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嘉峪檢測網(wǎng) 2020-03-27 10:30
醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)的意義
醫(yī)療器械生物相容性的主要內(nèi)容
根據(jù)國際標(biāo)準(zhǔn)化組織（International Standards Organization，ISO）會(huì)議的解釋，
醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)的意義
醫(yī)療器械生物相容性評(píng)價(jià)的重要性
與人體接觸或植入體內(nèi)的醫(yī)療器械其風(fēng)險(xiǎn)性較大，需 要進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)。醫(yī)療器械與人體接觸或植入體內(nèi)后對(duì) 宿主人體的影響是一個(gè)非常復(fù)雜的過程，主要發(fā)生三種反應(yīng)：
生物學(xué)反應(yīng)導(dǎo)致的臨床結(jié)果
皮內(nèi)刺激 — 局部組織發(fā)生炎癥反應(yīng)，皮下部位紅腫、疼痛、瘙癢、水泡、潰爛及色素沉積等
遺傳毒性 — 在致突變物作用下，生物體的染色體數(shù)目及結(jié)構(gòu) 變化，可能引起某種遺傳病癥或健康缺陷。
生殖毒性 — 某些物質(zhì)對(duì)雌性和雄性生殖系統(tǒng)，從生殖細(xì)胞 形成到胚胎細(xì)胞發(fā)育各過程所致的損害，影響繁殖能力，甚 至累及后代。
血栓栓塞 — 導(dǎo)致血管腔閉塞，形成心梗、腦梗、肺動(dòng)脈栓塞等疾病。
腫瘤 — 長期植入后的慢性炎癥反應(yīng)存在引發(fā)腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)
醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)相關(guān)規(guī)章及標(biāo)準(zhǔn)
國家食品藥品監(jiān)督管理總局 2014年第43號(hào)《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》
《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南》（國食藥監(jiān)械[2007]345號(hào)）
醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的目的
ISO 10993與GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)對(duì)應(yīng)情況
醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)研究資料
1.生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)和方法
預(yù)期用于人體的任何材料或器械的選擇和 評(píng)價(jià)應(yīng)按YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理 對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》（ISO14971）開展風(fēng) 險(xiǎn)管理過程中的生物學(xué)評(píng)價(jià)。（見GB/T 16886.1:2011附錄B）。醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)程序應(yīng)當(dāng)按GB/T 16886.1－ISO 10993.1給出的評(píng)價(jià)流程圖 開展。由于醫(yī)療器械的多樣性和特殊性， 各醫(yī)療器械在按流程圖進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)時(shí)， 實(shí)際產(chǎn)品在流程圖中所走的路線是不一致的，應(yīng)當(dāng)對(duì)所走的路線予以詳細(xì)說明。
作為風(fēng)險(xiǎn)管理組成部分的醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)的系統(tǒng)方法框圖
2.產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)
產(chǎn)品各部件使用材料的標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)名稱。
產(chǎn)品預(yù)期與人體的接觸分類，包括表面器械、外
部接入器械、植入器械。
產(chǎn)品與人體接觸的組織類型，包括接觸的組織類 型（損傷表面、循環(huán)血液、肌肉、骨、皮下、粘 膜等）
接觸頻次（頻繁更換）。
產(chǎn)品預(yù)期與人體接觸的最長時(shí)間（短期、長期、 持久）。
3.實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證
評(píng)價(jià)包括有關(guān)臨床前和臨床經(jīng)驗(yàn)研究和實(shí) 際試驗(yàn)。如果醫(yī)療器械的材料及加工過程在具 體應(yīng)用中具有可論證的使用史，可能不必再進(jìn) 行生物學(xué)試驗(yàn)。
由于醫(yī)療器械的多樣性, 對(duì)任何一種醫(yī)療 器械而言，GB/T16886.1－ISO 10993.1表1和表 2中推薦的試驗(yàn)并非都是必須的或可行的，應(yīng)當(dāng)根據(jù)醫(yī)療器械的具體情況考慮應(yīng)做的試驗(yàn)，表 中未提到的其他試驗(yàn)也可能是必須做的。
生物相容性評(píng)價(jià)研究報(bào)告中應(yīng)當(dāng)對(duì)所考慮 的試驗(yàn)、選擇和/或放棄試驗(yàn)的理由進(jìn)行論證。資料性數(shù)據(jù)和材料的歷史試驗(yàn)數(shù)據(jù)都可以作為不再進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)的理由，但要附這些數(shù)據(jù)。
4.對(duì)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)
醫(yī)療器械材料表征數(shù)據(jù)及評(píng)估
1.材料的化學(xué)表征
對(duì)制造用材料進(jìn)行化學(xué)表征是生物學(xué)安全性評(píng)價(jià)首要 步驟，在進(jìn)行任何生物學(xué)試驗(yàn)之前鑒別材料化學(xué)成分 并考慮其化學(xué)表征（詳見GB/T16886.18）。對(duì)醫(yī)療器 械所選材料的配方和/或來源給予詳細(xì)的說明。
建議參照GB/T 16886.18進(jìn)行材料化學(xué)表征并提供材料表征信息，如描述提供所有組成材料的材料化學(xué)名 稱、分子量和/或分子量分布、化學(xué)結(jié)構(gòu)、加工助劑、 加工殘留物及可能存在的雜質(zhì)、各組分的比例及材料總量、已在中國境內(nèi)上市的同類材料醫(yī)療器械等信息。
可從以下方面獲取材料的相關(guān)信息：1)公認(rèn)的材料化學(xué)名稱；2)材料理化特性信息；3)從材料的供應(yīng)方獲取材料的成分信息；4)從醫(yī)療器械的加工方獲取加工助劑的成分信息；5)化學(xué)分析；6)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。
以下情況可能需要開展更深入復(fù)雜的化學(xué)表征 及數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)：1)使用的材料缺乏長期的臨床使用史；2)生物學(xué)試驗(yàn)出現(xiàn)了非預(yù)期結(jié)果；3)器械的材料應(yīng)用到人體后將出現(xiàn)變化（如原位聚合或可吸收材料）；4)含有已知毒性材料的醫(yī)療器械；5)材料成分或生產(chǎn)過程中使用了新的化學(xué)物質(zhì)；6)由新材料制成的醫(yī)療器械。
報(bào)告應(yīng)說明進(jìn)行化學(xué)表征的目的，適宜時(shí)包括 下列信息：1)材料詳細(xì)描述；2)分析方法和浸提條件；3)得出的定性數(shù)據(jù)；4)得出的定量數(shù)據(jù)；5)化學(xué)物臨床接觸評(píng)定。
2. 影響生物相容性的材料物理特性表征
當(dāng)醫(yī)療器械材料的物理特性（包括但不限 于：多孔性、顆粒大小、形狀和表面形態(tài)）對(duì) 于生物相容性產(chǎn)生影響時(shí)，這部分的數(shù)據(jù)也應(yīng) 被收集并進(jìn)行評(píng)估。
3. 醫(yī)療器械/材料與市售產(chǎn)品的等同性比較
目的：期望證明該產(chǎn)品與上市產(chǎn)品具有相同的生 物學(xué)安全性，從而為確定該產(chǎn)品的生物學(xué)評(píng)價(jià)和
/或試驗(yàn)是否可以簡化或免除。
產(chǎn)品的等同性比較主要涵蓋以下方面的比較：1）比較材料和產(chǎn)品的用途是否等同，若注冊產(chǎn)品與市售產(chǎn)品具有等同性，就表明注冊產(chǎn)品具有最基本的生物安全保證。2）比較兩者的生產(chǎn)過程（加工過程、滅菌過程、包裝等）是 否相同，因?yàn)樯a(chǎn)過程也可能會(huì)引入新的有害物質(zhì)（滅菌劑、加工助劑、脫模劑等殘留物）。3）比較產(chǎn)品物理特性（多孔性、顆粒大小、形狀與表面形態(tài)） 對(duì)于生物相容性的影響。
GB/T16886.18 附錄C 判定毒理學(xué)等同性的原則：
1）擬用材料的成分和可溶出物與臨床已確立材料等同；
2）擬用材料與現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定材料的一致性及擬用材料符合現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的用途、接觸時(shí)間和程度；
3）擬用材料具有比其擬用接觸方式更高接觸程度的臨床應(yīng)用史；
4）擬用材料的可溶出物限量不超過GB/T 16886.17－ISO10993.17規(guī)定的允許極限；
5）擬用材料中含有的化學(xué)物質(zhì)或殘留物比其擬取代的臨床已確立材料更具毒理學(xué)安全性（假定接觸相似）；
6）擬用材料中含有的化學(xué)物質(zhì)或殘留物與其擬取代的臨床已確立材料具有相同的毒理學(xué)安全性（假定接觸相似）；
7）擬用材料與臨床已確立材料的可溶出物成分種類和數(shù)量不變,唯一 區(qū)別是前者中的添加劑、污染物或殘留物已經(jīng)去除或比后者有所減少；
8)擬用材料與臨床已確立材料的可溶出物相對(duì)量沒有增加, 唯一區(qū)別 是前者使用了比后者更能降低可溶出物水平的加工條件。
非動(dòng)物試驗(yàn)評(píng)價(jià)可參考標(biāo)準(zhǔn)：
國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)的檢索與評(píng)審
醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)的資料檢索是提高 評(píng)價(jià)質(zhì)量的重要前提，應(yīng)保證相關(guān)生物學(xué)文 件檢索的質(zhì)量及數(shù)量。資料檢索和文獻(xiàn)評(píng)價(jià) 建議由具有理論知識(shí)和實(shí)驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)的生物學(xué)專家進(jìn)行。文獻(xiàn)評(píng)審是一種嚴(yán)謹(jǐn)和客觀進(jìn)行的 科學(xué)行為，宜能經(jīng)受第三方驗(yàn)證。
建議按照GB/T 16886.1 附錄C建議的文 獻(xiàn)評(píng)審程序，提供詳細(xì)的文獻(xiàn)評(píng)審方案及文獻(xiàn)評(píng)審報(bào)告。
已經(jīng)開展過的生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告 和新開展的生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告
生物學(xué)試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)委托具有醫(yī)療器械檢驗(yàn) 資質(zhì)認(rèn)定、在其承檢范圍之內(nèi)的生物學(xué)實(shí)驗(yàn) 室按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行試驗(yàn)。國外實(shí)驗(yàn)室出具 的生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告，應(yīng)附有國外實(shí)驗(yàn)室表明其符合GLP實(shí)驗(yàn)室要求的質(zhì)量保證文件。試 驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)按GB/T 16886－ISO 10993系列標(biāo) 準(zhǔn)規(guī)定進(jìn)行試驗(yàn)并出具報(bào)告。
臨床使用信息和/或臨床研究 結(jié)論
鑒于材料在動(dòng)物體內(nèi)出現(xiàn)組織反應(yīng)時(shí)，在人體內(nèi)不一定出 現(xiàn)同樣的反應(yīng)，且對(duì)于通過生物學(xué)試驗(yàn)已證實(shí)是最好的材料， 由于人體間的差異，也會(huì)在某些人身上產(chǎn)生不良反應(yīng)。因此，在醫(yī)療器械已經(jīng)有臨床評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)的情況下，應(yīng)當(dāng)充分利用已獲 取的臨床信息進(jìn)行評(píng)價(jià)。
醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)主要來自于：1．國內(nèi)外相關(guān)該醫(yī)療器械/材料的臨床研究報(bào)道；2．該醫(yī)療器械在上市前開展的醫(yī)療器械臨床研究；3．該醫(yī)療器械上市后從臨床中獲取的數(shù)據(jù)，包括醫(yī)療器械不
良事件的報(bào)道和報(bào)告。
需考慮重新進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)的情形
下列任一情況下，應(yīng)重新進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)，重新評(píng)價(jià)時(shí)應(yīng)當(dāng)盡量利用臨床評(píng)價(jià)信息、臨床研究信息 以及臨床不良事件信息來進(jìn)行。重新評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)在以往評(píng)價(jià)所 形成文件的基礎(chǔ)上開展，以避免重復(fù)不必要的生物學(xué)試驗(yàn)。視具體情況，重新評(píng)價(jià)可以是全面的，也可以針對(duì)某一方面。評(píng)價(jià)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)形成文件。
生物學(xué)評(píng)價(jià)研究資料技術(shù)審評(píng)關(guān)注點(diǎn)
*醫(yī)療器械生物學(xué)試驗(yàn)
生物學(xué)可參考標(biāo)準(zhǔn)
選擇試驗(yàn)程序應(yīng)考慮的因素
細(xì)胞毒性試驗(yàn)
試驗(yàn)?zāi)康模涸u(píng)價(jià)醫(yī)療器械引起細(xì)胞毒性反應(yīng)的潛在可能性，測定由器械、材料和（或）其浸提液引起的細(xì)胞溶解(細(xì)胞死亡)、細(xì)胞生長抑制、克 隆形成和細(xì)胞方面的其他影響。
試驗(yàn)方法：浸提液試驗(yàn) 直接接觸試驗(yàn) 間接接觸試驗(yàn)（瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)、濾膜擴(kuò)散試驗(yàn)）；推薦使用直接接觸法、浸提液法用于終產(chǎn)品細(xì)胞毒性的評(píng)價(jià)。
描述舉例:浸提液試驗(yàn):無細(xì)胞毒性。在生物學(xué)評(píng)價(jià)報(bào)告中應(yīng)明確體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)的具體試驗(yàn)方法和判定指標(biāo)。
遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn)
試驗(yàn)?zāi)康模河靡环N適宜的動(dòng)物模型評(píng)估器械、材料和（或）其浸提液潛在的接觸過敏反應(yīng)。
試驗(yàn)方法：豚鼠最大劑量試驗(yàn)、封閉貼敷試驗(yàn)、局部淋 巴結(jié)試驗(yàn)。
描述參考:應(yīng)無遲發(fā)型超敏反應(yīng)。
刺激試驗(yàn)（包括皮內(nèi)反應(yīng)性）
試驗(yàn)?zāi)康模涸谝环N適宜模型的相應(yīng)部位（如皮膚、眼和粘 膜）上測定醫(yī)療器械、材料和（或）其浸提液的潛在刺激作用。
試驗(yàn)方法：試驗(yàn)的進(jìn)行應(yīng)與使用或接觸的途徑(皮膚、皮內(nèi)、 眼、口腔、陰莖、直腸、陰道)和時(shí)間相適應(yīng)。
皮內(nèi)反應(yīng)試驗(yàn)
評(píng)價(jià)組織對(duì)醫(yī)療器械浸提 液或原液（液體類器械）的 局部反應(yīng)。
皮內(nèi)反應(yīng)試驗(yàn)還可用于不適宜于用皮膚或粘膜試驗(yàn)測定 刺激的醫(yī)療器械 (如植入或 與血液接觸的醫(yī)療器械)。
皮內(nèi)反應(yīng)試驗(yàn)也適用于疏水性浸提液。
描述參考：試 驗(yàn) 樣 品 與 溶 劑 對(duì) 照 平 均 記 分 之 差 不 大 于 1.0。
動(dòng)物皮膚刺激試驗(yàn)
采用相關(guān)動(dòng)物模 型對(duì)材料在試驗(yàn) 條件下產(chǎn)生皮膚 刺激反應(yīng)的潛在 性做出評(píng)價(jià)。
描述參考：刺激反應(yīng)平均記分 0－0.4，反應(yīng)類型為極輕微反應(yīng)。
口腔刺激試驗(yàn)
口腔刺激試驗(yàn)只有 在用其他方法不能 得到安全性數(shù)據(jù)的情況下才考慮進(jìn)行。并且僅適用于預(yù)期 與口腔組織接觸的材料。
試驗(yàn)?zāi)康模簩?duì)材料在試驗(yàn)條件下產(chǎn) 生口腔組織刺激反 應(yīng)的潛在性做出評(píng)價(jià)。
描述 參考 ：刺激 指數(shù)平均記分０，反 應(yīng) 程度 應(yīng)為 無反應(yīng) ，刺 激指 數(shù)平均記分１－４，反 應(yīng) 程度 應(yīng)為 極輕反應(yīng) 。
陰道刺激試驗(yàn)
陰道刺激試驗(yàn)只有在用其他方法不 能得到安全性數(shù)據(jù) 的情況下才考慮進(jìn) 行。并且僅適用于預(yù) 期與陰道組織接觸的材料。
試驗(yàn)?zāi)康模簩?duì)材 料在試驗(yàn)條件下產(chǎn) 生陰道組織刺激反 應(yīng)的潛在性做出評(píng)價(jià)。
描述 參考 ：刺激 指數(shù)平均記分０，反 應(yīng) 程度 應(yīng)為 無反應(yīng) ，刺 激指 數(shù)平均記分１－４，反 應(yīng) 程度 應(yīng)為 極輕反應(yīng)。
直腸刺激試驗(yàn)
直 腸 刺 激 試 驗(yàn) 只 有 在 用 其 他 方 法 不 能 得 到 安 全 性 數(shù) 據(jù) 的 情 況 下 才 考 慮 進(jìn)行。并 且 僅 適 用 于預(yù)期 與 直 腸 組 織 接 觸的材料。
試驗(yàn)?zāi)康模簩?duì)材料在試驗(yàn)條件 下產(chǎn)生直腸組織刺激反應(yīng)的潛在性做出評(píng)價(jià)
描述參考：刺 激 指數(shù) 平均 記分０ ，反 應(yīng)程 度應(yīng) 為 無反 應(yīng) ， 刺激 指 數(shù)平 均記 分１－４， 反應(yīng) 程度應(yīng)為極輕反應(yīng)。
眼刺激試驗(yàn)
眼刺激試驗(yàn)只 有 在 用 其 他 方 法 不 能 得 到 安 全 性 數(shù) 據(jù) 的 情 況 下 才 考 慮進(jìn)行。并 且 僅 適 用 于 預(yù) 期 與 眼 或 眼 瞼 接 觸的 材料。
試驗(yàn)?zāi)康模簩?duì)材料在試驗(yàn)條件下產(chǎn)生 眼刺激反應(yīng)的 潛在性做出評(píng)價(jià)。
試驗(yàn)方法：急性接觸，多次接觸 。
描述參考：任何觀察階段呈現(xiàn)陽性反應(yīng) 的動(dòng)物數(shù)應(yīng)在半數(shù)以下 。
急性全身毒性反應(yīng)：
試驗(yàn)?zāi)康模涸u(píng)估在一個(gè)動(dòng)物模型中24h內(nèi)一次或多次接觸醫(yī)療器械、材 料和（或）其浸提液的潛在危害作用。
描述參考：供試品應(yīng)無急性全身毒性反應(yīng)。
亞急性或亞慢性毒性試驗(yàn)
試驗(yàn)?zāi)康模簛喖毙远拘杂^察每日將試驗(yàn)樣品以一次或多次給予后在14-28日內(nèi)引起的不良作用，亞急靜脈研究一般規(guī)定接觸時(shí)間＞24h，＜14天，其他途徑一般為28d。
試驗(yàn)?zāi)康模簛喡远拘詾槊咳諏⒃囼?yàn)樣品以一次或多次給予后，在壽命期的一段時(shí)間內(nèi)（一般是90日，但不超過壽命期的10%）引起的不良作用。嚙齒類動(dòng)物亞慢研究一般為90天，亞慢靜脈研究一般為 14~28天。
如可行，可將亞急性和亞慢性全身毒性試驗(yàn)方案擴(kuò)展為包括植入試驗(yàn)方案，來評(píng)價(jià)亞急性、亞慢性全身和局部作用。
對(duì)于亞急、亞慢性毒性試驗(yàn)，接觸途徑、接觸劑量的選擇應(yīng)具有臨床相關(guān)性。
描述參考:產(chǎn)品應(yīng)無臨床（局部和全身）毒性癥狀；與對(duì)照組比較， 肉眼和顯微觀察，應(yīng)無明顯病理改變；試驗(yàn)組和對(duì)照組之間體重、 器官重量、血液學(xué)、臨床化學(xué)等指標(biāo)應(yīng)無明顯的毒性反應(yīng)。
慢性毒性試驗(yàn)
試驗(yàn)?zāi)康模郝匀矶拘詾樵趧?dòng)物的主要壽命期內(nèi)反復(fù)或持續(xù)接觸試驗(yàn)樣品后發(fā)生的不良作用。慢毒研究一般為6~12月。大鼠一般為6個(gè)月。
這些試驗(yàn)應(yīng)與器械或材料的作用或接觸途徑和時(shí)間相適應(yīng)。
描述參考:產(chǎn)品應(yīng)無臨床（局部和全身）毒性癥狀；與對(duì)照組比較，肉 眼和顯微觀察，應(yīng)無明顯病理改變；試驗(yàn)組和對(duì)照組之間體重、器官 重量、血液學(xué)、臨床化學(xué)等指標(biāo)應(yīng)無明顯的毒性反應(yīng)。
遺傳毒性試驗(yàn)
試驗(yàn)?zāi)康模菏褂貌溉閯?dòng)物或非哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)或其他技術(shù)來測定由醫(yī)療器械、材料和(或)其浸提液引起的基因突變、 染色體結(jié)構(gòu)和數(shù)量的改變，以及其他DNA或基因毒性。
實(shí)驗(yàn)策略：優(yōu)先體外試驗(yàn)，方案1：細(xì)菌基因突變試驗(yàn)、哺乳 動(dòng)物細(xì)胞基因突變試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞誘導(dǎo)性試驗(yàn).方案2：細(xì)菌基因突變試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變試驗(yàn)（覆蓋誘裂 性和基因突變）。
實(shí)驗(yàn)策略：如果體外試驗(yàn)出現(xiàn)陽性，應(yīng)進(jìn)行體內(nèi)誘變性試驗(yàn)。常用體內(nèi)試驗(yàn)包括嚙齒動(dòng)物微核試驗(yàn)、嚙齒動(dòng)物骨髓中期分析、 哺乳動(dòng)物肝細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)。
植入實(shí)驗(yàn)
試驗(yàn)?zāi)康模涸谌庋奂帮@微鏡水平上評(píng)價(jià)材料植入活體組織內(nèi)導(dǎo)致的局部組織反應(yīng)。對(duì)于可降解材料，也可用于確定可降解材料的 降解特性。
試驗(yàn)方法：肌肉植入、皮下組織植入、骨植入。
描述參考：比較不同時(shí)間內(nèi)試驗(yàn)材料和對(duì)照材料的生物學(xué)反應(yīng)
（肉眼觀察和組織病理學(xué)反應(yīng)分級(jí)），包括纖維化/纖維囊腔和炎 癥程度、組織形態(tài)學(xué)改變而確定的變形、材料/組織界面炎性細(xì)胞類型等?？山到獠牧线€需明確各觀察時(shí)點(diǎn)材料的降解特性。
血液相容性
試驗(yàn)?zāi)康模貉合嗳菪栽囼?yàn)用一個(gè)相應(yīng)的模型或系統(tǒng)評(píng)價(jià)與血
液接觸的醫(yī)療器械或材料對(duì)血液或血液成分的作用。
試驗(yàn)方法：血栓形成、凝血、血小板、血液學(xué)（溶血、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞活化、網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)）、補(bǔ)體系統(tǒng)
其他特殊血液相容性試驗(yàn)還可設(shè)計(jì)成模擬臨床應(yīng)用時(shí)器械或材料的形狀、接觸條件和血流動(dòng)態(tài)，測定血液/材料/器械的相互 作用。
血管內(nèi)導(dǎo)管、導(dǎo)絲考慮血栓形成、凝血、溶血。瓣膜成形環(huán)、機(jī)械心臟瓣膜考慮血栓形成、溶血。人工心臟、心室輔助器械 考慮血栓形成、血液學(xué)。栓塞器械考慮溶血。人工血管、支架、 生物心臟瓣膜考慮血栓形成、溶血。
熱原試驗(yàn)
試驗(yàn)?zāi)康模捍_定醫(yī)療器械或材料浸提液的間接致熱反應(yīng)。
試驗(yàn)方法：將醫(yī)療器械浸提液注入家兔靜脈，在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)觀察家兔體溫升高的情況，以判定供試品是否具有潛在的材料致熱作用。
描述參考：供試品浸提液應(yīng)無材料致熱作用（應(yīng)無熱原反應(yīng)）。
靠單項(xiàng)試驗(yàn)不能區(qū)分熱原反應(yīng)是因材料本身還是內(nèi)毒素污染所致。致熱性反應(yīng)可能是材料介導(dǎo)、內(nèi)毒素介導(dǎo)或其他物質(zhì)介導(dǎo)，對(duì)新型醫(yī)療器械沒有必要都要進(jìn)行體內(nèi)致熱性檢驗(yàn)，但是材料如含有引起過熱原反應(yīng)的新化學(xué)成分或物質(zhì)，則宜進(jìn)行材料介導(dǎo)致熱性評(píng)價(jià)。內(nèi)毒素污染是致熱反應(yīng)的一個(gè)原因，不應(yīng)與材料介導(dǎo)的致熱反應(yīng)相混淆。
生殖毒性試驗(yàn)
試驗(yàn)?zāi)康模涸u(píng)價(jià)試驗(yàn)樣品對(duì)生殖功能、胚胎發(fā)育（致畸性）以及胎兒和早期嬰兒發(fā)育潛在影響。
可能需要進(jìn)行生殖及發(fā)育毒性試驗(yàn)的材料或器械：1. 與生殖組織或胚胎（胎兒）直接長期或永久接觸的器械。2. 儲(chǔ)能醫(yī)療器械。3. 可吸收材料或可溶出物質(zhì)。（如在吸收、代謝和分布研
究方面有充分可靠的數(shù)據(jù)，或者材料或醫(yī)療器械浸提液中鑒別出的所有成分均無生殖和發(fā)育毒性時(shí)，就無需進(jìn)行試驗(yàn)。）
實(shí)驗(yàn)策略：先進(jìn)行OECD421生殖發(fā)育篩選毒性試驗(yàn)以獲得可 能影響生殖和發(fā)育的初步信息，并最初評(píng)估危害。附加試驗(yàn) 在適宜的情況按OECD414致畸性/415一代生殖毒性/416二代生殖毒性試驗(yàn)進(jìn)行。如果其他試驗(yàn)表明對(duì)雄性生殖系統(tǒng)有潛 在影響時(shí)，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的雄性生殖毒性試驗(yàn)。
來源：獨(dú)孤吹泡/醫(yī)用耗材研發(fā)
