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嘉峪檢測網 2025-03-15 09:28
問題：方法學驗證不完整，發補要求做。有經歷過方法驗證做的不合理或者數據不夠好而要求發補的嗎？如果沒有，那么申報資料里方法驗證部分是申請人定嗎，還是說研制現場考核時才細看你的方法驗證？
答：方法學驗證不完整的情況，審評期間發補的概率很大，非要等到核查階段。
產品上市前的核查，關注重點是數據的完整性，并非科學性。若數據存在不完整或者邏輯存在嚴重的缺陷，同樣會反饋到CDE，從而給到發補。
方法驗證的接受標準原則，國內需要參考ICHQ2的通用要求，以及中國藥典對于方法驗證的要求。兩者都要符合，而非審評或核查地給到的標準。
近年來微生物方法的驗證常常是發補的重災區，申請人應加以注意。由于微生物方法的開發與驗證較通常的色譜方法驗證時間長。
IND相關問題
問題1:請問《藥品管理法實施條例征求意見稿》中，關于數據保護的內容，請問，未過原研數據保護期的產品，可以申請上市嗎？
答：實際操作中，建議企業在申請前充分評估數據獨立性，避免因數據引用問題觸發知識產權爭議。同時，可參考《藥品注冊管理辦法》及《化學藥品變更受理審查指南》等文件，確保申報資料符合技術審評要求。若涉及跨境生產或委托加工，還需遵循《藥品委托生產質量協議指南》的相關規定，確保全鏈條合規。
問題2:在做有關物質方法學驗證的時候，雜質含量的計算方法是用的主成分加校正因子方法，那么計算回收率的測得量，是用的雜質外標法還是用的主成分加校正因子法？
答：選擇后者，前提是已經測出校正因子。
問題3:中檢院基于什么情況才要求做構型確認呢？ 如果比旋度基本一致還會要求做構型確認嗎，
答：需要看結構是否有立體構型，各個立體構型之間毒理性差異，一般API是會都考察，現在越來越嚴了，雜質還得分情況，看樣品種類是否控制異構體，有些構型工藝也就是化學合成法能鑒定，有些只有一個手性碳比旋度能確認，多了的話就需要單晶，CD、ORD、CD這些手段輔助。
問題4:有幾個一類化藥原料藥的合成路線的前幾步驟一致，前面的幾個中間體及其質量標準以及相應的生產車間也一致，能不能互用相關的研究資料來申報，以及互用相同的中間品去生產各自的原料藥呀，這個GMP角度和注冊角度合規么？
答：滿足以下條件下，中間體及研究資料的互用是合規的：
1. 中間體生產工藝、質量標準完全一致，且生產車間符合GMP要求；
2. 共用設備通過清潔驗證，防止交叉污染；
3. 每個原料藥的后續工藝獨立驗證并補充必要數據；
4. 注冊申報時清晰說明共用部分的科學依據，并提交支持性研究資料。
共用中間體原則上是可行的，難點在工廠管理上：質量部門是否能建立出一套合規的共用管理體系。
問題5:上市受理注冊檢驗，剩余有效期僅150天，還能通過溝通，加速送檢嗎？
答：中檢院一般不同意，省所大概率可以溝通。
問題6:如果補正時只修改申請表中內容，還需要再通過網絡傳輸進行提交嗎？
答：需要的。補正的申請表需要網絡傳輸，并附上補正通知書。
問題7:對于口服固體制劑，15分鐘內溶出大于85%，即認為與參比具有體內一致性，是否有限定API必須為BCSI類或III類？
答：不是必須認定BCS分類，關鍵還是快速溶出有數據支撐不需參比一致性研究。
問題8:單劑量包裝的顆粒，為啥還需要做使用中穩定性呀？
答：可能跟藥品具體的使用方式相關，所以才有這種設計，也許在臨床研究中，有特殊人群減量使用的考慮。
問題9:用紫外-可見分光光度計怎么做定量限呢？藥典通則9101中有一個方法是LOQ=10δ/S，這個得到的是濃度單位是什么呢？
答：濃度單位就是做線性的濃度的單位。
問題10:有沒有接觸過雜質（比如潛在降解雜質和工藝雜質，不是手性異構體）分離度要求是1.2甚至1.0的一類化藥品種？怎么做方法驗證呀？這類雜質怎么控制，可以單獨控制還是合并控制？
答：后期階段一般要求單獨控制，除非兩雜質校正因子相似或按較大校正因子合并控制在0.15%以下。對于已知雜質需要分別驗證。
問題11:如果一個制劑相同的規格有三種包裝，10，20，30片/盒，其他的都一樣，批準后放置長期穩定性是三種包裝都放，還是放其中一個包裝就好了？
答：根據申報資料與監管機構達成的一致建議放置。
問題12:原料藥轉“A”不滿一年，年報是不是可以等一年？有具體的規定嗎？
答：第二年需要遞交。
NDA相關問題
問題13:NDA發補資料提交至CDE，要多久能重新啟動計時呢？CDE收到資料后會進行形式審查之類嗎？
答：需要取決于前面排隊項目的多少，以及本身項目是否有優先審評的資格條件。
問題14:藥學的重大變更和說明書的安全性變更可以一起交嗎？如果可以的話，能給過渡期不？
答：現行法規未明確允許在變更審評期間設置過渡期。但實際操作中，若藥學變更涉及生產場地切換等需逐步實施的情形，申請人可在申報時提出過渡方案（如新舊工藝并行生產一定批次），并提供穩定性對比數據證明過渡期間產品質量可控。此類請求需在申報資料中詳細論證，并可能觸發額外現場檢查。說明書變更通常要求獲批后立即執行，無法與藥學變更的過渡期同步，因此需在方案設計時評估兩者生效時間的協調性。
問題15:現在原料藥有異構體都要研究并訂標嘛，制劑是否可以僅研究，不訂入標準呀？制劑的異構體限度是否必須符合原料藥異構體限度？
答：只要提供充分理由，可以不把異構體納入DP標準中。沒有毒性數據，就要控制到0.15%。
問題16:申請表需填寫原料藥受理號是否只適用于登記狀態為I的原料藥？
答：I狀態需要填寫受理號。
問題17:方法驗證不完整，發補要求做。有經歷過方法驗證做的不合理或者數據不夠好而要求發補的嗎？如果沒有，那么申報資料里方法驗證部分是申請人定嗎，還是說研制現場考核時才細看你的方法驗證？
答：發補會說方法不合理，建議優化?，F場核查的時候老師是會針對這個提出整改事項的，我們之前有個項目的含量（氣相檢測法）回收率，100%濃度的三個樣品的回收率是96、100、101這樣的。但是低濃度和高濃度的三個樣品回收率99、100。就給我們留的整改事項，最后就是把含量的回收率重新做的。
平均回收率、RSD值都符合方案設定。但是現場核查的時候老師就覺得100%回收率的點做到96%，算低點有異常。我們也解釋了因為是氣相、萃取等存在一定的波動。但是就是落下缺陷整改項。就把回收率實驗重新做了。
問題18:原輔包已經是A狀態，如果啟動了重大變更，狀態還會是A對吧，變更是否通過我們在登記平臺也是看不出來的，對嗎？
答：原料和輔料包材是不一樣，原料可以單獨審評，輔料包材只能關聯審評，所以變更也沒有批準這一說不，但是我覺得變更即使沒有被批準，制劑是可以用的，就像你制劑關聯一個I的原料藥不也是沒有被批準嗎，這個時候制劑應該是和這個原料藥的補充申請關聯審評，但是我們最近遇到CDE不讓關聯轉A原料藥的補充申請的受理號，我們覺得不合理，就要在申請表上寫上原料藥補充申請的受理號。
我們企業一般都是制劑有需求，原料就按照制劑的需求發生變更，然后之前的案例就是原料藥報補充申請，制劑報上市，關聯這個補充申請，從來沒有考慮過沒有獲批的這個補充申請不能給制劑用的問題。
問題19:對于原料藥資料與制劑一起遞交申報而獲批的產品，原料藥后續的變更是不是都由制劑廠家進行申報？如果原料藥是境外生產的，制劑是境內廠家，原料藥的中等變更是不是也是在省局備案就行呀？
答：是的，需要制劑申請人一塊遞交。
問題20:單獨登記的原料藥的登記表，是要在申請人之窗在線提交之后才可以打印嗎？
答：是的。
來源：文亮頻道
