終端銷售額分別有望達(dá)到391/112/40/50億元，占比分別70%/20%/7%/3%；
▲我國(guó)醫(yī)美填充針劑市場(chǎng)規(guī)模（若重組膠原支撐性較弱）（圖源：東興證券）
▲我國(guó)醫(yī)美填充針劑市場(chǎng)結(jié)構(gòu)（若重組膠原支撐性較弱）（圖源：東興證券）
2）若重組膠原支撐性得到驗(yàn)證，則2025我國(guó)玻尿酸/再生材料/動(dòng)物源膠原蛋白/重組膠原蛋白終端銷售額分別有望達(dá)到335/112/10/100億元，占比分別60%/20%/2%/18%。
▲我國(guó)醫(yī)美填充針劑市場(chǎng)規(guī)模（若重組膠原支撐性較強(qiáng)）（圖源：東興證券）
▲我國(guó)醫(yī)美填充針劑市場(chǎng)結(jié)構(gòu)（若重組膠原支撐性較強(qiáng)）（圖源：東興證券）
來源：東興證券
