近日，中國食品藥品檢定研究院發布《GB/T 19633.2—2020最終滅菌醫療器械包裝 第2部分：成形、密封和裝配過程的確認的要求》征求意見稿，該標準等同采用ISO 11607-2:2019，全文如下：
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GB/T 19633.2—2020 最終滅菌醫療器械包裝 第2部分： 成型、密封和裝配過程的確認的要求
(ISO 11607-2:2019,IDT)
1 范圍
GB/T 19633的本部分最終滅菌醫療器械包裝過程的開發和確認要求。這些過程包括預制無菌屏障系統、無菌屏障系統和包裝系統的成型、密封和裝配。
本部分適用于工業、醫療機構對醫療器械的包裝和滅菌。
本部分不包括無菌制造醫療器械的包裝要求。對于藥物與器械的組合，還可能有其他要求。
2 規范性引用文件
下列文件對于本文件的應用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅所注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。
GB/T 19633.1 最終滅菌醫療器械包裝 第1部分：材料、無菌屏障系統和包裝系統的要求
3 術語和定義
以下術語和定義適用于本文件。
3.1 無菌取用 aseptic presentation
采用盡量降低微生物污染風險的條件和程序，從無菌屏障系統傳遞無菌內容物。
[來源：ISO 11139:2018, 3.13]
3.2 閉合 closure
（包裝）用不形成密封的方法完成無菌屏障系統。
例如：通過可重復使用容器墊圈或折疊方式形成一條彎曲路徑。
[來源：ISO 11139:2018, 3.51]
3.3 控制 control
管理規定范圍內的變量。
[來源：ISO 11139:2018, 3.63]
3.4 有效期限 expiry date
產品可使用的截止日期。
注1：在本文件和GB/T19633.1中，有效期限是指在無菌屏障系統中的醫療器械的有效期限。術語“使用日期” 是指包裝材料和預成型無菌屏障系統（3.13）裝配成為無菌屏障系統（3.25）前的貨架期
[來源：ISO11139:2018，3.110，修訂：增加了注1。]
3.5 安裝鑒定 installation qualification; IQ
是指通過客觀證據證明已按照批準規范安裝主要處理設備和輔助系統的過程。
[來源：ISO 11139:2018, 3.220.2]
3.6 標記 labelling
與醫療保健產品的識別、技術說明、預期用途和正確使用有關的標簽、使用說明書和任何其他信息，但不包括貨運文件。
[來源：YY/T 0287-2017，3.8，已修訂——術語 “醫療器械” 已更換為 “醫療保健產品”。]
3.7 醫療器械 medical device
用于人類的儀器、設備、工具、機械、器具、植入物、體外試劑、軟件、材料或其他類似或相關物品，其預期使用由制造商確定，不論單獨使用或組合使用，以達到下列一個或多個特定的醫療目的：
¬——疾病的診斷、預防、監護、治療或緩解；
——損傷的診斷、監護、治療、緩解或補償；
——生理結構或生理過程的查驗、替代、調節或支持；
——生命的支持或維持；
——妊娠控制；
——醫療器械的消毒；
——通過對取自人體的樣本進行體外檢查的方式來提供信息。
其作用于人體體內或體表，主要預期功能不是通過藥理學、免疫學或代謝的方式實現，但這些方式可有助于實現預期功能。
注2：有些產品在某些司法管轄區內可能被視為醫療器械，但在其他司法管轄區可能不被視為醫療器械：
——專用于清潔或醫療器械滅菌的產品；
——用于消毒時包裝醫療器械的包裝袋、管袋、滅菌包裹材料和可重復使用的容器；
——消毒物；
——殘障人士的輔助器具；
——包含動物和/或人體組織的器械；
——用于體外受精或輔助生殖技術的器械。
[來源：GB/T 0287-2017，3.11，修訂：增加前2項到注1中。]
3.8 微生物屏障 microbial barrier
無菌屏障系統盡量降低微生物侵入風險的能力。。
[來源：ISO11139:2018，3.169]
3.9 監測 monitoring
識別要求的或預期性能水平變化而不斷檢查、監督、密切觀察或確定狀態。
[來源：ISO Guide 73:2009，3.8.2.1，修訂：刪除備注。]
3.10 運行鑒定 operational qualification; OQ
獲取安裝后的設備按運行程序使用時其運行是在預期確定的限度內的證據并形成文件的過程。
[來源：ISO 11139:2018，3.220.3]
3.11 包裝系統 packaging system
無菌屏障系統（3.25）和保護性包裝（3.18）的組合。
[來源：ISO 11139:2018，3.192]
3.12 性能鑒定 performance qualification; PQ
獲取安裝后并按運行程序運行過的設備持續按預先確定的參數運行的證據并形成文件的過程，從而使生產出符合其技術規范的產品（3.17）。
[來源：ISO 11139:2018，3.192]嘉峪檢測網整理
3.13 預成型無菌屏障系統 preformed sterile barrier system
已完成部分裝配供裝入和最終閉合或密封的無菌屏障系統（3.25）。
示例：平袋、組合袋和敞開式重復使用容器（3.21）。
[來源：ISO 11139:2018，3.201，修訂：增加示例]
3.14 過程參數 process parameter
特定的過程變量值。
[來源：ISO 11139:2018，3.211]
3.15 過程技術規范 process specification
生產持續滿足要求的設備、過程參數、監測裝置和材料等的形成文件的程序。
3.16 過程變量 process variable
清潔、消毒、包裝或滅菌過程中的化學或物理屬性，更改這些變量可能改變其有效性。
示例：時間、溫度、壓力、濃度、濕度、波長。
[來源：ISO 11139:2018，3.213]
3.17 產品 product
過程的有形結果。
示例：原材料、中間體、組件、醫療產品。
注3：在本部分和GB/T 19633.1中，產品包括預成型無菌屏障系統（3.13），無菌屏障系統（3.25）及其所包含的內容物。
[來源：ISO 11139:2018，3.217，修訂：增加注1。]
3.18 保護性包裝 protective packaging
為防止無菌屏障系統（3.25）和其內裝物品從裝配至最終使用前受到損壞的材料結構。
[來源：ISO 11139:2018，3.219]
3.19 重復性 repeatability
在相同測量程序、相同操作員、相同測量系統、相同操作條件和相同測量地點等測量條件下，在較短時間段內對相同或類似被測物測量，得到相同測量結果。
[來源：ISO/IEC Guide 99:2007，2.20，修訂：已簡化術語名稱并忽略備注。]
3.20 再現性 reproducibility
在不同地點、不同制造者、不同測量系統等測量條件下進行測量，對相同或類似被測物測一，得到相同測量結果。
注4：不同測量系統可以使用不同測量程序。
注5：規范應給出在實際可行范圍內改變和保持不變的條件。
[來源：ISO/IEC Guide 99:2007，2.24，修訂：已簡化術語。]
3.21 可重復使用容器 reusable container
設計成可重復使用的剛性無菌屏障系統（3.25）。
[來源：ISO 11139:2018，3.235]
3.22 密封 seal
（包裝）通過熔合方式將表面接合到一起形成微生物屏障。
注6：表面可通過例如粘合劑或熱熔法連接在一起。
[來源：ISO 11139:2018，3.244，修訂：增加注1。]
3.23 密封強度 seal strength
密封承受外力的機械性能。
[來源：ISO 11139:2018，3.246]
3.24 無菌 sterile
無存活微生物。
[來源：ISO 11139:2018，3.271]
3.25 無菌屏障系統 sterile barrier system (SBS)
最大限度降低微生物入侵風險的最低限度包裝，無菌內容物在使用時能無菌取用。
[來源：ISO 11139:2018，3.272]
3.26 無菌液路包裝 sterile fluid-path packaging
設計成確保醫療器械預期與液體接觸部分無菌的端口保護套和/或包裝系統。
[來源：ISO 11139:2018，3.273]
3.27 最終滅菌 terminally sterilized
產品在其無菌屏障系統并經過滅菌過程后的情形。
[來源：ISO 11139:2018, 3.296]
3.28 確認 validation
通過提供客觀證據對特定的預期用途或應用要求已得到滿足的認定認定過程。
注7：確認中所需的客觀證據包括檢查或其他測定結果，比如進行交替計算或評審文件。
注8：“已確認”一詞用于表明相應的狀態。嘉峪檢測網整理
[來源：GB/T 19000-2015，3.8.13，修訂：在定義中添加 “過程”]
4 一般要求
4.1 質量體系
本部分所描述的活動應在正式的質量體系中進行。
注：GB/T 19001、YY/T 0287和ANSI/AAMI ST90給出了適用的質量體系的要求。不同國家和地區還可以規定其他要求。
4.2 風險管理
本部分所描述的活動應考對醫療器械的風險管理。
注：YY/T 0316給出了對醫療器械的風險管理要求。不同國家或地區可以規定其他要求。
4.3 抽樣
用于測試材料、無菌屏障系統或包裝系統的抽樣方案應適用于評價中的材料、無菌屏障系統或包裝系統。抽樣方案應建立在統計學原理之上。
注：通常以統計為基礎的抽樣方案（必要時進行適當修改）適用于材料、無菌屏障系統或包裝系統，例如：GB/T 2828.1或GB/T 450。一些國家或地區可以規定了其他抽樣方案。進一步指導參考ISO / TS 16775。
4.4 試驗方法
4.4.1 應確定和記錄為包裝系統相應試驗的選擇原則。
4.4.2 應確定和記錄可接受準則的確定原則。
注：“合格”/“不合格”是可接受準則的一種形式形式。
4.4.3 所有用于表明符合本部分所的試驗方法應得到實施試驗的實驗室的確認，并形成文件。
注：GB/T 19633.1-20XX 附錄B中包含了試驗方法一覽表。標準機構發布一個試驗方法沒有在實驗室進行過確認。
4.4.4 試驗方法的確認應證實所用試驗方法的適宜性。應包括下列要素：
——確定試驗方法的重復性；
——確定試驗方法的再現性；
——確定完整性試驗方法的靈敏度。
4.5 形成文件
4.5.1 證實符合本部分要求應形成記錄。
4.5.2 所有記錄應按規定的時間保留。保留期應考慮的因素包括適用的要求、醫療器械或無菌屏障系統的有效期和可追溯性。
4.5.3 符合要求的記錄應包括（但不限于）性能數據、技術規范、確認過的試驗方法所試驗得到的試驗結果，以及試驗方法的確認方案、結論和必要的措施。
4.5.4 確認、過程控制或其他質量決定過程的電子記錄、電子簽名和電子記錄的手寫簽名應保持清晰可辨和便于檢索。
5 包裝過程的確認
5.1 總則
5.1.1 預成型無菌屏障系統和無菌屏障系統制造過程應得到確認。
注：這些程示例包括，但不限于以下：
——平袋、卷材或組合袋的成型和密封；
——成型/充裝/密封自動包裝過程；
——套件裝配和包裹，包括膠帶的應用；
——無菌液路產品組裝；
——托盒/蓋材封合；
——重復使用容器充裝和關閉；
——滅菌紙的折疊和包裹，包括膠帶的應用。
5.1.2 過程確認應至少按順序包括安裝鑒定（IQ）、運行鑒定（OQ）和性能鑒定（PQ）。
5.1.3 應確定成型、裝配和密封過程的過程技術規范。包括但不限于以下要素：
——所要求的過程輸出；
——為控制過程及其能力而需要監控的過程變量和過程（和/或產品）屬性；
——控制特定過程輸出的過程參數。
注9：過程開發不屬于過程確認的正式范疇，宜被認為是成型和密封過程的組成部分（參見附錄A）。
注10：現有產品的確認可使用以前對現有產品的確認數據。這些數據可用于確定過程參數的公差。
5.1.4 當確認相似的預成型無菌屏障系統和無菌屏障系統的制造過程時，確定相似性和識別最壞情況結構的原理應形成文件。至少應對最壞情況結構進行確認來判定其符合本部分要求。
注：例如，由相同或類似原材料制成的不同尺寸的預成型無菌屏障系統之間具有相似性。
5.2 安裝鑒定（IQ）
5.2.1 安裝鑒定至少應包括過程規范所列出的各要素。
應當考慮以下方面：
——設備設計特點；
——安裝條件，如布線、效用、功能等；
——安全性；
——設備在標稱的設計參數下運行；
——供應商文件、印刷品、圖紙和使用手冊；
——備件清單；
——軟件和/或固件確認；
——環境條件，如潔凈度、溫度、濕度、照明度；
——形成文件的操作員培訓；
——操作手冊或程序。
5.2.2 應進行試驗以確定能夠按規定控制過程變量。
注：更多指導參考附錄A。
5.2.3 應檢查或保證給予過程變量監控的功能。
5.2.4 警報和警示系統或機器停機功能應在發生關鍵過程參數超出預先確定的限值時應得到挑戰。
5.2.5 指定的儀器、傳感器、顯示器、控制器等應經過校準并有書面校準計劃。
5.2.6 應有書面的預防性維護和清潔計劃。
5.2.7 軟件系統的應用應得到確認。
注：關于軟件確認，見YY/T 0287-2017 7.5.6 和參考文獻[14]
5.3 運行鑒定
5.3.1 應挑戰過程參數確定在上、下限時生產的預成型無菌屏障系統和/或無菌屏障系統滿足所有預先確定的技術規范要求。
注：見附錄A。
5.3.2 預成型無菌屏障系統和無菌屏障系統至少應在上、下限時生產，產品特性滿足預定技術規范要求。
應考慮以下質量特性：
a) 對于成型和裝配：
——無菌屏障系統完全成型/裝配；
——產品適合裝入該無菌屏障系統中；
——滿足基本尺寸要求。
b) 對于密封：
——密封強度；
——規定密封寬度的完整密封；
——沒有通道或虛封；
——沒有穿孔或撕裂；
——對封邊設計為打開的情況下，沒有材料分層或分離。
5.4 性能鑒定
5.4.1 性能鑒定應證實該過程在預期的操作條件下能持續生產滿足預先確定標準的預成型無菌屏障系統和無菌屏障系統。
5.4.2 運行鑒定應包括：
——實際或模擬的產品，除非確定理由說明在確認活動中不需要內容物；
——運行過程中確定的中間過程參數；
——產品/包裝要求的驗證；
——過程控制和能力的保證；
——過程重復性和再現性。
5.4.3 對過程的挑戰應包括生產過程中預期遇到的情況。
注：這些挑戰可包括，但不限于：機器調試和換單程序；過程開始和重啟；電力故障和波動；以及多班組（如適用）。
5.4.4 過程的運行確認應包至少包括三組生產運行，以評估每一組運行中的變異性和各組運行之間的再現性。
注：這些變異包括，但不限于：機器預熱達到均衡的變異，故障停機和班組更換，正常開機和停機，以及材料批次差異。
5.4.5 應建方成型、裝配、密封和閉合操作的程序和（或）過程技術規范，并包含到性能鑒定中。
5.4.6 應監測并記錄指定的過程變量。
5.4.7 過程應得到控制并能持續生產出符合預定要求的產品。
5.5 過程確認的正式批準
5.5.1 作為過程確認程序的最后一個步驟，過程確認應得到審核和正式批次并形成文件。
5.5.2 文件應總結參考所有方案和結果，并說明確認狀態和結論。
5.6 過程控制和監視
5.6.1 應建立、并執行和維護程序以確保包裝工藝得到控制，并在常規運行中確定的參數范圍內持續生產特定的過程產出。
5.6.2 特定的過程變量應得到日常監測，并保持記錄。
5.7 過程更改和再確認
5.7.1 成型、裝配、密封或閉合的過程應包括在更改控制程序中，用于記錄、核實和批準變更。
注：更改控制程 序可包括再對確認需求的檢查。
5.7.2 如果設備、內容物、包裝材料或包裝過程發生更改可能影響原始確認結果，應對過程進行再確認。
注11：以下列出了通常會影響已確認過程狀態的變更示例：
——可能影響過程變量的材料更改；
——更改或交換設備的主要部件可能影響一個或多個既定參數；
——設備改造或翻新；
——過程和/或設備從一個地點轉移向另一個地點，或在廠內換地重新定位。；
——質量或過程控制顯示有負面趨勢。
注12：新設備安裝不屬于需要再確認的更改，但需要進行新過程確認。
5.7.3 應對再確認的必要性進行評價并形成文件，如果不需要對原來確認的所有方面新進行確認，再確認就不必像首次確認那樣全面。
注13：可以將設計確認與過程確認分開進行，便于在出現問題時分析根本原因，再確認只限于在實際受影響方面。
5.7.4 微小過程更改應形成文件并要求對驗證狀態的評審。
注：許多微小更改要考慮對包裝系統的驗證狀態的累積性影響。
6 裝配
6.1 無菌屏障系統應在相適應的環境條件下進行裝配，以使醫療器械受到污染的風險最小化。
6.2 應按受控的標識和加工程序對包裝系統進行裝配，以防止錯誤標識。
注：其他指南見ISO/TS 16775, DIN 58953-7和DIN 58953-8。
6.3 應依據建立確認過程基礎上的說明（以使滅菌過程處于規定的滅菌過程）對包裝系統進行裝配和充裝器械。這些說明宜包括內裝物的構成和隔架、總重量、內包裹和吸收性材料。
7 重復性使用無菌屏障系統的使用
除符合第6章所列的要求外，還應符合GB/T 19633.1-20XX中5.1.10和5.1.11的規定（如：裝配、拆開、維護、修理和貯存）。
注：重復性使用容器的其他指南見YY/T0698.8, DIN 58953-9和ANSI/AAMI ST77。重復性使用織物的其他指南見YY/T0506.1和ANSI/AAMI ST65。
8 無菌液路包裝
無菌液路組件的裝配和閉合應滿足第5章和第6章的要求。
附 錄 A
（資料性附錄）
過程開發
過程開發不屬于過程確認的正式范疇，應認為是成型和密封的組成部分。過程開發或過程設計需得到評定以識別和評價：
——要求的過程要素（如：密封設備、傳送帶、成型設備、裝配工具等）；
——需要監控得到所需過程輸出的過程變量和屬性，及其闕值、偏差或狀態，以及
——需要控制滿足既定參數的過程變量（如：運行區間、設定及公差要求）。
進行過程評估，確定適當且必要過程上限和下限，以實現一個穩健的過程能夠持續地生產所需過程輸出的預期正常運行條件。這些過程極限宜足以遠離失敗條件或邊界條件。采用以下技術會有助于選擇最佳過程參數窗口，即繪制出對應于不同條件下的密封強度曲線，并附有相應的密封結果的外觀實物樣品。嘉峪檢測網整理
潛在的失效模式和作用水平對過程影響最大，宜對其加以識別和追溯（失效模式及效果分析和因果關系分析法）。
宜使用具有統計意義的有效技術，如篩選試驗和按統計學原理設計的試驗，來優化過程。
評價的過程變量包括，但不限于以下：
——溫度；
——傳導壓力；
——封合時間；
——真空度；
——能量水平/頻率（射頻/超聲波）
——蓋式閉合系統的扭矩極限
選擇指定的過程變量，使其產生一個受控的過程，并能夠生產符合預定設計規范的無菌屏障系統和包裝系統
