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剛剛，國家藥監局器審中心發布《非慢性創面敷貼注冊審查指導原則》，全文如下：

 

非慢性創面敷貼注冊審查指導原則

 

本指導原則旨在指導注冊申請人準備及撰寫非慢性創面敷貼產品注冊申報資料，同時也為技術審評部門提供參考。

本指導原則是對非慢性創面敷貼產品注冊申報資料的一般要求，申請人應依據產品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，如果有能夠滿足相關法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。需在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定，隨著法規和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發展，相關內容也將適時進行調整。

 

一、適用范圍

 

本指導原則適用于《醫療器械分類目錄》中14-10-01創面敷貼類和14-10-02按第二類醫療器械管理的創口貼類產品，以無菌形式提供，本指導原則不適用于分類編碼為14-16-08體表固定裝置類產品，但可以參考本指導原則的適用部分對該類產品進行審查。

本指導原則不適用于含有活性成分或能釋放活性物質/能量的物質、人/動物源性材料、組織工程材料、可降解材料等的創面敷貼，或其他形式的創面敷貼（如用于慢性創面的敷貼、可吸收外科防粘連敷貼、粉末敷貼、凝膠敷貼、水膠體敷貼、纖維敷貼、泡沫敷貼、含殼聚糖敷貼或液體、膏狀敷貼等），不適用于預期用途為止血、防粘連、抗菌、抑菌、促進愈合等相關產品。

 

二、注冊審查要點

 

（一）監管信息

1.申請表

按照填表要求填寫。

1.1產品名稱

產品名稱應參照《醫療器械通用名稱命名規則》制定，采用符合《無源醫療器械通用名稱命名指導原則》要求的通用名稱。采用“特征詞+核心詞”的命名方法，特征詞一般不超過3個。命名舉例：一次性使用無菌敷貼、防水輸液敷貼、護臍透氣敷貼、無菌防水創口貼、透明創口貼等。

1.2管理類別、分類編碼

申報產品按第二類醫療器械管理，參考《醫療器械分類目錄》，申報產品分類編碼為14-10-01和14-10-02（14注輸、護理和防護器械-10創面敷料-01創面敷貼和02創口貼），產品無菌提供。

1.3注冊單元劃分

注冊單元劃分應按照《醫療器械注冊單元劃分指導原則》的相關要求，著重考慮產品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍等因素。

因適用范圍不同，原則上劃分為不同注冊單元。

例：導管固定貼與創面敷貼，應劃分為不同注冊單元。

1.4型號規格

應明確申報產品的型號規格。

1.5結構及組成

結構及組成中部件名稱應規范。各項文件中結構及組成應一致，產品部件編號順序應一致。

2.產品列表

以表格形式列出擬申報產品的型號、規格、結構及組成、附件，以及每個規格型號的標識（如型號或部件的編號、器械唯一標識等）和描述說明（如尺寸、材質等）。

3.既往溝通記錄

3.1在產品申報前，如果申請人與監管機構以會議形式進行了溝通，或者申報產品與既往注冊申報相關。應當提供下列內容（如適用）：

3.1.1列出監管機構回復的申報前溝通。

3.1.2既往注冊申報產品的受理號。

3.1.3既往申報前溝通的相關資料，如既往申報會議前提交的信息、會議議程、演示幻燈片、最終的會議紀要、會議中待辦事項的回復，以及所有與申請相關的電子郵件。

3.1.4既往申報（如自行撤銷/不予注冊上市申請等）中監管機構已明確的相關問題。

3.1.5在申報前溝通中，申請人明確提出的問題，以及監管機構提供的建議。

3.1.6說明在本次申報中如何解決上述問題。

3.2如不適用，應當明確聲明申報產品沒有既往申報和/或申報前溝通。

4.主文檔授權信

如適用，申請人應當對主文檔引用的情況進行說明。申請人應當提交由主文檔所有者或其備案代理機構出具的授權申請人引用主文檔信息的授權信。授權信中應當包括引用主文檔的申請人信息、產品名稱、已備案的主文檔編號、授權引用的主文檔頁碼/章節信息等內容。

5.其它管理信息

5.1境內申請人應當提供：

5.1.1企業營業執照副本或事業單位法人證書的復印件。

5.1.2按照《創新醫療器械特別審查程序》審批的境內醫療器械申請注冊時，應當提交通過創新醫療器械審查的相關說明。

5.1.3按照《醫療器械應急審批程序》審批的醫療器械產品申請注冊時，應當提交通過醫療器械應急審批的相關說明。

5.1.4委托其他企業生產的，應當提供受托企業資格文件（營業執照副本復印件）、委托合同和質量協議。

5.1.5進口醫療器械注冊人通過其在境內設立的外商投資企業按照進口醫療器械產品在中國境內企業生產有關規定申請注冊時，應當提交進口醫療器械注冊人同意注冊申報的聲明或授權文件；還應提供申請人與進口醫療器械注冊人的關系（包括法律責任）說明文件，應當附相關協議、質量責任、股權證明等文件。

5.2境外申請人應當提供：

5.2.1企業資格證明文件：境外申請人注冊地所在國家（地區）公司登記主管部門或醫療器械主管部門出具的能夠證明境外申請人存續且具備相應醫療器械生產資格的證明文件；或第三方認證機構為境外申請人出具的能夠證明境外申請人具備相應醫療器械生產資格的證明文件。

5.2.2境外申請人注冊地或生產地所在國家（地區）醫療器械主管部門出具的準許該產品上市銷售的證明文件，未在境外申請人注冊地或生產地所在國家（地區）上市的創新醫療器械可以不提交。

5.2.3境外申請人注冊地或者生產地所在國家（地區）未將該產品作為醫療器械管理的，申請人需要提供相關文件，包括注冊地或者生產地所在國家（地區）準許該產品上市銷售的證明文件，未在境外申請人注冊地或生產地所在國家（地區）上市的創新醫療器械可以不提交。

5.2.4在中國境內指定代理人的委托書、代理人承諾書及營業執照副本復印件。

5.2.5按照《創新醫療器械特別審查程序》審批的進口醫療器械申請注冊時，應當提交通過創新醫療器械審查的相關說明。

5.2.6按照《醫療器械應急審批程序》審批的進口醫療器械產品申請注冊時，應當提交通過醫療器械應急審批的相關說明。

5.2.7委托其他企業生產的，應當提供受托企業資格文件、委托合同和質量協議。

（二）綜述資料

1.產品描述

1.1工作原理

通過薄膜或無紡布等將創面與外部環境隔離，保護創面避免受到外部環境的污染；或通過吸收墊吸收創面滲出液，避免創面被滲出液浸漬，為非慢性創面愈合提供微環境。其固定、吸收滲液的機理如下：

1.1.1固定：通常由聚氨酯（PU）、聚丙烯（PP）、聚氯乙烯（PVC）、聚乙烯（PE）、乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）等薄膜或無紡布涂敷醫用壓敏膠、丙烯酸粘膠等，通過膠的壓力敏感粘附作用粘貼到皮膚表面，或通過其他物理方式（如繃帶、魔術貼）將吸收墊固定于皮膚表面。

1.1.2吸收：通過吸收墊纖維的親水性和纖維表面及內部貫通的毛細微孔吸收保存滲液。

1.2結構組成

非慢性創面敷貼通常由涂膠基材、吸收墊、離型層組成，部分產品可具有防粘連層，其基本結構如圖1、圖2所示。其中吸收墊一般采用可吸收滲出液的材料制成，所含成分不具有藥理學作用，不可被人體吸收。吸收墊（創口貼敷墊除外）可單獨使用，用繃帶或膠帶等進行固定。無菌提供，一次性使用。

1.2.1涂膠基材

通常由涂有醫用壓敏膠、丙烯酸粘膠等的薄膜或無紡布制成，薄膜材質可為PU、PP、PVC、PE、EVA等，用于固定敷墊，粘敷皮膚表面。

1.2.2吸收墊

通常由棉纖維、無紡布等可吸收滲出液的材料制成，不含藥物成分或生物活性成分，固定在涂膠基材上，用于吸收滲出液。

1.2.3防粘連層

通常由一層防粘材料（如PE網膜、打孔膜等）制成，覆蓋在敷墊的創面接觸表面上，用于防止敷墊與創面粘連。

1.2.4離型層

通常由格拉辛紙、PE膜或聚對苯二甲酸乙二醇酯（PET）膜等制成，覆蓋在涂膠基材上，使用前揭除，用于保護敷貼不受破壞。

 

 

圖1 典型非慢性創面敷貼結構示意圖

 

 

圖2 帶防粘連層的非慢性創面敷貼結構示意圖

 

1.3型號規格

如存在多種型號規格，應當采用對比表或帶有說明性文字的圖片、圖表，描述各種型號規格產品的結構組成（或配置），明確各型號規格的區別。

1.4包裝說明

說明所有產品組成的包裝信息、包裝無菌屏障系統的信息和如何確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性。

1.5研發歷程

闡述申請注冊產品的研發背景和目的。如有參考的同類產品或前代產品，應當提供同類產品或前代產品的信息，并說明選擇其作為研發參考的原因。

1.6與同類和/或前代產品的參考和比較

列表比較說明申報產品與同類產品和/或前代產品在工作原理、結構組成、制造材料、性能指標、作用方式，以及適用范圍等方面的異同。

2.適用范圍和禁忌證

2.1適用范圍

2.1.1創面敷貼類產品的適用范圍可按三種形式描述：

2.1.1.1用于體表急性創面的護理。

2.1.1.2用于對穿刺器械的穿刺部位的護理并固定穿刺器械。

2.1.1.3供手術、外傷創面或留置動、靜脈導管貼敷用。

2.1.2創口貼類產品的適用范圍：用于小創口、擦傷、切割傷等淺表性創面的護理。

2.1.3明確目標用戶及其操作或使用該產品應當具備的技能/知識/培訓。明確產品為一次性使用。

2.2預期使用環境

應明確產品使用場所和使用環境要求。

2.3適用人群

應詳述產品的適用人群。

2.4禁忌證

應說明產品臨床應用的禁忌證，如：對原材料過敏者禁用。

3.申報產品上市歷史

如適用，應當提交申報產品的下列資料：

3.1上市情況

截至提交注冊申請前，申報產品在各國家或地區的上市批準時間、銷售情況。若申報產品在不同國家或地區上市時有差異（如設計、標簽、技術參數等），應當逐一描述。

3.2不良事件和召回

非慢性創面敷貼產品在臨床中出現的不良事件主要為：接觸皮膚瘙癢、紅腫、過敏等。

有召回信息的，應當以列表形式分別對申報產品上市后發生的不良事件、召回的發生時間以及每一種情況下申請人采取的處理和解決方案，包括主動控制產品風險的措施，向醫療器械不良事件監測技術機構報告的情況，相關部門的調查處理情況等進行描述。

同時，應當對上述不良事件、召回進行分析評價，闡明不良事件、召回發生的原因并對其安全性、有效性的影響予以說明。若不良事件、召回數量大，應當根據事件類型總結每個類型涉及的數量。

3.3銷售、不良事件及召回率

應當提交申報產品近五年在各國家（地區）銷售數量的總結，按以下方式提供在各國家（地區）的不良事件、召回比率，并進行比率計算關鍵分析。

不良事件發生率＝不良事件數量÷銷售數量×100%，召回發生率＝召回數量÷銷售數量×100%。發生率可以采用每使用患者年或每使用進行計算，申請人應當描述發生率計算方法。

（三）非臨床資料

1.產品風險管理資料

應依據YY/T 0316提供產品風險管理報告。

申請人應重點說明：申報產品的研制階段已對有關可能的危害及產生的風險進行了估計和評價，針對性地實施了降低風險的技術和管理方面的措施。產品性能測試對上述措施的有效性進行了部分驗證，達到了通用和專用標準的要求。申請人對所有剩余風險進行了評價，全部達到可接受的水平。產品風險分析資料應為申請人關于產品安全性的承諾提供支持。

風險管理報告一般包括以下內容：

（1）申報產品的風險管理組織。

（2）申報產品的組成。

（3）申報產品符合的安全標準。

（4）申報產品的預期用途，與安全性有關的特征的判定。

（5）對申報產品的可能危害作出判定。

（6）對所判定的危害采取的降低風險的控制措施。

（7）對采取控制措施后的剩余風險進行估計和評價，具體要求見附錄A。

應提供采取風險控制措施前后的風險矩陣表。

2.產品技術要求及檢驗報告

2.1產品技術要求

產品技術要求的制定應符合《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》的要求，可參照YY/T 1627，結合產品設計特點及臨床應用進行制定。

2.1.1產品型號/規格及其劃分說明

應說明產品的型號、規格，明確產品型號、規格的劃分說明。不使用“主要”、“等”之類模糊詞語。必要時可提供產品的結構示意圖。

2.1.2性能指標

性能指標可參照YY/T 1627制定。在制定技術要求時，可考慮根據產品實際特點增加自定義性能指標。

常見的非慢性創面敷貼技術指標建議有以下幾點（包括但不限于此）：

2.1.2.1設計特征：

具體項目包括：外觀、尺寸、離型層、膠貼邊、吸收墊（偏移）。

2.1.2.2物理性能：

具體項目包括：持粘性、剝離強度、液體吸收量、阻水性（聲稱具有阻水性）、水蒸氣透過性（聲稱具有透水蒸氣性）、舒適性（聲稱具有舒適性）、彈性（聲稱具有彈性）、阻菌性（聲稱具有阻菌性）。

2.1.2.3化學性能：

具體項目包括：水中溶出物、酸堿度、表面活性物質、環氧乙烷殘留量（環氧乙烷滅菌產品）。

2.1.2.4生物性能：無菌。

申請人對宣稱的其他技術參數和功能，應在產品技術要求中予以規定。

2.1.3檢驗方法

產品的檢驗方法應根據技術性能指標制定，優先采用已頒布的標準或公認的檢驗方法；其他檢驗方法需提供相應的方法學依據及理論基礎，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現性，必要時可附相應圖示進行說明，文本較大的可以附錄形式提供。

2.2產品檢驗報告

可提交以下任一形式的檢驗報告：

（1）申請人出具的自檢報告。

（2）委托有資質的醫療器械檢驗機構出具的檢驗報告。

2.2.1自檢報告

若提供自檢報告，應按照《醫療器械自檢管理規定》的要求提供相關資料。

2.2.2同一注冊單元內產品檢驗典型性產品確定原則

申報產品包括多個型號的，產品檢驗選取的典型性型號應當能代表本注冊單元內其它產品的安全性和有效性，并說明典型性型號選擇的依據。應對典型性型號規格產品進行全性能檢驗，具有差異的產品應進行差異性檢測。例如：

（1）非慢性創面敷貼按是否帶有涂膠基材劃分為不同的型號，應選擇帶有涂膠基材的產品作為典型樣品。

（2）滅菌方式不同的型號，應分別進行檢驗。

3.研究資料

3.1原材料控制

說明原材料的選擇依據，明確產品的原材料，列明產品生產過程中由原材料至終產品所需全部材料（包括添加劑、助劑等）的基本信息，如名稱、供應商、符合的標準等。產品原材料可以列表的形式提供，并與產品結構圖示中標識的部件一一對應。若產品結構采用分層結構的,應逐層分別進行描述；若產品原材料為混合物的，應明確各組分及其比例。

關鍵原材料應具有穩定的供貨渠道以保證產品質量，原材料應明確質量控制指標及要求，并提交相應的證明資料。

如遇到供應商聲明因涉及機密等原因無法提供的，建議通過供應商醫療器械主文檔登記的方式解決，或采用相關能夠固化該信息的描述，如供應商固定的牌號/商品名。

對于首次應用于醫療器械的新材料，應提供該材料適合用于產品預期用途及使用安全性的相關研究資料等。

3.2產品性能研究

產品性能研究資料，應體現臨床需求，結合實際臨床使用情況，開展產品性能研究，提供具體的研究證據資料，應包括有效性、安全性指標以及與質量控制相關的其他指標的確定依據，所采用的標準或方法、采用的理由及理論基礎。建議參考行業標準YY/T 1627《急性創面用敷貼、創貼通用要求》，根據產品的性能特點，制定適合產品的技術指標并說明依據，技術指標未能完全覆蓋，以下如有不適用條款（包括國家標準、行業標準要求），申請人應在產品性能研究中說明理由。

舉例：產品性能指標中產品外觀（異形）、尺寸（特定大?。┑拇_定，應結合臨床使用的情況，對異形、超大、超小尺寸的申報產品，提供臨床使用合理性的證據，可提供創面圖片等資料。

申請人應考慮添加劑、助劑等物質的殘留，非預期產物的潛在毒性等問題，必要時在產品技術要求中加以控制。

3.3聯合使用

結合申報產品的特點，證明產品安全性、有效性的其他研究資料。如單獨敷墊的非慢性創面敷貼，應提供配套使用產品的情況說明。

3.4生物學特性研究

應描述非慢性創面敷貼與人體接觸的材料，以及接觸的性質和時間，參照《醫療器械生物學評價和審查指南》、GB/T 16886.1的要求對其進行生物相容性評價。

3.4.1若開展生物學試驗進行評價，至少進行細胞毒性、刺激或皮內反應、皮膚致敏反應的生物學評價研究。

3.4.2若開展申報產品與已上市產品等同性比較的生物相容性評價，應按照《醫療器械生物學評價和審查指南》要求進行評價，應提供資料證明申報產品與已上市產品具有等同性。

若無法證明申報產品與已上市產品的等同性，可按照GB/T 16886.1的要求開展申報產品生物相容性試驗予以評價。

3.5滅菌工藝研究

參照 GB 18279.1、GB 18280系列和GB/T 16886.7等標準的要求，提交產品包裝及滅菌方法選擇的依據，經過確認并進行常規控制，并應開展以下方面的確認：

3.5.1產品與滅菌過程的適應性：應考察滅菌方式、滅菌工藝過程對于非慢性創面敷貼的影響。

3.5.2包裝與滅菌過程的適應性。

3.5.3應明確滅菌工藝（方法和參數）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。無菌保證水平（SAL）應達到1×10-6。

3.5.4殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現殘留，如環氧乙烷滅菌，應當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供環氧乙烷解析的研究資料。

3.6穩定性研究

3.6.1貨架有效期 

應提供貨架有效期研究資料，證明在貨架有效期內，產品可保持性能功能滿足使用要求。

產品貨架有效期驗證可采用實時穩定性試驗或加速穩定性試驗。實時穩定性試驗是唯一能夠反映產品在規定運輸貯存條件下實際穩定性要求的方法，應遵循極限試驗和過載試驗原則。建議以加速穩定性試驗來對產品貨架效期進行先期研究和預測，并適時啟動實時穩定性試驗對產品貨架效期做進一步的后續研究和確認，當加速穩定性試驗與實時穩定性試驗結果不一致時，應以實時穩定性試驗結果為準。加速穩定性試驗的具體要求可參考YY/T 0681系列標準、YY/T 0698系列標準、GB/T 19633系列標準。無論加速穩定性試驗還是實時穩定性試驗，注冊申請人均需在試驗方案中設定檢測項目、檢測方法及判定標準。檢測項目包括產品自身性能檢測和包裝系統性能檢測兩方面。前者需選擇與醫療器械貨架有效期密切相關的物理、化學檢測項目。建議注冊申請人在試驗過程中設立多個檢測時間點（一般不少于3個）對申報產品進行檢測?？刹捎昧泓c時間性能數據作為檢測項目的參照指標。

3.6.2包裝研究

應提供運包裝研究資料，證明在生產企業規定的運輸貯存條件下，運輸和貯存過程中的環境條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動）不會對產品的性能，包括完整性，造成不利影響，并能夠保持無菌狀態。

所研究的包裝材料應包括送檢樣品的包裝材質，建議注冊申請人提交所選擇最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的檢測結果。對于在加速穩定性試驗中可能導致產品變性而不適于選擇加速穩定性試驗研究其包裝的情況，應以實時穩定性試驗進行驗證。

包裝研究資料應包括封口試驗以及包裝材料對滅菌的適應性研究?？梢罁礼B/T 19633、GB/T 4857系列標準對包裝進行分析研究和評價。直接接觸產品的包裝材料的選擇應至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學性能；包裝材料與產品的適應性；包裝材料與成型和密封過程的適應性；包裝材料與滅菌或潔凈控制過程的適應性；包裝材料所能提供的物理、化學和微生物屏障保護；包裝材料與使用者使用時的要求無菌開啟的適應性；包裝材料與標簽系統的適應性；包裝材料與貯存運輸過程的適應性。

3.7其他資料

列入《免于臨床評價醫療器械目錄》,對于采用成熟的原材料制作，同時符合《免于臨床評價醫療器械目錄》產品描述的產品，注冊申請人應當按照《列入免于進行臨床評價醫療器械目錄產品對比說明技術指導原則》，從基本原理、結構組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產品的安全有效性。

（四）臨床評價資料

對于新型結構設計、新型作用機理、新材料等不屬于《免于臨床評價醫療器械目錄》的產品，應按照《醫療器械臨床評價技術指導原則》等法規的相關要求開展臨床評價。

（五）產品說明書和標簽樣稿

產品說明書、標簽的包裝信息可參考YY/T 1627、YY/T 0466.1標準中的適用部分。

說明書中關于產品性能特征的描述不應超出研究資料及產品技術要求，不得含有未經驗證的夸大宣傳的相關描述；儲存和運輸條件不應超出產品貨架有效期驗證范圍。

說明書編寫時應關注以下內容：

1.提示使用前首先閱讀說明書，了解使用方法；

2.包裝如有破損、臟污、潮濕等異常情況禁止使用；

3.產品滅菌方式，一次性使用；

4.本產品預期使用的時間限制；

5.產品為單獨敷墊，如需要配合其他產品使用，應詳細闡明所申報產品應用于患者時具體的操作步驟；

6.不得使用本品來代替縫合或其他初級傷口閉合術；

7.創口貼對于未經消毒或縫合創面僅為臨時使用，受傷后盡快至醫療機構處理；

8.在說明書中明確產品的禁忌證、針對產品特點的特殊注意事項、警示信息、可能的不良事件及處理措施等，如對產品中所含成分過敏的患者不能使用等。

（六）質量管理體系

1.綜述

申請人應當承諾已按照相關法規要求建立相應的質量管理體系，隨時接受質量管理體系核查。

2.生產制造信息

2.1產品描述信息

簡要說明申報產品的工作原理和總體生產工藝。

2.2一般生產信息

提供申報產品的所有生產地址和聯絡信息。

如適用，應當提供外包生產、關鍵工藝過程、滅菌等情況的所有重要供應商名稱和地址。

3.質量管理體系程序

用于建立和維護質量管理體系的高層級質量管理體系程序，包括質量手冊、質量方針、質量目標和文件及記錄控制程序。

4.管理職責程序

用于通過闡述質量方針、策劃、職責/權限/溝通和管理評審，對建立和維護質量管理體系形成管理保證文件的程序。

5.資源管理程序

用于為實施和維護質量管理體系所形成足夠資源（包括人力資源、基礎設施和工作環境）供應文件的程序。

6.產品實現程序

高層級的產品實現程序，如說明策劃和客戶相關過程的程序。

6.1設計和開發程序

用于形成從項目初始至設計轉換的整個過程中關于產品設計的系統性和受控的開發過程文件的程序。

6.2采購程序

用于形成符合已制定的質量和/或產品技術參數的采購產品/服務文件的程序。

6.3生產和服務控制程序

用于形成受控條件下生產和服務活動文件的程序，這些程序闡述諸如產品的清潔和污染的控制、安裝和服務活動、過程確認、標識和可追溯性等問題。

6.4監視和測量裝置控制程序

用于形成質量管理體系運行過程中所使用的監視和測量設備已受控并持續符合既定要求文件的程序。

7.質量管理體系的測量、分析和改進程序

用于形成如何監視、測量、分析和改進以確保產品和質量管理體系的符合性，并保持質量管理體系有效性的文件的程序。

8.其他質量體系程序信息

不屬于上述內容，但對此次申報較為重要的其他信息。

9.質量管理體系核查文件

根據上述質量管理體系程序，申請人應當形成相關質量管理體系文件和記錄。應當提交下列資料，在質量管理體系核查時進行檢查。

9.1申請人基本情況表。

9.2申請人組織機構圖。

9.3生產企業總平面布置圖、生產區域分布圖。

9.4生產過程有凈化要求，應提供有資質的檢測機構出具的環境檢測報告（附平面布局圖）復印件。

9.5產品生產工藝流程圖，應當標明主要控制點與項目及主要原材料、采購件的來源及質量控制方法。

9.6主要生產設備和檢驗設備（包括進貨檢驗、過程檢驗、出廠最終檢驗所需的相關設備，還應當提供凈化生產場所的環境監測設備）目錄。

9.7質量管理體系自查報告。

9.8如適用，應當提供擬核查產品與既往已通過核查產品在生產條件、生產工藝等方面的對比說明。

 

三、參考文獻

 

[1]GB18279.1，醫療保健產品滅菌 環氧乙烷 第1部分：醫療器械滅菌過程的開發、確認和常規控制的要求[S].

[2]GB18280.1，醫療保健產品滅菌 輻射 第1部分：醫療器械滅菌過程的開發、確認和常規控制的要求[S].

[3] GB18280.2，醫療保健產品滅菌輻射第2部分：建立滅菌劑量[S].

[4] GB18280.3，醫療保健產品滅菌輻射第3部分：劑量測量指南[S]. 

[5] GB/T 14233.1，醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第1部分：化學分析方法[S].

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[7]GB/T 16886.1，醫療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗[S].

[8]GB/T 16886.5，醫療器械生物學評價 第5部分：體外細胞毒性試驗[S].

[9]GB/T 16886.7，醫療器械生物學評價  第7部分：環氧乙烷滅菌殘留量[S].

[10]GB/T 16886.10，醫療器械生物學評價 第10部分：刺激與皮膚致敏試驗》[S].

[11]GB/T 16886.12，醫療器械生物學評價 第12部分：樣品制備與參照材料[S].

[12]GB/T 19633.1，最終滅菌醫療器械包裝 第1部分：材料、無菌屏障系統和包裝系統的要求[S].

[13]GB/T 19633.2，最終滅菌醫療器械包裝 第2部分：成形、密封和裝配過程的確認的要求[S].

[14]YY/T 0316，醫療器械風險管理對醫療器械的應用[S]

[15] YY/T 0615.1，標示“無菌”醫療器械的要求 第1部分：最終滅菌醫療器械的要求[S].

[16] YY/T 0681.1，無菌醫療器械包裝試驗方法 第1部分：加速老化試驗指南[S].

[17]YY/T 0466.1，醫療器械用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分:通用要求[S].

[18]YY/T1627，非慢性創面用敷貼、創貼通用要求[S].

[19]中華人民共和國藥典[S].

 

附錄A

 

風險管理文檔

 

一、申報產品的風險管理組織

 

由申請人成立申報產品的風險管理小組。列出組長、組員姓名、職務及責任范圍。管理組成員應具有與管理任務相適應的知識和經驗。

風險管理小組負責風險分析、風險評估、風險管理報告的編寫，接受有關方面的查詢并對報告的內容負責。

 

二、申報產品組成

 

明確申報產品的具體組成。

 

三、產品預期用途和與安全性有關特征的判定

 

申請人應按“醫療器械風險管理標準”附錄C的34條提示，對照申報產品的實際情況作針對性的簡明描述，如：

對C.2.1：可說明申報產品的預期用途。

對C.2.3：是否與患者和其他人員接觸？應說明申報產品與患者和操作人員接觸的部分，接觸性質。

對C.2.4及以下30項提示，應根據申報產品的實際情況逐條回答。

申報產品如存在34條提示以外的可能影響安全性的特征，也應做出說明。

 

四、對申報產品的可能危險作出判定

 

申請人應根據YY/T 0316標準附錄E的舉例，對產品的可能危害進行判定并列出清單。表1為非慢性創面敷貼常見危害示例，應關注：

 

表1 產品主要危險（源）

 

危險（源）	可預見的事件序列	危險情況	可能發生的傷害	采取的措施
生物學相容性	（1）原材料生物相容性差。 （2）加工工藝控制不嚴格。	采用了不合格原輔材料； 生產引入了外來物質、工藝物質沒有被有效去除； 滅菌劑殘留于高吸附的敷貼中。	毒性或刺激。	產品設計開發過程篩選合格原材料，原材料入廠檢驗； 嚴格控制生產過程； 企業選擇經過確認的滅菌工藝進行滅菌；
生物學危害（微生物污染）	（1）生產環境控制不達標。 （2）滅菌操作不規范。 （3）包裝材料選擇不適當。 （4）包裝封口缺陷。	滅菌不徹底。	引起患者感染。	嚴格控制生產環境及包裝工藝。 企業選擇經過確認的滅菌工藝進行滅菌； 產品出廠前進行抽樣檢驗，性能要求合格后方可出廠。
化學危害	（1）原材料控制不嚴格。 （2）滅菌操作對環氧乙烷殘留量的控制不達標。	（1）化學性能不符合要求。 （2）環氧乙烷及其衍生物輸入人體。	損害使用人員及患者健康。	產品設計開發過程篩選合格原材料，原材料入廠檢驗； 采用經過確認的方式進行解析，環氧乙烷殘留量達標后方可出廠。
運輸和儲存（不適當的環境條件）	儲存或運輸條件偏離預定的環境條件（如溫度、濕度）。	（1）產品非正常老化。 （2）產品使用有效期縮短，產品帶菌。	功能性、使用性喪失。 引起患者感染。	規范說明書。
	儲運、使用過程中發生意外的機械性破壞。	（1）產品帶菌。 （2）產品使用性能無法得到保證。	引起患者感染。 功能性、使用性喪失。	規范說明書。
廢棄物處理	產品使用后，未經醫療垃圾處理。	有害物質影響環境。	環境污染。 交叉感染。	規范說明書。
標記	（1）標記不清晰、錯誤。 （2）沒有按照要求進行標記。	（1）錯誤使用。 （2）儲存錯誤。 （3）產品辨別錯誤。 （4）導致無法保證使用安全性。	引起患者感染。 操作失效。	標記印刷清晰正確； 標記內容按相關要求標記全面。
操作危害	產品的使用人員未接受培訓，使用產品時操作不當。	患者接觸了有菌的產品。對一次性使用產品的很可能再次使用的危害性警告不適當。	交叉感染。	說明書上提示。
信息危害	不當的說明書。 說明書上的注意事項不全。	使用了不適當的產品。 產品使用處置不當。 產品超期使用	功能性、使用性喪失。 人員感染。 破壞環境。	規范說明書。
警告	對一次性使用醫療器械很可能再次使用的危害警告不適當。	重復使用。	交叉感染。	規范說明書。

 

警告 對一次性使用醫療器械很可能再次使用的危害警告不適當。 重復使用。 交叉感染。 規范說明書。

注：上表內容僅為風險分析示例，并不用于注冊申請人風險管理報告的制定，注冊申請人應根據自身實際風險分析情況，確定其危害，制定產品風險管理報告。針對產品的各項風險，企業應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。注冊申請人應按照YY/T 0316中規定的過程和方法，在產品整個生命周期內建立、形成文件和保持一個持續的過程，用以判定與醫療器械有關的危害、估計和評價相關的風險、控制這些風險并監視上述控制的有效性，以充分保證產品的安全和有效。

 

五、明確風險可接受準則

 

申請人應根據對經風險分析判斷得出的危險進行概率與危險嚴重度的分析，最后根據確定的風險可接受準則判斷風險的可接受性，并做好評價記錄。

 

表2風險可接受性準則

 

概率	嚴重程度
	可忽略	較小的	嚴重	危重的	災難的
經常發生	NAK	NAK	NAK	NAK	NAK
有時發生	NAK	NAK	NAK	NAK	NAK
偶然發生	ALARP	ALARP	NAK	NAK	NAK
很少發生	AK	ALARP	ALARP	NAK	NAK
非常少發生	AK	AK	ALARP	ALARP	ALARP

注：1）不經過風險/收益分析即判定為不可接受的風險（NAK）

2）可接受的風險（AK）

3）合理可行降低的風險（ALARP）

 

六、對所判定的危險采取的降低風險的控制措施

 

為對所有危險，使其風險達到可接受的水平，一般依次采取如下的一種或多種方法：

（一）通過設計取得固有安全性；

（二）醫療器械本身或在生產過程中的防護措施；

（三）告知安全信息。

申請人應根據所列出的危害，逐項列出用于將風險降低到可接受水平所采取的措施。

 

七、對采取控制措施后的剩余風險進行估計和評價

 

申請人應針對剩余風險進行逐項估計，確認均達到可接受水平。評價方法至少采用YY/T 0316標準附錄D半定量分析法，即每項風險危害的嚴重度、發生概率定性和半定量分級。

 

表3 嚴重度定性分5級的示例表

 

術語	可能描述
災難性的	導致患者死亡
危重的	導致永久性損傷或危及生命的傷害
嚴重	導致要求專業醫療介入的傷害或損傷
輕度	導致不要求專業醫療介入的暫時傷害或損傷
可忽略	不便或暫時不適

表4 半定量概率分級示例表

 

術語	概率范圍示例
經常	≥10－3
有時	﹤10－3 ≥ 10－4
偶然	﹤10－4 ≥ 10－5
很少	﹤10－5 ≥ 10－6
非常少	﹤10－6

注：概率尺度為“每次使用”。

 

為每項風險在二維風險圖繪制風險位置點，應確保每項剩余風險均在可接受的區域內（下表空白格內）。

 

	定性的嚴重度水平
半 定 量 的 概 率		可忽略	較小的	嚴重	危重的	災難的
	經常
	有時
	偶然
	很少
	非常少

 

八、風險評審小組全體成員應審核并確認評審結論