IND、 NDA、BLA、ANDA與OTC，是我們談到一個(gè)新藥時(shí)經(jīng)常聽(tīng)到的詞。它們分別代表什么？具體有什么區(qū)別？了解一下FDA整個(gè)新藥的批準(zhǔn)流程，會(huì)讓你更好理解這幾個(gè)詞的意義。
FDA的新藥審評(píng)包括了兩個(gè)過(guò)程：一個(gè)是新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（簡(jiǎn)稱(chēng)IND）審評(píng)過(guò)程，另一個(gè)是新藥上市申請(qǐng)（簡(jiǎn)稱(chēng)NDA）審評(píng)過(guò)程。
新藥申請(qǐng)的步驟
名詞短語(yǔ)：
IND：新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（Investigational New Drug）
NDA：新藥生產(chǎn)上市注冊(cè)申請(qǐng)（New Drug Application ）
BLA：生物制品許可申請(qǐng)（Biologics License Application）
ANDA：仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)（Abbreviated New Drug Application）
OTC：非處方藥（Over The Counter）
FDA藥品批準(zhǔn)程序
FDA藥品批準(zhǔn)程序可大致分為以下幾個(gè)步驟：
1.臨床前試驗(yàn)（Pre Clinical）
研究人員將前期篩選出的新化合物進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)，證明發(fā)現(xiàn)的新化合物對(duì)某種疾病具有生物活性，同時(shí)還會(huì)評(píng)估該化合物的安全性。
臨床前研究用來(lái)評(píng)估:
（1）藥品的藥理學(xué)現(xiàn)象和作用機(jī)理(MOA)；
（2）藥物毒性特征和毒性靶器官；
（3）藥物吸收、分布、代謝和排泄(ADME)。當(dāng)藥品申辦者認(rèn)為它已具有足夠的數(shù)據(jù)證明該藥是安全時(shí)，就可準(zhǔn)備向FDA提交新藥臨床研究申請(qǐng)（IND）。
2.新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）
化合物通過(guò)臨床前試驗(yàn)后，需向FDA提交IND申請(qǐng)，以便可以將該化合物應(yīng)用于人體試驗(yàn)。
詳解新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）
IND的英文全稱(chēng)是Investigational New Drug，中文被稱(chēng)為：新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。就是說(shuō)當(dāng)一個(gè)新藥當(dāng)決定進(jìn)入臨床試驗(yàn)時(shí)，則要向FDA提交IND（新藥研究的申請(qǐng)），同時(shí)報(bào)送所有研究資料。FDA在收到IND以后，在一個(gè)月內(nèi)必須給予答復(fù)。如果申請(qǐng)人在一個(gè)月內(nèi)得不到FDA的答復(fù)，即表示已經(jīng)批準(zhǔn)進(jìn)入人體試驗(yàn)，可自動(dòng)進(jìn)入臨床研究。
美國(guó)法律規(guī)定，藥品在被運(yùn)輸?shù)狡渌麌?guó)家時(shí)應(yīng)是獲得上市許可批準(zhǔn)的。由于申辦者可能會(huì)把在研藥物交給其他國(guó)家的臨床研究者，因此申辦者必須尋求法律上可以豁免的一種方式。IND就是申辦者嚴(yán)格根據(jù)法律意義在FDA獲得豁免權(quán)的方式。
IND主要目的
提供足夠信息來(lái)證明藥品在人體進(jìn)行試驗(yàn)是安全的，以及證明針對(duì)研究目的的臨床方案設(shè)計(jì)是合理的。在IND申報(bào)階段，F(xiàn)DA一般規(guī)定（最低限度）藥品申辦者必須：
（1）做該藥的藥理研究；
（2）在至少2種動(dòng)物身上進(jìn)行急毒試驗(yàn)；
（3）按照該藥預(yù)想的用途進(jìn)行為期2個(gè)星期至3個(gè)月的短期研究。一旦臨床前研究結(jié)束，動(dòng)物試驗(yàn)并沒(méi)有隨之完成，許多時(shí)間更長(zhǎng)、更專(zhuān)項(xiàng)的研究如慢性、抗癌試驗(yàn)將在整個(gè)新藥申請(qǐng)過(guò)程中進(jìn)行。
3.臨床試驗(yàn)（Clinical Trials）
臨床試驗(yàn)（Clinical Trials）指任何在人體進(jìn)行的藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性， 臨床試驗(yàn)一般分為I、II、III、IV期臨床試驗(yàn)。
Ⅰ期：臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)。受試者為健康成年志愿者。
Ⅱ期：治療作用初步評(píng)價(jià)階段。受試者必須是患者。劑量探索階段稱(chēng)為Ⅱa期，評(píng)估藥物有效階段稱(chēng)Ⅱb期。
Ⅲ期：治療作用確證階段。進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，為藥物申請(qǐng)的審查提供充分依據(jù)。
Ⅳ期：新藥上市后應(yīng)用研究階段。考察在廣泛使用條件下藥物療效和不良反應(yīng)；評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系及改進(jìn)給藥劑量等。
4.NDA或BLA申請(qǐng)
在臨床試驗(yàn)結(jié)束后，申請(qǐng)者向FDA提交NDA或BLA，申請(qǐng)批準(zhǔn)上市。審評(píng)過(guò)程中如臨床試驗(yàn)結(jié)果不詳盡，F(xiàn)DA會(huì)要求補(bǔ)充試驗(yàn)以證明藥物安全性和有效性。
生物制品許可申請(qǐng)（BLA）
BLA(生物制品許可申請(qǐng)) 是Biologic License Application的簡(jiǎn)稱(chēng)，是向美國(guó)FDA提交用于支持評(píng)審和最終批準(zhǔn)生物制品在美國(guó)上市和銷(xiāo)售的文件材料。
生物制品的上市銷(xiāo)售申請(qǐng)是根據(jù)公共衛(wèi)生醫(yī)療服務(wù)（PHS）法案中的有關(guān)條款進(jìn)行批準(zhǔn)的。該法案要求生產(chǎn)生物制品的公司在跨州進(jìn)行產(chǎn)品銷(xiāo)售時(shí)需要持有相關(guān)的產(chǎn)品許可證。
BLA指的是一個(gè)包含有生物制品的生產(chǎn)工藝、化學(xué)、藥理學(xué)、臨床藥理學(xué)和醫(yī)學(xué)影響方面特定信息的遞交材料。如果提供的材料符合FDA的要求，那么申請(qǐng)便會(huì)得到批準(zhǔn)并頒發(fā)給生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)產(chǎn)品上市銷(xiāo)售的許可證。
新藥申請(qǐng)(NDA)
新藥申請(qǐng)（New Drug Application），當(dāng)申辦者有足夠理由能證明藥品的安全性和有效性滿(mǎn)足了FDA對(duì)于上市的要求時(shí)，申辦者就可以向FDA遞交NDA了。所有的新藥要在美國(guó)上市必須經(jīng)過(guò)新藥評(píng)審過(guò)程。遞交材料中必須包含如化學(xué)、藥理、生物藥劑和統(tǒng)計(jì)學(xué)等方面的技術(shù)材料供評(píng)審。
如果NDA獲得批準(zhǔn)，那么藥品就能在美國(guó)上市了。此外為了便于內(nèi)部追蹤，所有的NDA申請(qǐng)都會(huì)有一個(gè)NDA號(hào)。一般NDA的評(píng)審與IND的評(píng)審是由同一個(gè)評(píng)審組評(píng)審的，但是NDA無(wú)疑會(huì)更為耗時(shí)。
植物藥NDA申報(bào)材料與化學(xué)藥品類(lèi)似，主要包括以下內(nèi)容：CMC數(shù)據(jù)、非臨床藥理和毒理數(shù)據(jù)、人體藥代動(dòng)力學(xué)和生物利用度數(shù)據(jù)、微生物數(shù)據(jù)、臨床數(shù)據(jù)、安全性數(shù)據(jù)更新報(bào)告、統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)、病例報(bào)告表、有關(guān)專(zhuān)利情況、樣品、包裝及標(biāo)簽等。
一般符合以下情況均可向FDA提出NDA申請(qǐng)：
（1）新分子實(shí)體（NME）；
（2）新化學(xué)實(shí)體（NCE）；
（3）原批準(zhǔn)藥品相同化學(xué)成分的新鹽基、新酯基；
（4）原批準(zhǔn)藥品的新配方組成；
（5）原批準(zhǔn)藥品的新適應(yīng)癥（包括處方藥轉(zhuǎn)非處方藥使用）；
（6）新劑型、新給藥途徑、新規(guī)格（單位含量）；
（7）兩種以上原批準(zhǔn)藥品的新組合。
特殊審批通道
這里需要需要提一下FDA四條加快創(chuàng)新藥品上市的特殊審批通道，其主要包括：突破性療法（Breakthrough）、優(yōu)先審評(píng)（Priority review）、快速通道（Fast track）、加速批準(zhǔn)（Accelerated approval）。
5.批準(zhǔn)上市（FDA Approval）
獲批后，F(xiàn)DA會(huì)在網(wǎng)站公布藥物批準(zhǔn)類(lèi)型及藥物說(shuō)明書(shū)。
仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)
仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)ANDA的英文全稱(chēng)為Abbreviated New Drug Application，中文稱(chēng)為仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)。
仿制藥需要在原料藥、劑型、規(guī)格、給藥途徑和使用條件（除非因?qū)＠麊?wèn)題無(wú)法做到使用條件相同）等方面與已上市藥品相同。不僅如此，仿制藥還需要跟原研藥在質(zhì)量、作用和適應(yīng)癥（ intended use ）上與原研藥一致，故又被稱(chēng)為通用名藥或非專(zhuān)利藥。
他們?cè)贔DA的申請(qǐng)被稱(chēng)為“ Abbreviated New Drug Application ”，是因?yàn)樗轮频脑兴幧a(chǎn)商已經(jīng)做了動(dòng)物和人體的相關(guān)實(shí)驗(yàn)并證明了藥物的安全性和有效性，因此仿制藥申請(qǐng)不需要重復(fù)這些實(shí)驗(yàn)，只需要科學(xué)地證明仿制的藥品與原研是生物等效的即可。
（1）仿制藥的基本要求：
仿制藥的基本要求是要實(shí)現(xiàn)仿制藥與原研藥的治療等效（ Therapeutical Equivalence ）, 而仿制藥要實(shí)現(xiàn)與原研藥的治療性等效，不僅需要與原研藥藥學(xué)等效，
還需要與原研藥能夠生物等效。
主要包括：
a. 活性成分必須與原研藥相同。
b. 劑型與原研藥相同。(若原研藥是片劑，那么仿制藥也必須是片劑，不能做出膠囊或其他劑型。FDA甚至還要求仿制藥的外形與外觀，與原研藥要保持近似但又不能夠完全雷同。）
c. 規(guī)格與原研藥相同（如原研藥是30mg，那么仿制藥品也必須是30mg）。
d. 服用方式相同，例如原研藥是口服，那么仿制藥也必須是口服。
e. 使用條件需要相同。
f. 仿制藥的強(qiáng)度、純度、質(zhì)量等方面與原研藥相同。
g. 仿制藥的生產(chǎn)條件需要原研藥相同。
對(duì)于一般口服制劑來(lái)說(shuō)， FDA不要求仿制藥的輔料（一些特定的關(guān)鍵輔料除外）與原研藥一樣，但是對(duì)于注射劑來(lái)說(shuō)，仿制藥的輔料（緩沖液、防腐劑、抗氧化劑除外）是需要與原研藥保持一致的。
（2）生物等效(BE，Bioequivalence)
生物等效(BE，Bioequivalence) 是指仿制藥和原研藥到達(dá)人體的時(shí)間和速度是相當(dāng)?shù)摹ＭǔＷC明生物等效的一個(gè)常見(jiàn)的方法是測(cè)定仿制藥到達(dá)健康人體（ 24-36 名）血液所需的時(shí)間和血液濃度，如果仿制藥能夠在同樣的時(shí)間內(nèi)將同樣量的活性成分傳輸?shù)饺梭w的血液中，則視為二者等效。
BE試驗(yàn)是為了比較仿制藥和原研藥體內(nèi)吸收程度和吸收速率，因此提供源于BE試驗(yàn)的數(shù)據(jù)是ANDA申報(bào)資料中一個(gè)關(guān)鍵的組成部分。與評(píng)估藥學(xué)等效性一起，確立生物等效性允許在藥政監(jiān)管層面上做出治療等效性的結(jié)論。
非處方藥(OTC)
OTC是over the counter的縮寫(xiě)，即非處方藥，是指那些不需要醫(yī)生處方，消費(fèi)者可直接在藥房或藥店中即可購(gòu)取的藥物。
非處方藥是由處方藥轉(zhuǎn)變而來(lái)，是經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期應(yīng)用、確認(rèn)有療效、質(zhì)量穩(wěn)定、非醫(yī)療專(zhuān)業(yè)人員也能安全使用的藥物。
對(duì)每類(lèi)非處方藥，F(xiàn)DA都制定了一個(gè)專(zhuān)論，凡是符合專(zhuān)論的藥品，可以直接作為非處方藥上市而不必得到FDA的批準(zhǔn)。但如不符合專(zhuān)論，在必須單獨(dú)經(jīng)過(guò)新藥申請(qǐng)?jiān)u審過(guò)程，但這一過(guò)程主要用于新的活性成分第一次作為非處方藥的情況。
