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嘉峪檢測網 2024-12-09 09:26
甲狀腺球蛋白（Thyroglobulin，Tg）測定試劑是指利用抗原抗體反應的免疫學方法對人血清、血漿中的甲狀腺球蛋白進行體外定量檢測的試劑。
本文適用于以電化學發光免疫分析法、直接化學發 光免疫分析法、酶促化學發光免疫分析法等熒光標記免疫分析法，定量測定人血清、血漿中甲狀腺球蛋白含量的試劑。
根據《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》（國家市場監督管理總局令第 48 號）和《國家藥監局關于發布體外診斷試劑分類目錄的公告》（2024 年第 58 號），甲狀腺球蛋白測定試 劑管理類別為Ⅱ類，分類編碼為 6840。
一、 甲狀腺球蛋白測定試劑的產品主要風險
1.風險分析：包括體外診斷試劑預期用途和與安全性有關特征的識別、危害的識別、估計每個危害處境的風險。
2.風險評價：對于每個已識別的危害處境，評價和決定是否需要降低風險，明確如何進行相應風險控制。
3.風險控制：明確為降低風險所執行風險控制的相關內容。
4.任何一個或多個剩余風險的可接受性評定。
5.與產品受益相比，綜合評價產品風險可接受。
可參考GB/T 42062《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》的要求進行評定。
二、 甲狀腺球蛋白測定試劑性能研究實驗要求
開發人應開展在符合質量管理體系的生產環境下生產的試劑的所有性能評估。分析性能研究的試驗方法，可參照《定量檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導原則》或相關標準。
對于每項分析性能的評估都應明確具體研究方法、研究方法選擇的理由、可接受標準、統計分析方法、試驗數據、統計分析結果、研究結論等。應明確有關分析性能評估的背景信息，包括試驗時間、地點、檢驗人員、使用儀器、試劑規格和批號、校準品的規格和批號、質控品的規格和批號、臨床樣本類型及來源等。用于分析性能評估的樣本，應盡量與預期適用的真實臨床樣本一致，并按照說明書描述的方式進行樣本采集、處理、運輸和保存。
如申報產品適用不同的機型，需要在不同機型上分別進行分析性能評估。應采用一個或多個機型，進行充分的試劑分析性能建立研究，對于其他機型，應分析各適用機型的工作原理、 檢測方法、反應條件控制、信號處理等，如基本相同，可基于風險分析對已建立的分析性能指標進行合理驗證。所有適用機型驗證的分析性能應基本一致，如不同機型對某一檢測項目的某一分析性能存在差異，應針對該差異采用不同機型進行充分 的分析性能建立研究。
如不同規格間存在性能差異，需采用每個包裝規格產品進行分析性能評估；如不同規格間不存在性能差異，需要明確各規格間的差別及可能產生的影響，采用具有代表性的包裝規格進行分析性能評估。
分析性能研究應能支持說明書中相應的聲稱內容。
1. 樣本穩定性研究
開發人應充分考慮實際使用過程中樣本采集、處理、運輸 及保存等各個階段的條件，對不同類型樣本的穩定性分別進行評價。包括建議的保存條件（如溫度范圍、是 否需要避光等）、添加劑（如抗凝劑等）和運輸條件（如涉及）等。對于冷凍保存的樣本還應對凍融次數進行評價。
2. 適用的樣本類型研究
如果試劑適用于多種樣本類型（包括抗凝劑），應采用合理方法評價每種樣本類型的適用性。對具有可比性的樣本類型，可選擇具有統計學意義數量的樣本進行樣本一致性的同源比對研究；對于不具有可比性的樣本類型，應對每種樣本類型分別進行分析性能評估。
3. 校準品的量值溯源和質控品的賦值（如適用）研究
開發人應明確申報產品適用的校準品和質控品。
如申報產品包括校準品，應當溯源。
如申報產品包括質控品，應當開展在所有適用機型上進行賦值和驗證的研究。
校準品溯源定值可參照 GB/T 21415《體外診斷醫療器械生物樣品中量的測量校準品和控制物質賦值的計量學溯源性》進行研究，基質效應研究可參照 WS/T 356《基質效應與互通性評 估指南》進行研究，不確定度計算可參照YY/T 1709《體外診斷試劑用校準物測量不確定度評定》進行研究。校準品定值應關注溯源圖、定值程序、定值方法、不確定度計算公式和最終定值結果。若產品包含主校準曲線的載體，如 ID 卡、SD 卡、 二維碼等，同上述要求一致，并應對相應校準品定值。
質控品定值可參照《質控品注冊審查指導原則——質控品賦值研究》開展在所有適用機型上的賦值和驗證。
4. 準確度/正確度研究
對測量準確度/正確度的評價，可采用參考物質檢測、方法 學比對、回收試驗等方法，開發人可根據實際情況選擇合理方 法進行研究。不可采用產品校準品、申報試劑檢測系統定值的質控品進行準確度評價。如有國家標準品，應優先采用國家標準品進行準確度評價。
可參照 YY/T 1789.2《體外診斷檢驗系統性能評價方法 第2部分：正確度》進行評價。
5. 精密度研究
應根據各測量條件對檢測結果影響程度的分析，設計合理的精密度試驗方案進行評價，包括重復性、實驗室內精密度、實驗室間精密度和批間精密度。
精密度研究用樣本一般為臨床實際檢測樣本或其混合物。樣本濃度一般包括測量區間高、中、低在內的3～5個水平，應有醫學決定水平或參考區間上/下限濃度附近的樣本。精密度研究可能涉及多天、多地點檢測，應確保樣本的穩定性和一致性， 可將樣本等分保存。
可參照YY/T 1789.1《體外診斷檢驗系統性能評價方法 第 1 部分：精密度》進行評價。
6. 檢出能力研究研
檢出能力指標包括空白限（LoB）、檢出限（LoD）及定量 限（LoQ）。開發人可根據產品的具體情況選擇適用的方法進行檢出能力的研究。
可參照 YY/T 1789.3《體外診斷檢驗系統性能評價方法 第 3 部分：檢出限與定量限》進行評價。
7. 分析特異性研究
干擾物質研究應當考慮常見的內源性干擾、外源性干擾和已有報道的干擾物質等對產品檢測結果的影響。內源干擾物主要涉及甘油三酯、膽紅素、血紅蛋白、類風濕因子、異嗜性抗體等，外源干擾物主要包括常用藥物及其他可能引入的干擾物質。干擾物濃度應覆蓋臨床樣本中的最高濃度（最差情形）， 明確干擾物質影響的最大濃度。待評價的樣本濃度建議采用醫學決定水平或參考區間上/下限附近樣本。
交叉反應研究應當考慮分析物的結構類似物、已有報道的交叉物質、原材料生產引入的交叉物質等對產品檢測結果的影響。
可參照 YY/T 1789.5《體外診斷檢驗系統性能評價方法 第 5 部分：分析特異性》進行評價。
8. 測量區間及可報告區間研究
應評估申報產品的線性區間、測量區間及可報告區間。
可參照 YY/T 1789.4《體外診斷檢驗系統性能評價方法 第 4 部分：線性區間與可報告區間》進行評價。
9. 高劑量鉤狀效應研究
應評估高劑量鉤狀效應。
10. 穩定性研究研究
10.1實時穩定性（貨架有效期）
開展至少三批申報產品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的實時穩定性研究。明確儲存的環境條件（如溫度、 濕度和光照）及有效期。
10.2使用穩定性
開展申報產品實際使用期間穩定性的研究，應包括所有組成成分的開封穩定性。適用時開展復溶穩定性、機載穩定性及凍融次數研究等。如涉及校準品，還應開展校準頻率或校準穩定性研究。明確產品使用的溫度、濕度條件等。
10.3運輸穩定性
開展申報產品可在特定或者預期的條件下運輸的研究，應說明產品正確運輸的環境條件（如溫度、濕度、光照和 機械保護等）。同時明確產品的包裝方式以及暴露的最差運輸條件。
10.4校準頻率研究（如適用）
如涉及校準品，還應開展校準頻率或校準穩定性研究。 可參照 YY/T 1579《體外診斷醫療器械 體外診斷試劑穩定性評價》進行評價。
11. 陽性判斷值或參考區間研究
申報產品可以建立自己的參考區間或驗證參考區間，但都要確保參考區間的可溯源性，記錄確定參考區間的所有步驟，包括參考個體的選擇、分析前因素、樣本檢測以及統計分析方法等。 可參照《體外診斷試劑參考區間確定注冊審查指導原則》 確定參考區間。
來源：嘉峪檢測網
