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嘉峪檢測網 2021-07-07 22:39
血袋指的是全血、血小板類成分血、紅細胞類成分血、血漿類成分血、粒細胞類成分血等）貯存袋，按照第三類醫療器械管理。
一、血袋的用途
血袋是指用于各采供血機構和臨床使用單位，供人體全血及血液成分采集、貯存、處理、轉移、運輸、分離和輸注的一次性使用無菌袋式容器及其附屬結構，一般包括采血針、采血管、輸血插口、轉移管及袋體。
二、血袋的研發實驗要求
1.產品貯存全血及血液成分的原理
應詳細闡明申報產品在預期申報的貯存方式、貯存條件、貯存期限內可有效貯存全血或血液成分并保持其功能達到一定質量標準的原理。說明產品在保持全血或血液成分質量方面的優勢作用。確認該貯存原理結合所申報產品應用于臨床是否科學合理。應對支持該貯存原理的國內外研究文獻進行綜述，并出具具體支持該原理的相關科學文獻原文及中文翻譯件。應闡明是否已有應用相同原理的產品在境內外上市，并研究所申報產品是否會引起全血或血液成分含量的改變、蛋白變性、細胞變形溶解、血小板激活凝集、細胞因子生物活性失活等與其使用相關的不良反應。
2.產品貯存全血及血液成分的方式、條件和時間
應明確寫明申報產品貯存全血及血液成分的方式、條件和貯存時間。應對產品貯存全血及血液成分的方式、條件和時間進行驗證并出具相關研究資料。驗證時應采用貨架有效期末的產品，驗證的方法和條件應能模擬實際應用時產品所面臨的最惡劣環境條件，并應說明是否符合行業內共識和已知的法規要求。
3.原材料控制
原材料特性是產品最終質量控制的重要因素。研發人員對原材料的質量安全及所申報產品的醫療安全性負有主體責任。應對產品原材料中每一成分進行安全性評估，以確認原材料應用于血袋的醫療適用性及安全性。
應明確寫明產品的所有結構部件，必要時需用圖示表示。應一一寫明各部件所用全部組成材料（包括主材和添加劑、潤滑劑、粘接劑等所有輔材）的化學名稱、商品名/材料代號、CAS號、化學結構式/分子式、分子量及分子量分布、使用量/組成比例、純度、供應商名稱、符合的標準以及是否適用于預期醫療用途應用等基本信息，建議以列表的形式給出。
應說明原材料的選擇依據，建議盡量選用已有相關人類臨床應用史且與人體的接觸途徑與血袋相同的原材料。原材料不得人為添加已列入相關法規及指令禁止的或未經毒理學評估的物質，常規使用過程中不得對人體產生有害影響。原材料應具有穩定的供貨渠道以保證產品質量。研發人員需出具原材料生產廠家的資質證明、外購協議及合格檢驗報告。應明確所用原材料的質控標準及生產過程中的檢驗指標和控制要求，出具原材料符合相應標準的全性能驗證報告。
應對產品原材料中所有成分的結構、分子量及其分布采用科學有效的方法進行表征，原材料的配方應可確定，如與已上市產品存在差異，應說明理由。
應對每種原材料的成分、使用量進行研究，以證明原材料可應用于血袋生產的適用性及應用于臨床的安全性。
應說明產品生產過程中所有添加劑的化學名稱、用量，寫明這些添加劑是由血袋廠家加入的還是原材料中所含有的，并出具產品中所有添加劑的安全性評價研究資料。
應給出原材料的物理特性、化學特性、生物學評價等研究資料及材料在生產加工過程中可能產生或殘留引起機體反應的有毒物質的相關研究報告。具體生物學評價項目及評價方法建議參照GB/T 16886系列標準進行，應考慮材料的血液相容性。
對于首次應用于醫療器械的新材料，還應出具該材料適合用于人體預期使用部位、預期使用方式的相關研究資料及新材料篩選時的安全性評價資料。
4.產品性能指標
應當出具產品性能研究資料及產品技術要求的研究和編制說明，產品技術要求的編制說明應說明產品性能指標及試驗方法制訂的依據，主要包括產品設計、物理性能、化學性能、使用性能、生物學性能等。
血袋應設計為封閉系統，應能最大程度降低全血及血液成分采集、處理等過程中受到污染的風險，同時還應與血液成分處理過程相適應，如與離心杯、離心過程中所受的離心力等之間的配合。在設計時，血袋應能耐受臨床最惡劣使用條件下的加壓排空，采集速度應能符合臨床和相關標準要求。血袋應能為實驗室檢驗給出可正確無誤識別的試樣，且取樣時不應破壞血袋的封閉系統。血袋的設計應能保證在使用過程中血液能夠充進血袋，而空氣不會進入。
應明確產品與貯存期間保持血液成分質量有關的直接技術指標和使用性能指標，闡明以上指標制訂的必要性和科學性，出具有關研究資料。例如在低溫（－20℃—－196℃）冷凍貯存、常溫（22℃± 2℃）震蕩貯存等條件下血袋所應具有的性能要求。
血袋的性能指標一般包括：采血管的長度、要求，導管的內徑、壁厚等，空氣含量、懸掛、產品結構圖示、產品尺寸（長、寬、厚度等）、標記要求、加壓排空性能、血樣識別、采集速度、采血管和轉移管的技術參數和性能、采血針性能、輸血插口性能、透明度、冷熱穩定性、水蒸氣透出、抗泄漏、微粒污染、可瀝濾物、滅菌殘留物、還原物質、銨離子、氯離子、重金屬、酸堿度、蒸發殘渣、濁度、色澤、紫外吸收等。
產品中的特殊組件，如獻血前采樣裝置，還應至少制定容量、平均流速、防回流、防泄漏、無菌采樣設計等指標。對于頂底袋，至少應制定頂部出口、底部出口的具體尺寸。
對于血小板儲存袋，考慮到應具有良好的透氣性，還應制定透氧性、透二氧化碳性等性能指標。
產品的各相關性能指標應制訂具體，應可客觀測量、易觀察，方法學應可溯源。應對所確定的各種性能指標的檢測方法進行方法學驗證，并與已有的標準方法進行關聯性評估，以論證所選檢測方法的科學性和可靠性。
防針刺器械產品的一般要求是使用者能夠容易地區分產品的防針刺性能是否激活，而且一旦激活，其防針刺性能應能一直保持有效直到其被銷毀。應模擬實際使用條件對防針刺裝置的有效性進行測試，測試例數應具有統計學意義和有效的檢驗效能。
還應進行申報產品與常用配合使用的設備配合使用相關驗證。
5.被貯存全血或血液成分的質量評價
應對所申報產品在預期貯存方式、貯存條件、貯存時間下貯存的全血或血液成分的質量進行研究，以證明全血及血液成分在預期的貯存期內能達到國家標準和臨床使用要求。
產品按規定的操作規程進行全血或血液成分貯存后，全血或血液成分的質量控制指標應至少符合衛生計生部門對血液成分的要求，如GB 18469對全血和血液成分的質量控制要求，此外，還應符合以下要求：
5.1紅細胞類成分血的質量評價
紅細胞類成分血的質量控制指標一般包括：ATP水平（umol/L）、2，3-DPG（umol/L）、紅細胞變形性（ESC）、乳酸含量、pH值、Na+、K+。
5.2粒細胞類成分血的質量評價
粒細胞類成分血的質量控制指標一般包括：吞噬能力的測定等。
5.3血漿類成分血的質量評價
應在貯存期內選擇若干時間點對分離后貯存的血漿類成分血進行檢測評價，并說明時間點的選擇依據。
血漿類成分血的質量控制指標一般包括：白蛋白（g/dl）、凝血酶原時間（sec）、纖維蛋白降解產物（μg/ml）、凝血因子Ⅴ、凝血因子Ⅶ、凝血因子Ⅸ、凝血因子Ⅹ、活化部分凝血酶原時間、補體C3a（ng/ml）、殘留白細胞和殘留紅細胞等。
5.4血小板類成分血的質量評價
應對貯存期開始、貯存期內、貯存期結束的離體血小板類成分血選擇若干時間點進行檢測并計算血小板貯存參數。
離體血小板貯存參數包括平均血小板體積（MPV）、血小板單位中殘余白細胞計數、pO2（mmHg）、pCO2（mmHg）、pH值、葡萄糖（mM）、乳酸鹽（mM）、碳酸氫鹽（mEq/L）、形態學評分、低滲性休克反應（HSR）（%）、血小板聚集（%）、乳酸脫氫酶、可溶性P選擇素、糖蛋白V等。
6.血袋與其貯存全血和血液成分的相容性
應對血袋與其所貯存的全血和血液成分之間的相容性進行研究，包括血袋中可瀝濾物的研究及其安全性評價，以證明血袋在預期宣稱的貯存方式和貯存條件下與所貯存的全血和血液成分之間的相容性及全血和血液成分應用于人體的安全性。
血袋在貯存期內，應具有能保持全血及血液成分穩定的生物特性、化學特性和物理特性，并能防止微生物侵入。血袋因受全血和血液成分的化學作用或物理溶解作用而產生的溶出物應在可接受的限量內。
應對產品在預期使用條件下的可瀝濾物進行分析研究，并對其進行毒理學評估。例如，以聚氯乙烯（PVC）作為原料的，需給出PVC中所使用增塑劑的安全性評價報告。應說明PVC中增塑劑的種類和含量，出具產品中增塑劑在預期貯存血液/血液成分時釋放量范圍的研究報告以及人體可接受的劑量范圍和依據。用于檢測增塑劑釋放量的測試液、試驗條件、檢測方法等應當采用經過科學驗證的方法。
7.生物相容性評價研究
應按照GB/T 16886.1《醫療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》進行生物相容性評價研究。
8.產品滅菌
出具產品滅菌方法的選擇依據及驗證報告。器械的滅菌應通過GB 18278.1、GB 18279.1、GB 18280.1、GB 18280.2或GB/T 18280.3確認并進行常規控制，無菌保證水平（SAL）應不能高于10－6。滅菌過程的選擇應至少考慮以下因素：產品與滅菌過程間的適應性；包裝材料與滅菌過程的適應性、滅菌對產品安全有效性的影響。
滅菌方法不應對血袋的材料產生不良影響，且不會造成各連接處松動、塑料材料熱合強度下降、塑料血袋產生明顯變形等，血袋各壁層之間不應發生粘連。
9.產品包裝
產品包裝驗證可依據有關國內、國際標準進行（如GB/T 19633.1、GB/T 19633.2、ISO 11607、ASTM D4169等），出具產品的包裝驗證報告。包裝材料的選擇應至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學性能；包裝材料的毒理學特性；包裝材料與產品的適應性；包裝材料與成型和密封過程的適應性；包裝材料與滅菌過程的適應性；包裝材料所能出具的物理、化學和微生物屏障保護；包裝材料與使用者使用時的要求（如無菌開啟）的適應性；包裝材料與標簽系統的適應性；包裝材料與貯存運輸過程的適合性，例如產品包裝在最惡劣的冷、熱、濕度條件下運輸過程的測試。
血袋標簽上的印字應不會滲入袋體的材料內。標簽使用的粘合劑應不滋生微生物。應給出標簽不會對血袋及其內裝物產生有害作用的證據，從水中取出后標簽不應從血袋上脫落，血袋或標簽上的印字仍應保持清晰可認。如試圖撕下標簽，應導致標簽被撕毀。低溫（18度）、深低溫（－80度）條件下產品標簽的粘附力。
血袋的外包裝材料或對其內表面的任何處理不應與袋體及其貯存的血液/血液成分發生相互反應，同時應能防止霉菌生長。外包裝的密封一旦打開或再閉合應有明顯打開過的痕跡。外包裝在正常處置和使用條件下，應有足夠強的耐破損性。血袋及其組件在外包裝中的放置，應盡可能防止采血管、轉移管形成扭結和永久變形。
10.產品貨架有效期
產品貨架有效期是指產品在一定的溫度、濕度、光線等條件的影響下保持其物理、化學、生物學和微生物學性質的期限。有效期的研究應貫穿于產品研究與開發的全過程，在產品上市后還應繼續進行有效期的研究。
貨架有效期涉及產品有效期和包裝有效期兩方面。產品有效期的驗證可采用加速老化或實時老化的研究，實時老化的研究是唯一能夠反映產品在規定貯存條件下實際穩定性要求的方法。加速老化研究試驗的具體要求可參考YY/T 0681.1、ASTM F 1980。
對于包裝有效期的驗證，建議出具選擇了恰當的材料和包裝結構合格后的最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的檢測結果。在進行加速老化試驗研究時應注意：產品選擇的環境條件的老化機制應與在實時正常使用環境老化條件下真實發生產品老化的機制一致。
該類產品注冊申報時可出具加速老化試驗研究資料，對于在加速老化研究中可能導致產品變性而不適于選擇加速老化試驗方法研究其包裝的有效期驗證，應以實時老化方法測定和驗證。對于注冊申報時采用加速老化試驗方法確定有效期的產品，申請人在產品上市后需繼續開展實時老化試驗對產品的有效期進行確認，必要時需提出變更注冊申請。
應按照《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第9號）中的規定,根據產品的技術特征和臨床使用情況來確定產品安全有效、質量可控的技術要求與試驗方法。產品技術指標應不低于相關的國家標準或行業標準，產品技術要求中的試驗方法均應為已驗證的方法。建議申請人根據所申報產品特點制定產品技術要求，對企業宣稱的所有技術參數和功能，若適宜，均應在產品技術要求中予以規定。
產品技術要求中應列明規格型號并闡明各規格型號之間的區別和劃分依據、寫明產品結構及其示意圖，產品各組件的原材料、原材料配方及所符合的標準，產品可瀝濾物要求、產品性能指標及試驗方法，產品滅菌方法、有效期，產品包裝等。應規定原材料不得人為添加已列入相關法規及指令禁止的或未經毒理學評估的物質。引用標準應當為現行有效版本。
應考慮在產品技術要求中對生產過程中添加劑的殘留等進行控制。
應注意熱原與細菌內毒素的要求不應混淆。
三、相關標準
GB14232.1《人體血液及血液成分袋式塑料容器 第1部分：傳統型血袋》
四、主要風險
按照YY/T 0316《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》標準的要求。風險管理資料應至少包括以下信息：
1.可能影響產品安全性的特征問題清單
建議申請人參考YY/T 0316附錄C的要求判定醫療器械與安全性有關特征的問題，但識別風險的來源并不局限于此。
2.產品有關危害的清單
應詳細列出與產品有關的已知和可預見危害的清單，以及對每個危害如何造成損害的分析（包括可預見的事件序列、危害處境和可能發生的損害）。
應指出擬申報產品所特有的任何額外風險，說明風險分析的方法。已識別的風險應至少包括但不局限于以下方面：
（1）原材料的生物學和理化危害：
?材料或材料來源變化
?材料配方
?材料的生物相容性
?熱原
（2）生產加工過程可能產生的危害：
?污染
?添加劑、粘接劑、助劑、輔劑的殘留
?工藝用水
?生產環境潔凈度
?內毒素
（3）產品使用風險因素：
?臨床實際使用時與其他可能同時使用的物質（如：保養液）的相互影響
?交叉感染
?血液外漏可能傳播疾病的危險
?導管無菌接駁時不同廠家產品之間連接的風險
?血袋與血液成分分離機配合使用時的風險
（4）滅菌過程可能產生的危害：
滅菌方式對產品不適宜，滅菌不完全、滅菌方法導致產品失效、滅菌不徹底等。
（5）不正確使用產生的危害：
?未按照說明書中操作方法操作，用量不正確、使用過期產品等。
?與配套器械連接方式不正確造成無法采集貯存全血及血液成分
（6）產品包裝可能產生的危害：
?包裝破損、標識不清等。
應對所識別的風險提出具體的降低風險的措施。降低所申報產品的風險應依據YY/T 0316要求依次從設計、保護、說明書等方面進行考慮。
來源：嘉峪檢測網
