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嘉峪檢測網 2025-02-28 09:27
2025年2月26日，萌蒂制藥（Mundipharma）注射用醋酸瑞扎芬凈的新藥申請上市已獲得中國CDE受理。2023年3月該藥物已在美國通過FDA批準，同年12月，獲得歐洲EMA批準。
圖源：CDE官網
念珠菌血癥與侵襲性念珠菌病是全球范圍內常見的醫院獲得性感染，尤其在免疫功能低下的患者群體中，如重癥監護病房（ICU）患者、接受器官移植者、腫瘤化療患者等，發病率與病死率居高不下。流行病學數據顯示，念珠菌是醫院內獲得性血流感染的第四大常見病原體，僅次于革蘭陰性桿菌與金黃色葡萄球菌。一旦發病，患者往往面臨嚴峻的預后挑戰，治療選擇有限且費用高昂，給公共衛生體系帶來沉重負擔。
傳統抗真菌藥物在療效、安全性及給藥便利性上存在諸多不足，如兩性霉素B雖抗菌活性強，但腎毒性等不良反應限制了其臨床應用；唑類藥物雖安全性較好，但耐藥性問題日益凸顯，且對某些侵襲性念珠菌菌株療效欠佳。在此背景下，新型抗真菌藥物的研發迫在眉睫，瑞扎芬凈應運而生，為臨床治療帶來新的曙光。
1.全球在研藥物最新臨床數據
1.瑞扎芬凈
瑞扎芬凈是一種創新的棘白菌素類抗真菌藥物，具有獨特的環肽結構，能特異性抑制真菌細胞壁合成過程中的關鍵酶——β-1,3-D-葡聚糖合成酶，從而破壞真菌細胞壁完整性，導致真菌細胞死亡。
在國際多中心Ⅲ期臨床試驗中，瑞扎芬凈展現出卓越療效。研究納入了全球多家醫療中心的念珠菌血癥與侵襲性念珠菌病患者，根據STRIVE和ReSTORE試驗結果顯示，瑞扎芬凈組與卡泊芬凈組的30天全因死亡率相當，均為19%，且在某些亞組人群中甚至更低。
安全性方面，瑞扎芬凈治療組患者不良反應發生率與對照組相似，未報告顯著安全性差異。
此外，瑞扎芬凈每周一次的給藥頻率，相較于傳統棘白菌素類藥物每日給藥，顯著提高了患者依從性。
2.其他全球在研藥物
Olorofim（F901318）：
靶向二氫乳清酸脫氫酶（DHODH），干擾真菌嘧啶合成，對耐藥曲霉菌有效，II期臨床試驗顯示對侵襲性曲霉病的緩解率達50%。
Fosmanogepix（FMGX）：
抑制GPI錨定蛋白合成，廣譜覆蓋念珠菌和曲霉菌，包括唑類耐藥株，II期數據顯示口服和靜脈制劑均有效，生物利用度高。
Ibrexafungerp（Brexafemme）：
首個口服β-(1,3)-D-葡聚糖合成酶抑制劑，已獲批用于陰道念珠菌病，III期試驗擴展至侵襲性感染，對耐藥白念珠菌有效。
3.國內在研藥物
奧特康唑（VT-1161）：
新型四唑類藥物，抑制真菌CYP51酶，對氟康唑耐藥菌株有效。II期臨床顯示其治療侵襲性念珠菌病的真菌清除率達85%，且肝腎毒性低。
卡泊芬凈仿制藥：
步長制藥的注射用醋酸卡泊芬凈2024年獲批，2023年樣本醫院銷售額達28.96億元人民幣，成為國內抗真菌市場主力；正大天晴開發的長效緩釋劑型（每周給藥一次）進入I期臨床。
2.已上市藥物
1.棘白菌素類
卡泊芬凈：
作為首個獲批的棘白菌素類藥物，卡泊芬凈在治療侵襲性念珠菌病方面具有重要地位。其抗菌譜廣，對多種念珠菌屬及曲霉菌屬均有活性，臨床應用廣泛，但每日給藥的頻率在一定程度上影響了患者便利性。
米卡芬凈：
與卡泊芬凈類似，米卡芬凈對念珠菌屬抗菌活性強，且在亞洲人群中應用經驗豐富。其不良反應相對較少，安全性較高，但同樣面臨給藥頻率高的問題。
阿尼芬凈：
該藥物在歐洲市場應用廣泛，對念珠菌屬的抗菌活性與卡泊芬凈相當，且在某些研究中顯示出對耐藥菌株的良好療效，但其在臨床使用中需注意監測肝功能等不良反應。
2.唑類藥物
氟康唑：
作為經典的唑類藥物，氟康唑具有口服與靜脈兩種劑型，給藥方便，抗菌譜涵蓋多種念珠菌屬，尤其在輕中度念珠菌感染治療中應用廣泛。然而，長期使用易導致耐藥性產生，且對某些侵襲性念珠菌菌株療效有限。
伊曲康唑：
伊曲康唑抗菌譜較氟康唑更廣，對曲霉菌屬等也有一定活性，但其口服生物利用度受食物影響較大，且存在較多藥物相互作用，臨床使用需謹慎。
伏立康唑：
該藥物對侵襲性念珠菌病與曲霉病均有良好療效，尤其在重度感染患者中應用較多。但其不良反應相對較多，如肝毒性、視覺毒性等，需在治療過程中密切監測。
3.多烯類藥物
兩性霉素B：
作為抗真菌治療的“基石”藥物，兩性霉素B對多種真菌具有強大的抗菌活性，尤其在重度、難治性真菌感染中不可或缺。然而，其腎毒性、發熱、寒戰等不良反應限制了其臨床應用，需在嚴格監測下謹慎使用。
3.未來發展趨勢與展望
1.新藥物研發持續推進
全球范圍內，抗真菌藥物研發熱度不減。除了瑞扎芬凈等已進入后期臨床試驗的藥物外，還有眾多新型抗真菌藥物處于研發管線中，如針對新型靶點的抑制劑、具有免疫調節作用的抗真菌藥物等。這些新藥物有望克服現有藥物的耐藥性問題，拓展抗菌譜，提高治療效果，為臨床醫生提供更多治療選擇。
2.聯合治療方案探索
鑒于真菌感染的復雜性與耐藥性問題，聯合治療方案成為未來研究熱點。通過將不同作用機制的抗真菌藥物聯合使用，可實現協同抗菌效果，降低耐藥性發生風險。例如：
棘白菌素類藥物與唑類藥物聯合，可從不同環節抑制真菌生長繁殖；
抗真菌藥物與免疫調節劑聯合，可增強機體自身抗真菌能力。
未來，更多聯合治療方案有望在臨床試驗中得到驗證，并應用于臨床實踐。
3.精準醫療與個性化治療
隨著分子生物學技術的發展，精準醫療在抗真菌治療領域逐漸興起。通過對患者感染真菌的基因測序、耐藥性檢測等手段，可精準識別病原體特征，為患者量身定制個性化治療方案。例如，針對耐藥菌株感染患者，可選擇特定的抗真菌藥物組合或新型藥物進行治療；對于免疫功能低下的患者，可結合免疫調節治療，提高治療效果。精準醫療與個性化治療有望提高抗真菌治療的成功率，降低不良反應發生率。
4.藥物給藥方式創新
為提高患者依從性與治療便利性，新型給藥方式的研發成為趨勢。除了瑞扎芬凈每周一次給藥的優勢外，還有研究探索長效緩釋制劑、靶向給藥系統等。長效緩釋制劑可減少給藥頻率，使藥物在體內緩慢釋放，維持穩定有效濃度；靶向給藥系統可將藥物精準遞送至感染部位，提高局部藥物濃度，減少全身不良反應。這些創新給藥方式有望改善患者治療體驗，提升治療效果。
小 結
已上市抗真菌藥物在療效與安全性上呈現顯著差異：棘白菌素類憑借廣譜抗菌活性成為重癥感染首選，但給藥頻率限制其長期使用；唑類藥物雖口服便捷，卻面臨耐藥性攀升的挑戰；多烯類作為“最后防線”藥物，療效強勁但毒性突出。
隨著醋酸瑞扎芬凈等新型藥物的引入，未來治療格局將進一步向長效、低毒方向傾斜。
來源：藥渡
