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嘉峪檢測網(wǎng) 2021-07-15 20:15
在藥品原料藥的生產(chǎn)過程中，常用到酸、堿、反應(yīng)試劑、催化劑等，從而引入無機雜質(zhì)。
這些雜質(zhì)的產(chǎn)生，主要與生產(chǎn)工藝有關(guān)，可反應(yīng)生產(chǎn)工藝水平，并直接影響藥品的穩(wěn)定性。檢查無機雜質(zhì)對評價藥品生產(chǎn)工藝的狀況有重要意義。
無機雜質(zhì)檢查方法主要包括：氯化物檢查法、硫酸鹽檢查法、鐵鹽檢查法、重金屬檢查法、砷鹽檢查法、熾灼殘渣檢查法等等。
氯化物檢查和硫酸鹽檢查是很多原料藥的常規(guī)雜質(zhì)檢查項目，均收載于中國藥典（ChP）、美國藥典（USP）、歐洲藥典（EP）。但三套藥典中的檢查方法具有驚人的差異！各位仔細看來！
做分析的小伙伴知道，做限量檢查最繁瑣的地方就是查找試劑、核對試液配制方法，因此，本文中小編把試液配制方法也一一列出啦！
一、氯化物、硫酸鹽檢查法收錄位置
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檢驗項目 |
ChP |
USP |
EP |
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氯化物檢查法 |
通則0801 氯化物檢查法 |
General Chapter <221>CHLORIDE AND SULFATE |
2.4.4 CHLORIDE |
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硫酸鹽檢查法 |
通則0802 硫酸鹽檢查法 |
2.4.13 SULFATES |
由于三國藥典方法差異較大，不能列在同一表格里，因此下面我們將每個藥典的氯化物檢查法和硫酸鹽檢查法，分別按所需試液、對照溶液、供試品溶液、檢查法、限度計算這五個方面內(nèi)容的順序進行詳細介紹。
二、詳述氯化物檢查法
1、ChP
（1）所需試液：
稀硝酸：取硝酸105ml，加水稀釋至1000ml，即得。
硝酸銀試液：取硝酸銀17. 5g，加水適量使溶解成1000 ml，搖勻。
（2）對照溶液：稱取氯化鈉0.165 g，置 1000 ml量瓶中，加水適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液。臨用前，精密量取貯備液10ml，置 100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得（每 1ml相當于10μg 的 Cl)。
取該品種項下規(guī)定量的上述溶液，置 50ml納氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水使成40ml，搖勻，即得對照溶液。
（3）供試品溶液：除另有規(guī)定外，取各品種項下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成25ml（溶液如顯堿性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10ml；溶液如不澄清，應(yīng)濾過；置 50ml納氏比色管中，加水使成約40ml，搖勻，即得供試品溶液。
（4）檢查法：于供試品溶液與對照溶液中，分別加入硝酸銀試液1.0ml，用水稀釋使成50ml，搖勻，在暗處放置5min，同置黑色背景上，從比色管上方向下觀察、比較，即得。
（5）限量計算方法：
單位為%，其中V為對照溶液的使用量，ml；供試品量，g。
2、USP
（1）所需試液：
硝酸銀試液：取硝酸銀17.5g，加水使成1000ml。
（2）對照溶液：取鹽酸1.6ml，加水使成1000ml。按具體品種的規(guī)定或按限度計算加入量，并加水至30~40ml。（切記：USP中對照溶液用的是鹽酸?。。。?/span>
（3）供試品溶液：取供試品適量，溶解到30~40ml水中，如果供試品是液體，直接加水至30~40ml。
（4）檢查法：對照溶液和供試品溶液分別進行如下操作。加入硝酸1ml、硝酸銀試液1ml，加水使成50ml，搖勻，避光放置5min。黑色背景下，橫向觀察，供試品溶液的濁度與對照溶液比較，不得更濃。
（5）限量計算方法：
單位為%，其中V為對照溶液的使用量，ml；供試品量，g。
3、EP
（1）所需試液：
稀硝酸試液：取硝酸20g，加水使成100ml。
硝酸銀試液：用水稀釋至17g/L。
（2）對照溶液：取氯化鈉0.824g溶于1000ml水中，使用前取1ml，加水至100ml，搖勻，即得（每 1ml相當于5 ppm的 Cl)。取該溶液10ml加入稀硝酸試液1ml，混勻，加入硝酸銀試液1ml。
（3）供試品溶液：取供試品溶液15ml，加入稀硝酸試液1ml，混勻，加入硝酸銀試液1ml。
（4）檢查法：避光放置5min。黑色背景下，橫向觀察，供試品溶液的濁度與對照溶液比較，不得更濃。
（5）限度計算：
單位為%，其中，供試品量，g。
三、詳述硫酸鹽檢查法
1、ChP
（1）對照溶液：稱取硫酸鉀0.181g，置 1000ml量瓶中，加水適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得（每1 ml相當于100μg的 SO4)。取該品種項下規(guī)定量的上述溶液，置50ml納氏比色管中，加水使成約40ml，加稀鹽酸2ml，搖勻，即得對照溶液。
（2）供試品溶液：除另有規(guī)定外，取各品種項下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成約40ml（溶液如顯堿性，可滴加鹽酸使成中性）；溶液如不澄清，應(yīng)濾過；置 50ml納氏比色管中，加稀鹽酸2ml，搖勻，即得供試品溶液。
（3）檢查法：于供試品溶液與對照溶液中，分別加入25%氯化鋇溶液5ml，用水稀釋至50ml，充分搖勻，放置 10min，同置黑色背景上，從比色管上方向下觀察、比較，即得。
（4）限量計算方法：
單位為%，其中V為對照溶液的使用量，ml；供試品量，g。
2、USP
（1）所需試液：
3N鹽酸：取鹽酸246ml，加水使成1000ml。
氯化鋇試液：取氯化鋇12g，加水使成100ml。
（2）對照溶液：取硫酸196.5ml，加水使成1000ml，搖勻，取2.9ml，加水使成1000ml。按具體品種的規(guī)定或按限度計算加入量，并加水至30~40ml。（切記：USP中對照溶液用的是硫酸！！?。?/span>
（3）供試品溶液：取供試品適量，溶解到30~40ml水中，如果供試品是液體，直接加水至30~40ml。
（4）檢查法：對照溶液和供試品溶液分別進行如下操作。加入3N鹽酸1ml、氯化鋇試液 3ml，加水使成50ml，搖勻，避光放置10min。黑色背景下，橫向觀察，供試品溶液的濁度與對照溶液比較，不得更濃。
（5）限量計算方法：
單位為%，其中V為對照溶液的使用量，ml；供試品量，g。
3、EP
（1）所需試液：
醋酸溶液：取冰醋酸30g，加水使成100ml。
（2）供試品溶液：取硫酸鉀0.181g溶于30%乙醇100ml中，使用前取1ml，加30%乙醇至100ml，搖勻，作為溶液a。取溶液a 4.5ml，加入250g/L氯化鋇溶液3ml，放置1min，作為溶液b。取溶液b 2.5ml，加入供試品溶液15ml、醋酸溶液0.5ml。
（3）對照溶液：取硫酸鉀0.181g溶于水100ml中，使用前取1ml，加水至100ml，搖勻，即得（每 1ml相當于10ppm的SO4)。取該溶液15ml代替上述“供試品溶液15ml”，其他均同法操作。
（4）檢查法：放置5min，供試品溶液的濁度與對照溶液比較，不得更濃。
（5）限度計算：
單位為%，其中，供試品量，g。
四、總結(jié)
大家看過后，是不是覺得，三國藥典的差異也太大了？對照溶液、供試品溶液、檢查方法、限度計算均有不同！所以大家使用前一定要根據(jù)需要，仔細閱讀哦！
來源：銘研醫(yī)藥
