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嘉峪檢測(cè)網(wǎng) 2024-12-07 15:00
【問】mRNA疫苗是不是基因治療產(chǎn)品？
預(yù)防性mRNA疫苗算不算基因治療產(chǎn)品呢？基因治療產(chǎn)品一般通過將外源基因（或基因編輯工具）導(dǎo)入靶細(xì)胞或組織，替代、補(bǔ)償、阻斷、修正、增加或敲除特定基因以發(fā)揮治療作用。mRNA疫苗屬于基因補(bǔ)償？求解惑。
【答】從機(jī)制上看，mRNA疫苗進(jìn)入人體后是進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)被轉(zhuǎn)錄為刺突蛋白等病毒特征的抗原物質(zhì)，再引發(fā)細(xì)胞的免疫反應(yīng)產(chǎn)生抗體。這個(gè)過程和用AAV把質(zhì)粒遞送到細(xì)胞內(nèi)表達(dá)血紅蛋白并沒有本質(zhì)差別。都是在細(xì)胞內(nèi)提供外源的核酸序列進(jìn)行轉(zhuǎn)錄?？雌饋硎呛芟窕蛑委煯a(chǎn)品。
但是，基因治療產(chǎn)品的這段定義“替代、補(bǔ)償、阻斷、修正、增加或敲除特定基因以發(fā)揮治療作用。”中，這個(gè)特定基因指的是我們?nèi)祟惐揪陀械幕蚪M?；蛑委煹倪m應(yīng)癥是那些人體自有的基因出現(xiàn)了問題，比如序列缺失、錯(cuò)誤。因?yàn)闆]有正確的序列作為模版，所以不能轉(zhuǎn)錄生產(chǎn)正常的蛋白。
而真正的基因治療產(chǎn)品所導(dǎo)入的外源基因在設(shè)計(jì)上都是在圍繞著這個(gè)錯(cuò)誤的人類基因而開展的，雖然最后導(dǎo)入的基因因?yàn)樾揎?、機(jī)制設(shè)計(jì)等等可能也不是人類基因的序列，但肯定是以它為模板，有借鑒和參考。人類基因是基因治療產(chǎn)品的序列的源頭。
但mRNA并不是這樣，它設(shè)計(jì)的源頭是病毒而非人類基因。比如新冠mRNA疫苗，它的序列是COVID-19，但COVID-19并不存在于大多數(shù)人類的基因組當(dāng)中。因此新冠mRNA疫苗進(jìn)入人體細(xì)胞內(nèi)能替代或補(bǔ)償什么基因呢？沒有，因?yàn)槿绻皇切鹿诖罅餍校梭w根本就不需要這個(gè)病毒基因的序列。它就沒有可以作為參照的所謂“特定基因”。
所以mRNA疫苗并不符合基因治療產(chǎn)品的定義。
【問】歐美等國家，對(duì)于制劑工藝驗(yàn)證需采用幾個(gè)批次的原料藥有要求嗎（幾批對(duì)應(yīng)幾批）？
根據(jù)：ANDA：原料藥和制劑穩(wěn)定性試驗(yàn) 問題與解答
FDA 在使用不同批次 API 和/或包裝材料方面的立場(chǎng)如何？用于支持 ANDA 的成品批次生產(chǎn)中應(yīng)使用多少 API 批次？
【答】沒有必要使用不同批次的包裝材料，除非包裝材料可能影響藥品性能和/或發(fā)運(yùn)。應(yīng)至少使用 2 個(gè)批次的原料藥用于制備 3 個(gè)注冊(cè)批次藥品。
歐盟EMA穩(wěn)定性指南2023：Guideline on Stability Testing: Stability testing of existing active substances and related finished products，要求：如果可能應(yīng)使用不同批次的API(Where possible, batches of the finished product should be manufactured by using different batches of the active substance）；
FDA ANDA穩(wěn)定性指南2013：ANDAs: Stability Testing of Drug Substances and Products，要求使用多批次API（Use multiple lots of drug substance as appropriate）
ICH Q1A（R2），要求使用不同批次的API（Where possible, batches of the drug product should be manufactured by using different batches of the drug substance.）
FDA在2014年對(duì)2013年的指南進(jìn)行了解答，要求至少2批API（A minimum of two lots of the drug substance should be used to prepare the three primary batches of drug product）
綜上：至少2批API
【問】醫(yī)藥包材的有效期或復(fù)驗(yàn)期的定義？
【答】藥包材的有效期/復(fù)驗(yàn)期首先根據(jù)供應(yīng)商提供的穩(wěn)定性考察或相關(guān)聲明制訂，假如供應(yīng)商無相關(guān)資料，根據(jù)自身產(chǎn)品的工藝需求和風(fēng)險(xiǎn)考慮自行考察效期。藥包材是否規(guī)定效期/復(fù)驗(yàn)期，需考慮其是否受環(huán)境的影響變化而存在老化的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致其失去原有的功能，其次如果與產(chǎn)品直接接觸的藥包材，還需關(guān)注是否存在提取物/浸出物的風(fēng)險(xiǎn)。
一般情況下，對(duì)于直接接觸藥品的內(nèi)包材的塑料或橡膠類的均有規(guī)定有效期，具體可參考《塑料和橡膠類藥包材自身穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（第二次征求意見稿）》，規(guī)定藥包材穩(wěn)定性考察的因素和要求；而對(duì)于玻璃瓶，一般廠家聲明長(zhǎng)期，但也有研究玻璃瓶在長(zhǎng)期高濕度的條件下影響其內(nèi)表面穩(wěn)定性，是否規(guī)定效期還需考慮物料的儲(chǔ)存條件（是否控制濕度）。
而對(duì)于非藥品直接接觸的藥包材，比如鋁塑組合蓋、紙箱等，供應(yīng)商不一定會(huì)提供效期聲明，且可能存在不同廠家提供不同效期說明。比如鋁塑組合蓋，有些供應(yīng)商聲明是長(zhǎng)期有效，而有些供應(yīng)商則說明組合蓋的塑片長(zhǎng)期儲(chǔ)存過程中，可能會(huì)存在老化現(xiàn)象，導(dǎo)致色差，因此建議規(guī)定復(fù)驗(yàn)期。具體是否規(guī)定效期，還需要對(duì)物料的工藝和產(chǎn)品質(zhì)量有一定認(rèn)識(shí)，避免被廠家牽著走。
根據(jù)《 塑料和橡膠類藥包材自身穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（第二次征求意見稿）》
藥包材按材料和風(fēng)險(xiǎn)程度可以分為多種類別（通則<9621>）。從材料方面來看，用于藥品包裝的部分產(chǎn)品，由于材料原因受環(huán)境因素影響存在老化即穩(wěn)定性問題，在國內(nèi)外受到廣泛關(guān)注，尤其是在藥品包裝領(lǐng)域被廣泛應(yīng)用的塑料、橡膠類產(chǎn)品。且該類高分子產(chǎn)品是目前絕大部分高風(fēng)險(xiǎn)藥包材所采用的主要原材料或組件。藥包材穩(wěn)定性問題一方面會(huì)造成藥包材產(chǎn)品由于穩(wěn)定性原因失去其保護(hù)性和功能性，從而間接影響了藥品在臨床使用的安全性，另一方面材料及成品的老化，還存在著可提取物和潛在浸出物改變的風(fēng)險(xiǎn)。因而，藥包材穩(wěn)定性研究，既有助于為藥包材生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行合理的配方、加工工藝設(shè)計(jì)、質(zhì)量穩(wěn)定期限驗(yàn)證和確認(rèn)提供依據(jù)，又對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)制劑的特性，進(jìn)行藥包材的選擇和合理使用起到重要指導(dǎo)意義。
藥包材一般情況下雖說沒有有效期，但是企業(yè)是要定一個(gè)復(fù)驗(yàn)期。
之前我們對(duì)鋁箔、PVC定的有效期就是2年，之后每年復(fù)驗(yàn)一次，復(fù)驗(yàn)時(shí)只做關(guān)鍵指標(biāo)。早期也是沒有定復(fù)驗(yàn)期的，無意中發(fā)現(xiàn)一家供應(yīng)商的PVC放置幾年后會(huì)出現(xiàn)變黃或者透明度美那么好，所以才增加的復(fù)驗(yàn)期。另外，有些公司常溫倉庫溫度管理不嚴(yán)格的時(shí)候，可能出現(xiàn)變形、粘連等情況。
西林瓶也是一樣，不能因?yàn)槠孔臃€(wěn)定性很好，就可以不定有效期或復(fù)驗(yàn)期，一般都是5年起步，5+2+2之類的做法。
【問】數(shù)據(jù)完整性：元數(shù)據(jù)生成報(bào)表的定義和管理問題？
當(dāng)前對(duì)元數(shù)據(jù)的定義基本比較明確，并且審計(jì)追蹤也是對(duì)元數(shù)據(jù)的生成、刪除、移動(dòng)、修改都有記錄，法規(guī)也很明確，但當(dāng)前對(duì)元數(shù)據(jù)生成出衍生數(shù)據(jù)、報(bào)表或者圖譜如何定義和管理存在疑問，個(gè)人理解對(duì)衍生數(shù)據(jù)、報(bào)表生成時(shí)有審計(jì)追蹤記錄即可，對(duì)于生成的文件是否需要嚴(yán)格管理？例如不能刪除、改名、移動(dòng)等。僅以以上文件提出疑問，希望各位老師能提供建議，最好可以給出相關(guān)法規(guī)的明確要求，如無明確法規(guī)要求時(shí)的一般管理原則，謝謝。
【答】這個(gè)問題沒人回答，感覺是提問的思路不夠清晰？或者是不太理解數(shù)據(jù)完整性，可靠性，或者計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)合規(guī)的基本邏輯？
通常我們需要嚴(yán)格管控的數(shù)據(jù)，包括原始數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)都是關(guān)鍵的和高風(fēng)險(xiǎn)的，否則會(huì)影響產(chǎn)品的質(zhì)量或者影響方向，體系等等。
我們來舉一個(gè)例子，比如色譜系統(tǒng)（CDS），通常我們上網(wǎng)絡(luò)版CDS，我們?cè)谶@套計(jì)算化系統(tǒng)之下，采集數(shù)據(jù)，比如獲得峰面積，這個(gè)是原始數(shù)據(jù)（源數(shù)據(jù)），那么相應(yīng)“配套”的數(shù)據(jù)，比如單位，審計(jì)追蹤，操作者，時(shí)間等等，定義為元數(shù)據(jù)。
那么我們看一下如下一段描述：
WHO在55th 藥品標(biāo)準(zhǔn)專家委員會(huì)（ECSPP）采納并在技術(shù)報(bào)告（TRS）1033 收載《數(shù)據(jù)可靠性指南（2021）》，該指南取代了50th ECSPP TRS 996 附錄5 良好數(shù)據(jù)與記錄管理指南。指南均指出，數(shù)據(jù)（data）是指，所有原始記錄和原始記錄的真實(shí)副本，包括源數(shù)據(jù)（source data）和元數(shù)據(jù)（metadata），以及在GMP活動(dòng)的同時(shí)生成或記錄并能夠全面完整地重建和評(píng)估GMP活動(dòng)的這些數(shù)據(jù)的所有后續(xù)轉(zhuǎn)換和報(bào)告。數(shù)據(jù)應(yīng)在活動(dòng)發(fā)生的同時(shí)以永久性方式準(zhǔn)確記錄。數(shù)據(jù)可能包含在紙質(zhì)記錄（例如工作表和日志），電子記錄和審計(jì)追蹤，照片，縮微膠卷或縮微膠片，音頻或視頻文件或任何其它記錄了與GMP活動(dòng)有關(guān)信息的媒介中。
那么搞清楚了數(shù)據(jù)，源數(shù)據(jù)，元數(shù)據(jù)之后，你所提及的衍生數(shù)據(jù)是一個(gè)什么概念？是不是通過對(duì)原始數(shù)據(jù)進(jìn)行處理之后的數(shù)據(jù)？比如通過峰面積計(jì)算之后得出的，比如含量測(cè)定的結(jié)果這類數(shù)據(jù)？如果是，那么這類數(shù)據(jù)，自然有所管控的，只不過不同的管理方式。原始數(shù)據(jù)一旦落地，就應(yīng)該被合理的管控，我們對(duì)這些數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析總結(jié)提煉之后，那么自然會(huì)寫原始記錄，有計(jì)算公式，計(jì)算表格，相應(yīng)的報(bào)告（比如COA），這些都是需要通過管理制度或者操作SOP或者流程進(jìn)行管控的。這就是通常我們所說的體系。
那么體系當(dāng)中的刪除，改名或者移動(dòng)，當(dāng)然也是分不同的處置方式。這個(gè)幾個(gè)操作，包括覆蓋，通常都是嚴(yán)格限制的。以及對(duì)應(yīng)的文件，我不知道你所指的具體是什么。比如原始記錄，臺(tái)帳日志，方案報(bào)告，管理制度，SOP等，都有相應(yīng)的管理要求的。
至于說法規(guī)指南，最重要的不就是數(shù)據(jù)可靠性嘛，ALCOA+掌握其精髓，然后整合到公司或者部門的體系當(dāng)中去，從而實(shí)現(xiàn)分級(jí)管理。
【問】遇到比如購買滅菌注射用水當(dāng)輔料用，供應(yīng)商不接受現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，怎么辦？目前沒有其他選擇，因?yàn)榱啃。挥幸患夷苜I到，這種情況怎么合規(guī)處理？
我公司生產(chǎn)注射劑，所用輔料系國外企業(yè)生產(chǎn)，已經(jīng)使用多年，但因輔料用量較小，生產(chǎn)商一直不接受現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)?，F(xiàn)在是否必須進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，經(jīng)過回顧分析及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，能否免除現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)的環(huán)節(jié)？
【答】《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第二百五十五條規(guī)定：質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)對(duì)所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，會(huì)同有關(guān)部門對(duì)主要物料供應(yīng)商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)，并對(duì)質(zhì)量評(píng)估不符合要求的供應(yīng)商行使否決權(quán)，主要物料的確定應(yīng)當(dāng)綜合考慮企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、物料用量以及物料對(duì)藥品質(zhì)量的影響程度等因素；第二百五十六條還規(guī)定：應(yīng)當(dāng)建立物料供應(yīng)商評(píng)估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程，明確供應(yīng)商的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評(píng)估方式、評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)、物料供應(yīng)商批準(zhǔn)的程序。
如質(zhì)量評(píng)估需采用現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)方式的，還應(yīng)當(dāng)明確審計(jì)內(nèi)容、周期、審計(jì)人員的組成及資質(zhì)。需采用樣品小批量試生產(chǎn)的，還應(yīng)當(dāng)明確生產(chǎn)批量、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性考察方案。
供應(yīng)商采用何種方式審計(jì)，企業(yè)應(yīng)針對(duì)物料對(duì)產(chǎn)品的影響程度進(jìn)行判斷，一般情況下，應(yīng)對(duì)主要物料供應(yīng)商的質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)。但在實(shí)際工作中，很多供應(yīng)商不接受現(xiàn)場(chǎng)檢查，此時(shí)，應(yīng)至少對(duì)供應(yīng)商的非現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)方式進(jìn)行評(píng)估，并結(jié)合該物料歷史使用情況，廣泛搜集該供應(yīng)商的相關(guān)信息，綜合判斷該供應(yīng)商是否能夠持續(xù)確保所供應(yīng)物料的質(zhì)量。同時(shí)，企業(yè)還應(yīng)加強(qiáng)質(zhì)量回顧分析調(diào)查，嚴(yán)格控制質(zhì)量波動(dòng)的離散性，建立嚴(yán)格的警戒線。
總之，企業(yè)應(yīng)確保所使用物料的質(zhì)量穩(wěn)定性。如果主要物料供應(yīng)商不接受現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)，對(duì)于藥品生產(chǎn)企業(yè)屬于高風(fēng)險(xiǎn)事件，企業(yè)應(yīng)采取各種可能措施來降低該風(fēng)險(xiǎn)。
量小的輔料加上成分是WFI，定級(jí)不會(huì)太高，在規(guī)程里定義級(jí)別低一點(diǎn)，做書面的審計(jì)（如問卷調(diào)查）；看下工藝是否真的需要這個(gè)，是否內(nèi)部能替代掉。如果是單支安瓿性質(zhì)一起包裝的，可能沒辦法避免，需要注射用水在臨床使用前配液，可能需要更多的關(guān)注，真要是有事也麻煩。另外，現(xiàn)在供應(yīng)商的時(shí)候應(yīng)考慮這個(gè)，如果這個(gè)臨床有很顯著的作用，從商務(wù)或聲譽(yù)角度談合作。
【問】D級(jí)取樣間背景下的C級(jí)取樣車，取樣服是否需要滅菌？
【答】在GMP無菌附錄 中關(guān)于潔凈服的描述為：
第二十四條 工作服及其質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級(jí)別相適應(yīng)，其式樣和穿著方式應(yīng)當(dāng)能夠滿足保護(hù)產(chǎn)品和人員的要求。各潔凈區(qū)的著裝要求規(guī)定如下：
D級(jí)潔凈區(qū)：應(yīng)當(dāng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋。應(yīng)當(dāng)穿合適的工作服和鞋子或鞋套。應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，以避免帶入潔凈區(qū)外的污染物。
C級(jí)潔凈區(qū)：應(yīng)當(dāng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋，應(yīng)當(dāng)戴口罩。應(yīng)當(dāng)穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的工作服，并穿適當(dāng)?shù)男踊蛐?。工作服?yīng)當(dāng)不脫落纖維或微粒。
A/B級(jí)潔凈區(qū)：應(yīng)當(dāng)用頭罩將所有頭發(fā)以及胡須等相關(guān)部位全部遮蓋，頭罩應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)衣領(lǐng)內(nèi)，應(yīng)當(dāng)戴口罩以防散發(fā)飛沫，必要時(shí)戴防護(hù)目鏡。應(yīng)當(dāng)戴經(jīng)滅菌且無顆粒物（如滑石粉）散發(fā)的橡膠或塑料手套，穿經(jīng)滅菌或消毒的腳套，褲腿應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)腳套內(nèi)，袖口應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)手套內(nèi)。工作服應(yīng)為滅菌的連體工作服，不脫落纖維或微粒，并能滯留身體散發(fā)的微粒。
第二十五條 個(gè)人外衣不得帶入通向B級(jí)或C級(jí)潔凈區(qū)的更衣室。每位員工每次進(jìn)入A/B級(jí)潔凈區(qū)，應(yīng)當(dāng)更換無菌工作服；或每班至少更換一次，但應(yīng)當(dāng)用監(jiān)測(cè)結(jié)果證明這種方法的可行性。操作期間應(yīng)當(dāng)經(jīng)常消毒手套，并在必要時(shí)更換口罩和手套。
第二十六條 潔凈區(qū) 所用 工作服 的清洗和處理方式應(yīng)當(dāng)能夠保證其不攜帶有污染物，不會(huì) 污染 潔凈區(qū)。應(yīng)當(dāng)按照相關(guān) 操作規(guī)程 進(jìn)行工作服的 清洗 、 滅菌 ，洗衣間最好單獨(dú)設(shè)置。
這個(gè)現(xiàn)在都是在說應(yīng)根據(jù)CCS進(jìn)行評(píng)估，對(duì)于D/C級(jí)潔凈區(qū)潔凈服是否滅菌這個(gè)問題，很多人也在爭(zhēng)議。C級(jí)下取樣的物料（無菌物料拆封的取樣也不會(huì)在C級(jí)下取樣）不是無菌物料。
若是用于口服/終端滅菌產(chǎn)品，風(fēng)險(xiǎn)較低，用于除菌過濾，相對(duì)口服等風(fēng)險(xiǎn)會(huì)高一點(diǎn)；潔凈服的清洗方式，取樣間的面積布局，取樣人員的GMP意識(shí)等都是影響因素。
有些企業(yè)，進(jìn)潔凈區(qū)的潔凈服全都滅菌，這樣方便管理。也遇見過口服產(chǎn)品，潔凈服全都不滅菌，也方便管理。
若是在較大的C級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)取樣，建議潔凈服滅菌處理。
【問】制藥企業(yè)QC實(shí)驗(yàn)室同時(shí)檢驗(yàn)青霉素和頭孢類產(chǎn)品是否符合FDA要求？
【答】對(duì)于一個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)，計(jì)劃進(jìn)行FDA和歐盟的認(rèn)證工作。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)有單獨(dú)的頭孢車間和單獨(dú)的青霉素車間。而QC實(shí)驗(yàn)室為同一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，和青霉素車間為同一個(gè)建筑物。當(dāng)然，實(shí)驗(yàn)室和生產(chǎn)車間是嚴(yán)格分開的，內(nèi)部不能互通。
該實(shí)驗(yàn)室同時(shí)承接青霉素和頭孢兩類產(chǎn)品檢驗(yàn)，存在交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。
【問】如果要進(jìn)行FDA和歐盟的GMP認(rèn)證檢查，是否必須把兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室分開，如果不分開，需要做哪些防止交叉污染的控制措施？
【答】FDA法規(guī)要求
211.42(d)要求“青霉素生產(chǎn)、加工和包裝相關(guān)操作所在設(shè)施，應(yīng)獨(dú)立于其他人用藥的設(shè)施”。然而，F(xiàn)DA已闡明，如果專用于生產(chǎn)青霉素的生產(chǎn)設(shè)施部分與用于非青霉素產(chǎn)品生產(chǎn)的區(qū)域相隔離（如，完全和全面的隔開），則獨(dú)立廠房并非必須。
211.46(d)部分規(guī)定，生產(chǎn)商必須將用于青霉素的空氣處理系統(tǒng)與用于其他人用藥品的空氣處理系統(tǒng)完全獨(dú)立。
211.176部分要求生產(chǎn)商對(duì)存在暴露于交叉污染可能的非青霉素藥物，檢測(cè)青霉素含量，并禁止生產(chǎn)商銷售青霉素含量達(dá)到可檢測(cè)水平的藥物。
ICH Q7 指南推薦在生產(chǎn)青霉素和頭孢菌素等高致敏性物料時(shí)，采用專用的生產(chǎn)區(qū)域，包括專用的設(shè)施、空氣處理設(shè)備和加工設(shè)備
解讀：對(duì)于QC實(shí)驗(yàn)室，F(xiàn)DA的法規(guī)和指南中沒有明確的要求，必須即青霉素和頭孢類產(chǎn)品或青霉素與普通產(chǎn)品分開進(jìn)行測(cè)試。
交叉污染風(fēng)險(xiǎn)
樣品間的交叉污染：樣品的檢測(cè)過程中是否會(huì)存在交叉污染，是否有后續(xù)的檢測(cè)途徑，樣品分區(qū)放置，稱量區(qū)域進(jìn)行劃分隔離等。
人員防護(hù)及健康：青霉素和頭孢類產(chǎn)品屬于高活性易致敏產(chǎn)品，對(duì)于樣品的暴漏區(qū)域，需要加強(qiáng)控制，降低對(duì)于人員的影響，同時(shí)勞動(dòng)防護(hù)用品需要配備齊全，同時(shí)人員應(yīng)定期體檢。
污染物外泄風(fēng)險(xiǎn)：QC實(shí)驗(yàn)室同時(shí)檢驗(yàn)青霉素和頭孢類產(chǎn)品，存在污染物外泄的風(fēng)險(xiǎn)，需要從人、物流、排風(fēng)等角度分析潛在的暴漏風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)對(duì)于廢棄物的處理需要進(jìn)行控制；取樣人員的管理，QC實(shí)驗(yàn)室的人員是否會(huì)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域取樣，是否存在攜帶青霉素或頭孢進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域的風(fēng)險(xiǎn)；文件及記錄管理，文件及記錄從QC實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)出是否有相應(yīng)的β-內(nèi)酰胺滅活控制；取樣工具管理：取樣工具是否專用，是否存在公用，是否有相應(yīng)的清洗滅活程序等；污染物監(jiān)測(cè)，對(duì)于潛在的污染物外泄途徑是否有相應(yīng)的監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)方法是否有足夠的靈敏度。
來源：識(shí)林
